硝苯地平緩釋片聯合依那普利治療冠心病合并高血壓患者的療效及其對NO、CRP、HCY的影響

董 豐,楊承健,葉新和,王仁榮,陳 浩

(南京醫科大學附屬無錫市第二人民醫院 心內科,江蘇 無錫,214002)

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硝苯地平緩釋片聯合依那普利治療冠心病合并高血壓患者的療效及其對NO、CRP、HCY的影響

董 豐,楊承健,葉新和,王仁榮,陳 浩

(南京醫科大學附屬無錫市第二人民醫院 心內科,江蘇 無錫,214002)

目的 探討硝苯地平緩釋片聯合依那普利治療冠心病合并高血壓患者的療效及其對一氧化氮(NO)、C-反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)的影響。方法 將116例冠心病合并高血壓患者隨機分成觀察組和對照組各68例。對照組給予口服硝苯地平緩釋片；觀察組給予硝苯地平緩釋片聯合依那普。比較2組患者治療后的臨床療效和NO、CRP、HCY水平的變化，以及治療過程中的不良反應發生情況。結果 治療后觀察組患者的總有效率顯著高于對照組(P<0.05); 2組患者的NO水平在治療后均顯著升高(P<0.05),CRP和HCY水平均顯著下降(P<0.05),且觀察組NO、CRP和HCY水平顯著優于對照組(P<0.05)。2組患者不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。結論 硝苯地平緩釋片聯合依那普利治療冠心病合并高血壓療效顯著。

硝苯地平; 依那普利; 冠心病合并高血壓; 一氧化碳; C-反應蛋白; 同型半胱氨酸

冠心病合并高血壓是臨床上常見的心腦血管疾病之一，其在中老年人群中發病率極高，且容易引發嚴重的并發癥，病死率也較高，嚴重威脅著人們的生活質量和生命健康。高血壓是導致冠心病的最主要的危險因素[1]。本文探討硝苯地平緩釋片聯合依那普利對冠心病合并高血壓患者的血清一氧化氮(NO)、C-反應蛋白(CRP)、高半胱氨酸(HCY)水平變化的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年12月在本院心內科治療的冠心病合并高血壓患者136例，按照隨機數字表法平均分成觀察組和對照組各68例。觀察組男40例，女28例；年齡51～84歲，平均年齡(64.2±12.3)歲，平均病程(7.5±3.9)年；對照組男39例，女29例，年齡51～85歲，平均年齡(64.9±13.4)歲，平均病程(7.9±4.1)年。2組患者性別、年齡、病程、體質量等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準: ① 符合國際心臟病學會(ISFC)制定的冠心病診斷標準[2]; ② 符合《中國高血壓防治指南》制定的高血壓診斷標準[3]; ③ 經本院倫理委員會批準，并且在告知所有患者本研究的可能存在的風險和利益后，簽署知情同意書的患者。排除標準: ① 在治療前1周服用過抗冠心病或高血壓類藥物的患者; ② 繼發性高血壓、糖尿病患者; ③ 嚴重心腦血管疾病的患者，例如先天性心臟病、急性心肌梗死、腦血管意外等; ④ 嚴重肝、腎功能不全的患者; ⑤ 感染性疾病、甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤及血液系統疾病的患者; ⑥ 精神存在障礙的患者。退出標準: ① 發生嚴重藥物不良反應的患者; ② 治療過程中未遵醫囑服藥的患者; ③ 患者或患者家屬主動要求退出的; ④ 由于其他客觀因素退出的患者。

1.2 治療方法

2組患者在治療前1周均停用降血壓藥。對照組給予口服硝苯地平緩釋片(拜耳醫藥保健有限公司；國藥準字J20130115)20 mg/次,2次/d,持續服用2月。觀察組高于硝苯地平緩釋片20 mg/次，口服,1次/d,服用2月；另口服依那普(揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司；國藥準字H32026567),起始2周為5 mg/次,2次/d,2周后10 mg/次,2次/d,共持續服用2月。

1.3 療效評價

治療后對2組患者進行療效評價。① 顯效：患者胸悶、心絞痛、心悸癥狀等臨床癥狀消失，心電圖恢復正常；舒張壓下降程度大于10 mmHg并且舒張壓恢復至正常范圍，或舒張壓雖未恢復至正常范圍但其下降程度大于20 mmHg。② 有效：患者胸悶、心絞痛、心悸癥狀等臨床癥狀明顯減輕，心電圖恢復正常；舒張壓下降程度小于10 mmHg并且舒張壓恢復至正常范圍，或舒張壓雖未恢復至正常范圍但其下降程度在10～19 mmHg。③ 無效：患者胸悶、心絞痛、心悸癥狀等臨床癥狀未減輕或者加重，心電圖未恢復至正常，治療后血壓下降程度未達到上述標準，或病情進一步加重。

觀察2組患者血清NO、CRP、HCY水平的變化：分別采集2組患者在治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min的速度常溫離心15 min,分離血清置于-70℃保存待檢。血清NO水平采用硝酸還原酶比色法測定；血清CRP水平采用膠乳增強免疫透射比濁法測定；血清HCY水平采用酶聯免疫吸附法測定。相關試劑盒均購置于南京建成生物科技有限公司。觀察2組患者治療前后血清NO、CRP、HCY指標的變化。

1.4 統計學方法

研究所得數據采用統計學軟件SPSS 17.0來進行分析，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數或百分比或率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α= 0.05,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組中顯效33例，有效29例，無效6例，總有效率為91.18%; 對照組中顯效22例，有效26例，無效20例，總有效率為70.59%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。2組患者的血清NO水平在治療后均顯著提升,CRP和HCY水平均顯著下降(P<0.05)。治療后觀察組的血清NO水平顯著高于對照組,CRP和HCY顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。在治療過程中，觀察組68例患者中有5例出現不良反應，為頭疼2例，乏力1例，面部潮紅1例，嚴重心律失常1例，不良反應發生率為7.35%; 對照組68例患者中，有4例發生不良反應，為水腫1例，頭疼1例，腹瀉1例，面部潮紅1例，不良反應發生率為5.88%。2組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 2組患者治療前后的血清NO、CRP、HCY指標變化比較

3 討 論

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化或冠狀動功能性改變引起的缺血性心臟病，癥狀主要表現為心絞痛、心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死和猝死等，其中心絞痛較多。而高血壓是冠心病的最主要的發病原因之一。高血壓引起冠心病的主要作用機制為：高血壓導致冠狀動脈的灌注壓升高，而冠脈壓若長期較高會引起冠脈內膜受損，致使動脈粥樣硬化斑塊的形成加快。冠狀動脈粥樣硬化斑塊會使冠狀動脈血管受到阻塞，進而使血管重塑，導致血管壁增厚，使血管腔狹窄，從而心肌本身的血液供應受到影響，進一步導致心肌缺血缺氧甚至壞死，最終引發冠心病[4]。近年來隨著人們的生活水平不斷提高，飲食結構發生巨大變化，導致高血壓在中老年人群高發，從而冠心病發病率也逐年增高，且伴有高血壓的冠心病患者若不及時控制血壓，長期的高血壓會進一步惡化冠心病病情，可危及生命，故對于冠心病合并高血壓患者血壓的控制顯得尤為重要[5]。

有研究[6-7]表明血清NO、CRP、HCY水平的高低對于冠心病合并高血壓的診斷和治療具有十分重要的意義。NO是一種能夠調節心腦血管系統的重要細胞信號分子，機體能夠自身產生NO，并以自由基的形式游離在體內。NO不僅能夠起到血管平滑肌松弛作用，使血管得到擴張，保持血流通暢，降低血壓，預防動脈粥樣硬化。NO還能夠抑制血小板聚集和黏附，進一步阻止白細胞損壞血管內皮細胞，有效防止動脈粥樣硬化斑塊的形成[8]。CRP是與炎癥相關的反應蛋白，能夠反映體內炎癥反應的程度，而動脈粥樣硬化以及高血壓均與炎癥反應有關。CRP水平的升高可刺激內皮細胞，紊亂內皮功能，引發內皮細胞的炎癥反應，激活巨噬細胞，對血管內壁造成傷害。此外，較高水平的CRP還能抑制內皮型一氧化氮合酶(eNOS),導致體內NO的合成受阻，釋放減少，進一步損害血管。HCY是人體內一種可以引起冠心病和高血壓的氨基酸，主要通過以下幾方面加劇動脈粥樣硬塊的形成: ① 對血管內皮細胞產生毒性作用，損傷血管內壁。② 抑制eNOS，減少NO的生成。③ 對血小板的黏附和聚集具有促進作用，加速血栓的形成而導致血管堵塞。④ 刺激血管平滑肌，使之增生，從而誘導血管重構。⑤ 對脂肪、糖、蛋白的代謝具有紊亂作用，致使脂質在血管中沉積，導致低密度脂蛋白被氧化，最終引起血管狹窄。

有文獻[9-12]稱冠心病合并高血壓患者的血清NO水平低于正常人，這可能是由于體內的NO釋放受到抑制，使血管收縮，導致血管受到損害。本文也顯示治療前2組患者的血清NO水平均較低，在治療后顯著回升(P<0.05)；而2組患者的CRP和HCY水平在治療后明顯下降，血清NO水平的回升與CRP和HCY水平下降有關，體內CRP和HCY的減少降低了其對NO生成的抑制，促使內皮細胞釋放NO，恢復舒張血管能力。此外，血清CRP的水平降低標志這體內炎癥反應的改善，而HCY水平的下降有效阻止對血管的進一步損害，三者相互聯系,NO的升高和CRP、HCY的下降避免了動脈粥樣硬化的形成，對冠心病合并高血壓的診治具有一定的臨床指導作用。

硝苯地平緩釋片是治療冠心病合并高血壓的臨床常用藥之一。硝苯地平是一種鈣離子通道阻斷劑，能夠抑制心肌細胞膜和平滑肌細胞膜的鈣離子內流，降低心肌細胞和平滑肌細胞的興奮性，從而一方面使心肌收縮力減弱，降低心肌耗氧量和增加心肌缺血耐受性，保護心肌細胞受損，減輕心絞痛等癥狀；另一方面血管平滑肌松弛，舒張血管，增加血流量，能有效減低血壓和防止動脈粥樣硬化斑塊的形成。將硝苯地平制成緩釋制劑，見效快并且能夠持續穩定地發揮其抗冠心病和降壓作用。依那普利是一種新型的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI),能減少血管緊張素Ⅱ的生成，舒張血管起到降壓作用，降壓起效快，且作用常久。此外，有報道稱依那普利不但不會對心肌收縮力造成影響，而且其舒張血管作用，能進一步減輕心臟負荷，故能夠聯用治療冠心病合并高血壓[13-14]。本文將硝苯地平緩釋片和依那普利聯用，希望能夠發揮兩藥的協同作用，在更好地減輕冠心病癥狀的同時，使降壓效果更加明顯、長久，從而又有效地預防冠心病的發作。最終實驗結果與作者的想法相一致，聯用藥物的觀察組總有效率為91.18%,單用藥物的對照組為70.59%,觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05); 治療后，觀察組的血清NO水平顯著高于對照組,CRP和HCY水平顯著低于對照組(P<0.05)。本研究還考察了聯合用藥的安全性，發現觀察組不良反應發生率與對照組無顯著差別(P>0.05),聯合用藥后并沒有增加不良反應的發生率，相對較安全。

綜上所述，冠心病合并高血壓患者采用硝苯地平緩釋片聯合依那普利治療治療，能夠顯著提升療效，安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

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Efficacy of nifedipine sustained-release tablets combined with enalapril on treatment of coronary heart disease patients complicated with hypertension and their influence on NO,CRP and HCY

DONG Feng,YANG Chengjian,YE Xinhe,WANG Renrong,CHEN Hao

(DepartmentofCardiology,WuxiSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu,214002)

Objective To explore the efficacy of nifedipine sustained-release tablets combined with enalapril on treatment of coronary heart disease patients with hypertension and their influence on nitric oxide (NO),C-reactive protein (CRP) and homocysteine (HCY). Methods A total of 112 patients with coronary heart disease and hypertension were randomly divided into the observation group and control group,68 cases in each group. Patients in control group were given nifedipine,while patients in observation were given nifedipine and enalapril. Therapeutic effect,changes of NO,CRP,HCY levels before and after treatment as well as incidence rate of adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than control group (P<0.05). After treatment,the NO levels in both groups increased significantly (P<0.05) and CRP,HCY levels decreased significantly (P<0.05). After treatment,the NO level of observation group was significantly higher than control group (P<0.05) and CRP,HCY levels were significantly lower than control group (P<0.05). There was no significant difference in incidence rate of adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion Nifedipine sustained-release tablets combined with enalapril is effective and safe in treatment of coronary heart disease patients with hypertension.

nifedipine; enalapril; coronary heart disease complicated with hypertension; nitric oxide; C-reactive protein; homocysteine

2016-03-22

江蘇省無錫市衛科教(MS201511)

R 541.4

A

1672-2353(2016)21-010-04

10.7619/jcmp.201621004