帕金森病患者伴發認知障礙與非運動癥狀的相關性研究

王圣龍,唐金榮

(1. 南京醫科大學附屬江蘇盛澤醫院 神經內科,江蘇 吳江,215228;2. 南京醫科大學 研究生院,江蘇 南京,211166)

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帕金森病患者伴發認知障礙與非運動癥狀的相關性研究

王圣龍1,唐金榮2

(1. 南京醫科大學附屬江蘇盛澤醫院 神經內科,江蘇 吳江,215228;2. 南京醫科大學 研究生院,江蘇 南京,211166)

目的 探討帕金森病(PD)患者伴發認知障礙與非運動癥狀(NMS)的相關性。方法 根據認知障礙發生情況及嚴重程度，將175例PD患者分為無認知障礙組68例、輕度認知障礙(MCI)組92例和癡呆組15例，觀察3組NMS總個數以及運動癥狀前、后期NMS個數，比較3組NMS各量表評分，分析PD伴發認知障礙患者蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分與NMS發生的相關性。結果 無認知障礙組、MCI組和癡呆組NMS總個數依次明顯增多(P<0.01); 3組運動癥狀前期NMS個數比較無顯著差異(P>0.05),運動癥狀后期NMS個數依次增多(P<0.01)。無認知障礙組、MCI組和癡呆組帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)、匹茨堡睡眠質量指數量表(PSQI)、自主神經癥狀量表(SCOPA-AUT)評分依次顯著升高(P<0.05或P<0.01); MCI組和癡呆組愛潑沃斯思睡量表(ESS)評分顯著高于無認知障礙組(P<0.01),但2組間比較無顯著差異(P>0.05); 癡呆組漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及不寧腿綜合征嚴重程度評定量表(RLSRS)評分均顯著高于MCI組和無認知障礙組(P<0.05或P<0.01),但MCI組和無認知障礙組比較無顯著差異(P>0.05)。相關性分析表明,PD伴發認知障礙患者的蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分與UPDRS、ESS、PSQI、SCOPA-AUT評分呈明顯負相關(P<0.05)。結論 PD患者的NMS在運動障礙出現后隨認知障礙的加重而加重；隨著認知障礙的加重，PD伴發認知障礙患者整體精神和情緒狀況、睡眠障礙及自主神經功能障礙越嚴重。

帕金森病; 認知障礙; 非運動癥狀; 生活質量

帕金森病(PD)是中老年人常見的神經系統變性疾病，臨床主要表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直及姿勢不穩等癥狀[1]。近年來，越來越多研究[2-3]證實，除典型運動癥狀外,PD還伴有一些非運動癥狀(NMS),且已成為影響患者生活質量的重要原因。認知障礙是NMS的重要表現。Aarsland等[4-5]研究發現，在新近診斷為PD的患者中有19%～36%存在認知障礙,20%～57%于確診后3～5年出現輕度認知障礙(MCI),且隨著病情加重，部分患者會進一步發展為癡呆。截至目前為止，國內關于PD伴發認知障礙與NMS關系的研究較為少見。本研究采用NMS相關量表對PD伴發認知障礙患者的NMS臨床特征進行分析，旨在為此類患者預后評估與治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月—2016年3月收治的PD患者175例，均符合《中國帕金森病的診斷標準》[6],排除繼發性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征及特發性震顫。其中男89例，女86例；年齡36～84歲，平均(60.5±9.4)歲；病程9個月～25年，中位病程3.6年。根據是否伴發認知障礙，將患者分為無認知障礙組68例和認知障礙組107例，再根據認知障礙的嚴重程度將患者分為MCI組92例和癡呆組15例。MCI組男46例，女46例；年齡36～81歲，平均(60.20±9.61)歲；病程11個月～22年，中位病程3.41年。癡呆組男7例，女8例；年齡53～84歲，平均(61.21±10.42)歲；病程14個月～25年，中位病程3.80年。無認知障礙組男36例，女32例；年齡36～79歲，平均(58.9±10.1)歲；病程9個月～14年，中位病程3.13年。3組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

① 采用PD非運動癥狀問卷(NMSQ)篩查所有患者的NMS,對NMS總個數及運動癥狀前、后期NMS個數進行統計; ② 采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對認知功能進行評估; ③ 采用帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)對整體精神和情緒狀況進行評估，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)分別對焦慮和抑郁狀況進行評估; ④ 采用愛潑沃斯思睡量表(ESS)和匹茨堡睡眠質量指數量表(PSQI)分別對日間思睡程度和整體睡眠質量進行評估; ⑤ 采用PD自主神經癥狀量表(SCOPA-AUT)對自主神經癥狀進行評估; ⑥ 采用疲勞量表(FS-14)對疲勞及其嚴重程度進行評估; ⑦ 采用不寧腿綜合征嚴重程度評定量表(RLSRS)對不寧腿綜合征的發生情況及嚴重程度進行評估。

1.3 觀察指標

觀察無認知障礙組、MCI組和癡呆組NMS總個數以及運動癥狀前、后期NMS個數，比較3組NMS各量表評分，分析PD伴發認知障礙患者MoCA評分與NMS發生的相關性。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 3組NMS發生情況比較

無認知障礙組、MCI組和癡呆組NMS總個數依次明顯增多，差異有統計學意義(P<0.01); 3組運動癥狀前期NMS個數比較無顯著差異(P>0.05),運動癥狀后期NMS個數依次增多，其中癡呆組NMS個數較無認知障礙組、MCI組顯著增多(P<0.01)。見表1。

2.2 3組NMS各量表評分比較

無認知障礙組、MCI組和癡呆組UPDRS、PSQI、SCOPA-AUT評分依次顯著升高，組間比較差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01); MCI組和癡呆組ESS評分顯著高于無認知障礙組(P<0.01),但MCI組和癡呆組比較差異無統計學意義(P>0.05); 癡呆組HAMA、HAMD及RLSRS評分均顯著高于MCI組和無認知障礙組(P<0.05或P<0.01),但MCI組和無認知障礙組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 3組NMS發生情況比較

表2 3組NMS各量表評分比較 分

2.3 PD伴發認知障礙患者MoCA評分與NMS發生的相關性

Spearman相關性分析表明,PD伴發認知障礙患者的MoCA評分與UPDRS、ESS、PSQI、SCOPA-AUT評分呈明顯負相關(r=-0.246,P=0.034;r=-0.192,P=0.025;r=-0.219,P=0.032;r=-0.284,P=0.039),而與HAMA、HAMD、FS-14、RLSRS評分無明顯相關性(P>0.05)。

3 討 論

作為老年人常見致殘原因之一,PD不僅嚴重影響患者運動功能，還對其認知功能造成一定損傷，嚴重者會引發癡呆[7]。PD患者往往在癡呆發生前存在不同程度的認知障礙，且以MCI為主[8]。研究[9]發現，認知障礙的嚴重程度與大腦皮層，尤其是顳葉新皮層路易小體的負荷密切相關。根據路易小體在腦部沉積的部位不同,Jellinger PD病理可分為6期[10]: Ⅰ期表現為便秘、嗅覺障礙，嗅球、嗅束、迷走神經背核為受累部位；Ⅱ期表現為自主神經功能障礙、睡眠障礙、抑郁、疲勞等，下位腦干脊核、藍斑等核團為受累部位；Ⅲ、Ⅳ期表現為各種運動癥狀，中腦黑質及其他深部核團為受累部位; Ⅴ、Ⅵ期表現為各種精神癥狀及認知障礙，新皮質、邊緣系統為受累部位。NMS通常發生于Ⅲ、Ⅳ期的運動癥狀前后，而認知障礙發生于Ⅴ、Ⅵ期，通常在運動癥狀后出現。可見,PD伴發認知障礙患者存在較多的NMS[11]。本研究結果顯示，無認知障礙組、MCI組和癡呆組NMS總個數依次明顯增多，組間比較差異有統計學意義；3組運動癥狀前期NMS個數比較無顯著差異，運動癥狀后期NMS個數依次增多，說明NMS廣泛存在于PD患者中，且運動障礙出現后隨認知障礙的加重而呈明顯增加趨勢，與Rana等[12-13]報道一致。

本研究采用NMS相關量表對PD伴發認知障礙患者的NMS進行分析，發現無認知障礙組、MCI組和癡呆組UPDRS、PSQI、SCOPA-AUT評分依次顯著升高(P<0.05或P<0.01),說明PD伴發認知障礙患者的整體精神、情緒狀況、睡眠質量及自主神經功能障礙較未發生認知障礙者更為嚴重，且上述NMS隨認知障礙的加重而明顯加重，可能與路易小體在迷走神經背核、下位腦干脊核等部位沉積數量有關，沉積數量越多,NMS越嚴重[14-16]; MCI組和癡呆組ESS評分顯著高于無認知障礙組，但MCI組和癡呆組比較無顯著差異，說明認知障礙患者日間思睡程度較未發生者更為嚴重，但日間思睡與認知障礙的嚴重程度無關，考慮可能與睡眠結構的變化、路易小體在相關睡眠結構的沉積、夜間睡眠障礙、出現的抑郁及相關藥物治療有關[17-19]; 癡呆組HAMA、HAMD及RLSRS評分均顯著高于MCI組和無認知障礙組，但MCI組和無認知障礙組比較差異無統計學意義，說明伴發嚴重認知障礙的患者具有明顯的焦慮、抑郁、不寧腿綜合征等癥狀。進一步分析PD伴發認知障礙患者的認知功能與NMS的相關性，結果發現PD伴發認知障礙患者的MoCA評分與UPDRS、ESS、PSQI、SCOPA-AUT評分呈明顯負相關，提示PD伴發認知障礙患者隨著認知障礙的加重，其整體精神和情緒狀況、睡眠障礙及自主神經功能障礙呈明顯加重趨勢。

綜上所述,NMS廣泛存在于PD患者中，且運動障礙出現后隨認知障礙的加重而呈明顯增加趨勢，嚴重影響患者的生活質量和日常生活能力；隨著認知障礙的加重，PD伴發認知障礙患者整體精神和情緒狀況、睡眠障礙及自主神經功能障礙越嚴重。

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Study on correlation between cognitive impairment and non-motor symptoms in patients with Parkinson′s disease

WANG Shenglong1,TANG Jinrong2

(1.DepartmentofNeurology,JiangsuShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wujiang,Jiangsu,215228; 2.PostgraduateSchoolofNanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu,211166)

Objective To explore the correlation between cognitive impairment and non-motor symptoms (NMS) in patients with Parkinson′s disease (PD). Methods A total of 175 patients with PD were divided into non-cognitive impairment group (n=68),mild cognitive impairment (MCI) group (n=92) and dementia group (n=15) according to the developmental conditions and severity of cognitive impairment. Total NMS numbers as well as NMS numbers in prophase and postphase motor symptoms were observed in all groups. NMS scale score was compared among three groups and correlation between Montreal cognitive assessment (MoCA) score and NMS in patients with PD complicated with cognitive impairment was analyzed. Results Total NMS number increased in sequence in non-cognitive impairment group,MCI group and dementia group (P<0.01). There was no significant difference among 3 groups in NMS number in prophase motor symptoms (P>0.05),but the number increased in sequence in postphase motor symptoms (P<0.01). Unified Parkinson′s disease rating scale (UPDRS),Pittsburgh sleep quality index (PSQI) and the scale for outcomes in PD for autonomic symptoms (SCOPA-AUT) scores increased in sequence in non-cogni-tive impairment group,MCI group and dementia group (P<0.05 orP<0.01). MCI group and dementia group were significantly higher in Epworth sleepiness scale (ESS) score than non-cognitive impairment group (P<0.01),but there was no significant difference between them (P>0.05). Dementia group was notably higher in Hamilton anxiety scale (HAMA),Hamilton depression scale (HAMD) and restless legs syndrome rating scale (RLSRS) score than other two groups (P<0.05 orP<0.01),but there were no significant differences between MCI group and non-cognitive impairment group (P>0.05). Correlation analysis showed that MoCA score in patients with PD complicated with cognitive impairment was closely associated with PDRS,ESS,PSQI and SCOPA-AUT scores (P<0.05). Conclusion NMS aggravates along with the severity of cognitive impairment in patients with PD after the appearance of dyskinesia. With the aggravation of cognitive impairment,the whole spirit,emotional status,somnipathy and autonomic nervous dysfunction are increasingly severer in patients with PD complicated with cognitive impairment.

Parkinson′s disease; cognitive impairment; non-motor symptom; quality of life

2016-04-20

中國高校醫學期刊臨床專項資金(11526810)

R 742.5

A

1672-2353(2016)21-017-04

10.7619/jcmp.201621006