老年哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平變化及意義

彭先祝，王雪慧

(1黑龍江中醫藥大學，哈爾濱150040；2黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院)

?

老年哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平變化及意義

彭先祝1,2，王雪慧2

(1黑龍江中醫藥大學，哈爾濱150040；2黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院)

目的 觀察老年哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平變化，并探討其臨床意義。方法 選擇老年哮喘患者62例作為對照組，同期體檢健康老年人60例作為對照組。檢測兩組外周血T淋巴細胞亞群和IgE；比較急性發作期與緩解期、不同發作頻率、不同嚴重程度哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平；用Pearson相關分析外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平與哮喘的關系。結果 與對照組比較，觀察組CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平升高，而CD3+CD8+細胞百分比降低(P均<0.05)；急性發作期、發作頻率高、程度嚴重的哮喘患者外周血CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平高，CD3+CD8+細胞百分比低(P均<0.05)。經Pearson相關分析結果顯示，CD3+細胞百分比與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈正相關(r分別為0.612、0.524，P<0.05)，CD3+CD4+細胞百分比與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈正相關(r分別為0.512、0.456，P<0.05)，CD3+CD8+細胞百分比與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈負相關(r分別為-0.562、-0.472，P<0.05)，CD4+/CD8+與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈正相關(r分別為0.489、0.494，P<0.05)。外周血IgE水平與哮喘發作頻率、嚴重程度呈正相關(r分別為0.632、0.521，P<0.05)。結論 老年哮喘患者外周血中CD3+細胞、CD3+CD4+細胞、CD4+/CD8+、IgE水平升高,CD3+CD8+水平降低；以上指標水平變化與哮喘發病過程有關。

哮喘，老年人；T淋巴細胞亞群；免疫球蛋白E

哮喘是一種炎癥性慢性疾病，在老年人群中較常見[1～3]。研究發現，T淋巴細胞亞群尤其是輔助性T細胞(Th)亞群分泌失調導致哮喘發病和疾病遷延不愈，最終導致其他肺部疾病[4]。另外研究發現，哮喘患者機體內免疫球蛋白E(IgE)合成增加，對哮喘患者進行抗IgE治療效果顯著，治療后患者呼吸道重塑現象減輕[5]。本研究對老年哮喘患者不同發病時期內機體血清T淋巴細胞亞群以及IgE水平變化進行觀察，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月～2013年12月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院收治的老年哮喘患者62例作為觀察組，男36例、女26例，年齡60～75(68.6±2.43)歲；根據《支氣管哮喘防治指南》[6]標準分為急性發作期24例、緩解期38例；哮喘發作頻率：<10次/年21例、10～20次/年30例，>20次/年11例；哮喘嚴重程度[6]：輕度間歇10例、輕度持續26例、中度持續18例、重度持續8例。納入標準：患者均符合哮喘診斷標準[6]，具有間斷出現呼吸道梗阻或呼吸道高反應癥狀，呼吸道梗阻至少為部分可逆性，且近期無呼吸道感染、過敏及其他炎癥反應等。將同期體檢健康的老年人60例作為對照組，男34例、女26例，年齡60～75(69.1±3.12)歲；近期均無炎癥，對本研究知情同意，并簽署知情同意書。兩組均無其他嚴重基礎性疾病，無服用精神病類藥物等。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 外周血T淋巴細胞亞群及IgE檢測 兩組空腹抽取肘靜脈血3 mL，采血管內加入肝素抗凝和單抗試劑，室溫下混勻避光保存10 min加紅細胞溶解液，將樣本靜置10 min后離心5 min(1 000 r/min)，去上清，保存備用。采用橋聯免疫法檢測外周血T淋巴細胞亞群(CD3+細胞、CD3+CD4+細胞、CD3+CD8+細胞及CD4+/CD8+)，采用化學發光免疫分析法檢測外周血IgE。

2 結果

2.1 觀察組與對照組外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較 觀察組CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平高于對照組，而CD3+CD8+細胞百分比低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較±s)

2.2 急性發作期與緩解期哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較 急性發作期患者CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平高于緩解期患者，而CD3+CD8+細胞百分比低于緩解期患者(P均<0.05)。見表2。

表2 急性發作期與緩解期哮喘患者T淋巴細胞亞群及IgE水平比較±s)

2.3 不同發作頻率患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較 發作頻率越高患者外周血CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平越高，CD3+CD8+細胞百分比越低(P均<0.05)。見表3。

表3 不同發作頻率患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較±s)

2.4 不同嚴重程度患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較 哮喘越嚴重患者外周血CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平越高，CD3+CD8+細胞百分比越低(P均<0.05)。見表4。

表4 不同嚴重程度患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較±s)

2.5 外周血T淋巴細胞亞群、IgE水平與哮喘的關系 經Pearson相關分析結果顯示，CD3+細胞百分比與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈正相關(r分別為0.612、0.524，P<0.05)；CD3+CD4+細胞百分比與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈正相關(r分別為0.512、0.456，P<0.05)；CD3+CD8+細胞百分比與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈負相關(r分別為-0.562、-0.472，P<0.05)；CD4+/CD8+與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈正相關(r分別為0.489、0.494，P<0.05)；外周血IgE水平與哮喘發作頻率、嚴重程度呈正相關(r分別為0.632、0.521，P<0.05)。

3 討論

哮喘在老年人群中發病率較高，且在空氣污染等誘因作用下，發病率呈逐漸升高趨勢，其發病機制是在呼吸道內多種細胞參與下而形成的慢性炎癥性疾病[7～9]。相關研究表明，在哮喘發病過程中，細胞表面存在不同協同刺激分子，刺激分子的異常表達以及T淋巴細胞亞群改變導致哮喘發病[10]。IgE是哮喘發病過程中變態反應的主要抗體之一[11]。

T淋巴細胞主要包含成熟T淋巴細胞、Th以及抑制性T細胞(Ts)，其中Th/Ts(CD4+/CD8+代表)表示機體內免疫水平的平衡狀態[12，13]。在變應原刺激下，外周血內CD4+、CD8+細胞水平出現異常，速發型哮喘主要表現為CD8+細胞水平下降，遲發型哮喘主要是表現為CD4+細胞水平增加。相關研究結果顯示，老年哮喘患者發病時，機體內Th細胞表達異常，Th0細胞在向Th1、Th2細胞分化過程中紊亂，Th1細胞功能低下，Th2細胞功能亢進，Th1/Th2功能異常導致機體內多種免疫細胞因子如白細胞介素4、5等表達異常，進一步導致嗜酸性粒細胞浸潤，患者出現呼吸道高反應[14，15]。T淋巴細胞亞群、紅細胞免疫功能及血清IgE是反映機體免疫功能狀態的指標。測定T淋巴細胞亞群的臨床意義在于了解患者的免疫調節功能。本研究中，與對照組比較，觀察組CD3+CD4+細胞百分比升高，尤其是在急性發作期升高更明顯，表明老年哮喘患者機體內T淋巴細胞亞群功能異常。在哮喘急性發作期，患者機體內CD4+細胞和CD4+/CD8+升高，CD3+CD8+細胞水平下降，在發作后的緩解期，上述指標水平恢復。本研究結果也表明CD4+/CD8+升高，提示哮喘患者Th細胞增多，Ts細胞減少，對IgE調控性降低，機體免疫功能下降。在老年哮喘患者中，細菌、病毒、支原體等常導致機體內出現特異性IgE，激發哮喘發病。

Th細胞可分泌具有趨化和活化其他淋巴細胞功能的細胞因子、嗜酸性粒細胞趨化因子及炎癥細胞；而Ts細胞在免疫調節反應中起重要作用，它具有抑制B細胞抗體免疫反應、T細胞增殖反應、參與IgE的調控等作用。在外界抗原刺激下機體通過IgE使得患者支氣管出現過敏性炎癥，IgE水平升高。本研究中急性發作期患者IgE水平升高，表明IgE水平對哮喘患者發病存在影響。在外界變應原首次接觸機體時，機體內會對應形成特異性IgE。嗜酸性粒細胞與肥大細胞等與IgE結合導致機體呈致敏狀態，相同變應原再次刺激機體導致機體內相關功能紊亂，最終哮喘發作。Th2細胞因子誘導IgE水平升高，哮喘加劇。相關研究結果顯示，老年哮喘患者外周血內IgE水平升高，且哮喘病情嚴重程度與IgE水平呈一定相關性[16]。本研究結果顯示，相對于對照組，觀察組老年哮喘患者外周血IgE水平明顯提高，急性發作期IgE水平高于緩解期。

本研究發現，發作頻率越高、越嚴重，患者外周血CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平越高，CD3+CD8+細胞百分比越低(P均<0.05)。相關分析結果表明，CD3+細胞百分比與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈正相關，CD3+CD4+細胞百分比與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈正相關，CD3+CD8+細胞百分比與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈負相關，CD4+/CD8+與哮喘發作頻率、嚴重程度均呈正相關，外周血IgE水平與哮喘發作頻率、嚴重程度呈正相關。提示在老年哮喘患者中，機體免疫功能下降，出現特異性IgE，激發哮喘發病。

綜上所述，在老年哮喘患者不同發病過程中，機體內外周血中T淋巴細胞亞群水平發生變化，IgE水平升高，這可能與老年哮喘發病過程有關。

[1] 李芳,吳曉莉,段國威,等.誘導性調節性T淋巴細胞在支氣管哮喘患兒粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療長期療效中的作用和意義[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(9):673-675.

[2] 王煒,李芳,段國威,等.支氣管哮喘患兒誘導性調節性T淋巴細胞水平變化及意義[J].山東醫藥,2012,52(40):47-48.

[3] 呂慧,贠國俊.阿奇霉素對支氣管哮喘患兒外周血輔助性T淋巴細胞的影響[J].中國婦幼保健,2013,28(32):5377-5379.

[4] 王煒,李芳,段國威,等.不同淋巴細胞激活物對支氣管哮喘患兒Foxp3表達的影響[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(9):666-668.

[5] 陳嘯洪,李華浚,姚歡銀,等.外周血Th17和CD4+CD25+調節性T細胞變化與患兒支氣管哮喘活動狀態的相關性研究[J].中國全科醫學,2015,18(8):969-971.

[6] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2003,26(3):133.

[7] 劉偉,周娟,孫瑩,等.阿奇霉素對支氣管哮喘患兒外周血輔助性T淋巴細胞9和輔助性T淋巴細胞17功能的影響[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(18):1405-1408.

[8] 郝知音.鎮喘湯改善老年外寒內飲型支氣管哮喘患者生活質量評分觀察[J].中國老年保健醫學,2014,12(5):40-41.

[9] 錢秀芬,袁明宇,卞濤,等.不同霧化吸入方式治療老年急性支氣管哮喘發作的療效對比[J].中國老年學雜志,2013,33(8):1910-1911.

[10] 韓鋒,陸小霞,王瑩,等.T淋巴細胞免疫球蛋白黏蛋白-3 mRNA表達在支氣管哮喘中的作用[J].中華實用兒科臨床雜志,2014,29(21):1614-1617.

[11] 徐嘉利,周西漢,余美芳,等.脾氨肽對支氣管哮喘患者T細胞亞群及IgE水平的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(24):63-65.

[12] 王靜,付亞南,向莉,等.多重致敏因素的支氣管哮喘和變應性鼻炎患兒特異性免疫球蛋白E的分布特征及臨床意義[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(16):1216-1220.

[13] 吳小滿,陸小霞,張智,等.小干擾RNA干擾T淋巴細胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3基因表達對支氣管哮喘小鼠輔助性T淋巴細胞17細胞分化及致炎功能的影響[J].中華實用兒科臨床雜志,2014,29(4):303-306.

[14] 盧燕鳴,曹蘭芳,薛海燕,等.支氣管哮喘患兒外周血自然殺傷T淋巴細胞的變化及臨床意義[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(10):775-777.

[15] 黃偉強,李惠,袁梅,等.支氣管哮喘患者外周血 T 細胞亞群 Th1、Th2及其相關細胞因子水平變化及意義[J].山東醫藥,2015,55(20):40-41.

[16] 韓玉杰,張慶,王少飛,等.不同年齡支氣管哮喘患者臨床特征和特異性IgE 抗體的變化[J].廣東醫學,2014,35(10):1555-1557.

黑龍江省自然科學基金資助項目(H201481)。

王雪慧(E-mail：younger112@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.37.016

R562.2

B

1002-266X(2016)37-0050-03

2016-04-29)