艾司西酞普蘭聯合尼莫地平、多奈哌齊治療血管性癡呆伴發抑郁的臨床效果

趙小亞,朱 慶,朱 軍,顧衛霞,唐小偉

(江蘇省揚州五臺山醫院,江蘇 揚州,225000)

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艾司西酞普蘭聯合尼莫地平、多奈哌齊治療血管性癡呆伴發抑郁的臨床效果

趙小亞,朱 慶,朱 軍,顧衛霞,唐小偉

(江蘇省揚州五臺山醫院,江蘇 揚州,225000)

目的 觀察艾司西酞普蘭聯合尼莫地平、多奈哌齊治療血管性癡呆(VD)伴發抑郁的療效及對患者認知功能、血清腦源性神經營養因子(BDNF)及S100B蛋白的影響。方法 114例VD伴發抑郁患者隨機分為對照組和觀察組各57例，對照組給予多奈哌齊+帕羅西汀，觀察組給予多奈哌齊+艾司西酞普蘭。比較2組簡易智能狀態檢查量表(MMSE)、改良長谷川簡易智能評定量(HDS-R)、日常生活能力量表(ADL)、抑郁自評量表(SDS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分及療效，測定血清BDNF和S100B蛋白水平，記錄不良反應。結果 觀察組有效率為87.7%，對照組為80.7%。治療后，2組MMSE及HDS-R評分、BDNF含量顯著升高，ADL、SDS及HAMD評分顯著降低(P<0.05)。觀察組S100B含量顯著下降(P<0.05)。觀察組治療4周時的SDS及HAMD評分、S100B水平顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組不良反應發生率為19.3%，顯著低于對照組的42.1%(P<0.05)。結論 艾司西酞普蘭聯合尼莫地平、多奈哌齊治療血管性癡呆(VD)伴發抑郁起效快且不良反應少。

艾司西酞普蘭; 尼莫地平; 多奈哌齊; 血管性癡呆; 抑郁; 療效; 認知功能

血管性癡呆(VD)是腦血管病變引起的以癡呆為主要臨床表現的疾病，多伴有抑郁焦慮等精神行為異常[1-3]。VD伴發抑郁多為進展性疾病，治療不及時或治療不當會加重病情。艾司西酞普蘭是一種高選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI),對組胺受體、膽堿能受體及腎上腺素α受體均無抑制作用，與其他常用抗抑郁藥相比，具有起效快、不良反應小等優點[4-5]。本文探討艾司西酞普蘭聯合尼莫地平、多奈哌齊治療VD伴發抑郁患者的療效及機制，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年8月—2015年8月VD合并抑郁患者114例，符合《精神障礙診斷和統計手冊(第4版)》中VD診斷標準，簡易智能狀態檢查量表(MMSE)14～24分，符合中華醫學會精神科分會制定的《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標》中抑郁癥診斷標準，抑郁自評量表(SDS)>63分。排除標準：帕金森等其他原因引起的癡呆；對實驗用藥物過敏者；惡性腫瘤患者；嚴重心肝腎等臟器功能障礙；不按醫囑用藥或接受檢查等。按隨機數字表法分為對照組和觀察組各57例，2組一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

2組均予鹽酸多奈哌齊片[生產廠家：衛材(中國)藥業有限公司，規格: 5 mg,生產批號: B14205]1片/次,1次/d,睡前口服；尼莫地平片(生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，規格: 30 mg,生產批號: 201412134)1片/次,3次/d,口服。對照組同時口服鹽酸帕羅西汀片[生產廠家：葛蘭素史克(天津)有限公司，規格: 10 mg,生產批號: 15E022]2片/次(可根據病情調整劑量，最高40 mg),1次/d,早餐前口服。治療組同時口服草酸艾司西酞普蘭片(生產廠家：丹麥靈北藥廠，規格: 10 mg,生產批號: O25001H)1片/次(可根據病情調整劑量，最高20 mg),1次/d,8周為1個療程。

1.3 觀察指標

① 癡呆程度：采用MMSE及改良長谷川簡易智能評定量(HDS-R)評價。其中MMSE共30分， <24分為癡呆; HDS-R總分32.5分,30分為智能正常,29.5～20、19.5～10、<10分依次為輕、中、重度智能低下,<15分者診斷為癡呆。② 生活能力：采用日常生活能力量表(ADL)評價，>26分生活能力減退。③ 抑郁：分別采用SDS和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價。其中HAMD量表共24個條目,<8分正常,8～20、21～35及>35分別為輕、中、重度抑郁；SDS量表有20個條目,<53分正常,53～62、63～72及>72分別為輕、中、重度抑郁。④ 實驗室檢查：抽取空腹靜脈血,ELISA法測定血清中腦源性神經營養因子(BDNF)及S100B蛋白含量，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。⑤ 記錄用藥中的不良反應。

表1 2組患者臨床資料比較

1.4 療效標準[6]

顯效: MMSE積分增加≥40%; 主要癥狀基本消失，定向健全，回答切題，反應靈敏，生活自理，能進行一般性社會活動。有效: MMSE積分增加≥20%; 主要癥狀部分消失，定向基本健全，回答基本切題，生活基本自理，但反應仍遲鈍，智力和人格仍有部分障礙。無效：未達上述標準者?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件，計數資料經率或百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

對照組中顯效16例，有效30例，無效11例，總有效率為80.7%; 觀察組中顯效23例，有效27例，無效7例，總有效率為87.7%。2組總有效率無顯著差異(P>0.05)。治療后,2組MMSE、HDS-R評分顯著升高,ADL、SDS及HAMD評分顯著降低(P<0.05)。觀察組在治療4周時各指標均與治療前有顯著差異，對照組僅MMSE和ADL評分較治療前顯著改善(P<0.05)。觀察組治療4周時的SDS及HAMD評分顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者主要量表評分比較 分

治療后,2組BDNF含量顯著增高，觀察組S100B含量顯著下降(P<0.05),且觀察組S100B水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。治療過程中，對照組出現頭暈嗜睡6例，惡心、食欲減退4例，腹瀉便秘5例，心動過速、性欲下降各3例，視力模糊2例，體質量增加1例，不良反應發生率為42.1%。觀察組出現頭暈嗜睡3例，失眠1例，惡心、食欲減退2例，腹瀉便秘3例，多汗、性欲下降各1例，不良反應發生率為19.3%。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。

表3 2組患者血清BDNF及S100B水平比較 μg/L

3 討 論

機體學習、記憶等認知功能與腦內乙酰膽堿濃度有關。VD患者的局部區域的腦缺血會引起乙酰膽堿含量下降，出現認知功能障礙。VD并發抑郁可能與VD損傷5-HT、去甲腎上腺素神經元及傳導通路，導致5-HT、去甲腎上腺素含量下降有關[7]。BDNF是腦內含量最多的神經營養因子，具有維持神經元生存、促進突觸生長的作用，正常水平的BDNF可以維持機體正常學習和記憶過程。S100B蛋白是神經膠質細胞特異性標記物，也是5-HT能神經元最具潛能的營養因子之一，可促進5-HT能神經元的突觸形成和分化。VD損傷神經膠質細胞，大量S100B通過血腦屏障進行血液。此外,BDNF及S100B蛋白水平也有抑郁密切相關，腦組織BDNF降低會誘發并加重抑郁，而存在抑郁障礙患者的血清S100B顯著增高[8-10]。

艾司西酞普蘭是外消旋西酞普蘭的左旋對映體，活性是西酞普蘭的2倍，也是目前抗抑郁藥中5-HT受體選擇性最高的SSRI,服用后4～5 h即達到血藥濃度峰值，起效快且抗抑郁作用強大。動物研究[11]顯示，艾司西酞普蘭可通過改善CA1區樹突長度、分支及樹突棘密度以保護信息加工儲存場所，促進BDNF表達以改善學習記憶能力，從而明顯延緩大鼠慢性腦缺血所致認知功能障礙。

本文結果顯示,2組患者臨床有效率和治療4周及8周的MMSE、HDS-R及ADL量表評分均相近，表明兩種治療方案對癡呆程度及生活能力改善的影響相近，時間越長，改變越明顯；雖然治療8周時2組SDS及HAMD評分相近，但使用艾司西酞普蘭的觀察組在治療4周時即起效，且與使用帕羅西汀的對照組有顯著差異，表明艾司西酞普蘭起效更快，與多數報道一致[4-5]。實驗室檢測指標顯示，觀察組BDNF含量顯著升高、S100B水平顯著降低，且有明顯時效關系，與國外多項研究相吻合[12-14]。國內動物研究[15]也表明，艾司西酞普蘭可顯著提高抑郁模型大鼠行為學及腦脊液、血清BDNF含量，推測除選擇性抑制5-HT受體外，艾司西酞普蘭還可通過增加BDNF含量、保護神經膠質細胞等，發揮了較好的神經保護作用，改善患者認知功能障礙和抑郁癥狀。同時，觀察組不良反應發生率明顯較低，易被患者接受，臨床順應性更好。

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Effect of escitalopram combined with nimodipine and donepezil on treatment of patients with vascular dementia and depression

ZHAO Xiaoya,ZHU Qing,ZHU Jun,GU Weixia,TANG Xiaowei

(YangzhouWutaishanHospital,Yangzhou,Jiangsu,225000)

Objective To observe the effect of escitalopram combined with nimodipine and donepezil on treatment of patients with vascular dementia (VD) and depression and its influence on cognitive function,brain derived neurotrophic factor (BDNF) and S100B. Methods A total of 114 patients with VD and depression were randomly divided into control group (n=57) and observation group (n=57),the control group was given nimodipine,donepezil and paroxetine,and the observation group was given nimodipine,donepezil and escitalopram. The mini-mental state examination (MMSE),Hasegawa dementia scale revised (HDS-R),activity of daily living scale (ADL),self-rating depression scale (SDS),Hamilton depression scale (HAMD) and clinical effects were compared between two groups. The serum levels of BDNF and S100B were detected,and the adverse reactions were recorded. Results The total effective rate was 87.7% in the observation group,which was 80.7% in the control group. After treatment,the MMSE,HDS-R and serum BDNF levels increased significantly (P<0.05),ADL,SDS and HAMD decreased significantly in both groups,and serum S100B decreased significantly in the observation group (P<0.05). For the observation group,4 week after treatments,SDS,HAMD and serum S100B decreased significantly than those in control group(P<0.05). The incidence rate of adverse reactions was 19.3% in the observation group,which was significantly lower than 42.1% in the control group (P<0.05). Conclusion Escitalopram combined with nimodipine and donepezil is effective and safe in treatment of patients with VD and depression.

escitalopram; nimodipine; donepezil; vascular dementia; depression; effects; cognitive function

2016-05-10

唐小偉,Email: shrimp200@aliyun. com

R 742

A

1672-2353(2016)21-021-03

10.7619/jcmp.201621007