某院222例兒童抗菌藥物不良反應相關影響因素分析

鄭超

（銅陵市婦幼保健院，銅陵市第四人民醫院藥劑科，安徽 銅陵 244000）

某院222例兒童抗菌藥物不良反應相關影響因素分析

鄭超

（銅陵市婦幼保健院，銅陵市第四人民醫院藥劑科，安徽 銅陵 244000）

目的：通過分析某三甲婦幼專科醫院兒童抗菌藥物不良反應發生的相關影響因素，為臨床安全用藥提供參考。方法：采用回顧性調查分析方法，對某三甲婦幼專科醫院于2013-2015年收集并上報的222例兒童抗菌藥物不良反應報表進行統計分析。結果：該院ADR發生以0～3歲兒童最多（62.16%）；以靜脈給藥方式為主，占99.10%；引發ADR的藥品最多的是頭孢菌素類（75.68%）；ADR累及皮膚及其附件損害最多；在222例ADR的報告中，報告者以護士為主，上報ADR185例（83.33%）；頭孢菌素類是引起嚴重ADR的主要抗菌藥物；幾乎所有ADR經相應處理后好轉或恢復正常。結論：抗菌藥物引發 ADR影響因素較為復雜，臨床應加強ADR監測與上報工作，促進臨床合理用藥，保障患者用藥安全。

婦幼專科醫院；抗菌藥物；不良反應；兒童；影響因素

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。世界衛生組織調查表明，我國每年約有500萬 ～ 1 000萬住院患者發生ADR[1]，情況不容樂觀。尤其是兒童因生理、病理的特殊性，相對于成人更易發生ADR。同時藥品普遍存在兒童使用安全資料的缺乏，造成ADR的發生更難預測，因而進行ADR監測顯得尤為重要。某三甲婦幼專科醫院自2011年開始配備專人負責向國家藥品ADR監測系統上報，基礎工作取得了一定成績。但需進一步對ADR進行統計分析以利于提高ADR信息利用度，更好地發揮ADR監測對臨床用藥的指導作用。本文旨在通過對該院2013-2015年收集并上報的222例兒童抗菌藥物ADR報告進行統計分析，以期掌握兒童ADR發生的相關因素，為臨床用藥安全提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

抗菌藥物誘發的222例兒童ADR報告均由門診注射室、兒科、社區診所以及藥劑科的醫師、護士、藥師自愿呈報。根據國家ADR監測中心制定的ADR關聯性判斷標準[2]評價，肯定79例，很可能131例，可能12例。

1.2方法

將222例ADR報告分別按患者的年齡、性別、藥物類別、給藥途徑、ADR累及器官及臨床表現、是否為新的或嚴重的ADR、轉歸情況、上報人員等利用Excel表格進行分類匯總和分析。

2　結果

2.1患者性別與年齡分布

222例ADR中，男性141例，女性81例，男女比例為1.74∶1。其中年齡＜3歲的幼兒有138例，其構成比為62.16%。詳見表1。

表1　患兒的性別、年齡分布情況

2.2ADR涉及的藥物種類及構成比

222例ADR共涉及3類16個品種，其頭孢菌素類引起的ADR最多（168例，75.68%），其次是大環內酯類（39例，17.57%），詳見表 2。引發ADR前10種抗菌藥物分布詳見表3。

表2　ADR涉及的藥物種類及構成比

表3　引發ADR的前10種抗菌藥物分布

2.3ADR累及的系統/器官以及臨床表現

222例ADR共累及7個系統/器官，其中以皮疹、瘙癢等皮膚及其附件損害為主（185例，81.50%）；其次為消化道、其他系統、呼吸系統等。詳見表4。

2.4嚴重ADR情況

根據 《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（衛生部第81號令）[3]有關規定判定是否屬于嚴重ADR。222例ADR病例中，嚴重ADR 12例，其中頭孢菌素引起8例，占66.67%。詳見表5。

2.4引發ADR的給藥途徑

給藥途徑主要以靜脈滴注給藥方式為主，有220例（99.10%），口服給藥2例（0.90%）。

表4　ADR累及器官/系統及臨床表現

表5　引發嚴重的ADR的藥品、給藥途徑及其主要臨床表現

2.5ADR報告人員

ADR報告者以護士為主，其上報ADR 185例（83.33%），其次為醫生上報34例（15.32%），藥師上報3例（1.35%）。

2.6ADR的轉歸及預后

222例ADR病例經過及時停藥和有效處理后，絕大多數有較好的轉歸，其中好轉180例（81.08%），痊愈39例（17.57%），未好轉1例（0.45%），轉歸情況不明2例（0.90%）。

3　討論

3.1ADR相關因素

3.1.1ADR與患者性別、年齡由表1可知，222例ADR病例中，3歲以下兒童占大多數，達138例，占62.16%。高比例原因如下：①作為一所三甲婦幼專科醫院，兒科就診人數較多，且該類人群靜脈輸液比例較高。②同時考慮除藥物因素外，與其生理、病理特點也有關。該年齡段是疾病易發階段且嬰幼兒各組織器官尚未發育成熟，體內酶系統也不十分健全，容易發生ADR[4-5]。③藥品說明書及相關文獻缺少兒童用藥的安全性及有效性方面的資料，致使選擇同類藥品中更安全的品種缺乏參考依據。所以，臨床醫師應該嚴格按照藥品說明書給藥，掌握用藥指征、用法用量，注意給藥的間隔時間，根據小兒生理特點，選擇正確、合理的給藥方式。另外，對于兒童用藥，還應加強ADR的監測意識。對于部分過敏體質或具有藥物過敏史的患兒，臨床藥師應盡可能地進行全程用藥監護。

從ADR分布人群來看，男性占總數63.51%，高于女性。該院出現男性比例偏高可能與近年來我省出生人口男女比例失調，男性比例偏高有關。

3.1.2ADR與藥物的關系

由表2可知，頭孢菌素類與大環內酯類引發的ADR居首，占總數的93.24%，這與該類藥品在該院使用頻率和使用量有關，與文獻報道一致[6]。應加強抗菌藥物的管理，避免無指征使用抗菌藥物。臨床醫生應嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》（2015年版）[7]、相關臨床應用指南及專家共識合理使用抗菌藥物，減少患兒ADR的發生率。

這兩類藥物所占比例較高原因可能有以下幾個方面：①考慮到藥品安全性因素，兒科可使用的抗菌藥物品種較少。例如喹諾酮類、磺胺類以及氨基苷類因使用安全問題，兒科一般不選用。相比較而言，頭孢菌素類和大環內酯類抗菌藥物兒童使用安全性較好，使用頻率較高。②兒科感染以社區獲得性感染為主，《抗菌藥物臨床應用指導原則》、相關指南及專家共識對于經驗性使用抗菌藥物，一般推薦頭孢菌素類和大環內酯類。③可能存在無指征、濫用抗菌藥物的情況。

這兩類藥物所誘發的ADR類型具有各自的特點。其中頭孢菌素常誘發過敏反應，這是因為它的R1取代基側鏈是主要的抗原決定簇，與變態反應有關[8]。但藥典和藥品說明書均無使用該類藥品前必須做皮試的規定，建議使用前應重視采集患兒家族過敏史、患兒過敏史、患兒過敏性疾病史等重要信息；對于具有過敏史的患兒，盡量避免使用同類藥品，防止交叉感染；對于首次選用該類藥品患兒，建議最好用所選頭孢菌素原液做皮試。而大環內酯類藥物，尤其是其中的阿奇霉素（76.19%）引起ADR主要表現為嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應，可能與輸注速度、濃度有關。因此，阿奇霉素單次靜滴時間不宜少于60 m in，滴注濃度不得高于2 mg/m L[9]，并且應防止濃度蓄積引發ADR，須間隔序貫給藥。

3.1.3ADR累及的系統或器官以及臨床表現

由表4可知，ADR累及系統或器官以皮膚及其附件損害最為多見（185例，81.50%），主要表現為皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑等，與報道相似[10-11]。可能與皮膚表面的反應較其他系統的反應更直觀、發作迅速而且不易與其他疾病相混淆，同時和患兒自我表達能力有限有關。因此醫務工作者和患兒家長應密切觀察患兒病情變化，及早發現和處理ADR。

3.1.4ADR與給藥途徑的關系

靜脈滴注給藥方式引發ADR最多，占總數的99.10%。靜脈給藥方式有利有弊，一方面，療效迅速可靠，有利于控制患兒病情進展；另一方面，藥物直接進入血管，避免了肝臟首過效應，藥物濃度、溫度、稀釋的 pH值、藥物放置的時間等因素都可能引發ADR[12]。因此，提倡在不影響藥物療效的前提下“能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈滴注”的原則。尤其對于2015年安徽省衛生計生委公布的53種不需輸液的常見病、多發病，應嚴格控制輸液，杜絕無指征輸液。

3.1.5報告人職業分布與轉歸及預后

在222例ADR的報告中，醫生和護士共上報219例（98.65%），可以看出醫生和護士是ADR收集上報的主力軍。但222例ADR由42名醫務人員上報，占全院總人數的6.77%。醫院應加強ADR監測宣傳和相關知識培訓，提高醫務人員ADR監測意識和認知度。絕大部分ADR（98.65%）都有較好的轉歸和預后，說明經及時發現、停藥以及正確處理，ADR都能取得較好的預后。

3.2關注重視新的、嚴重的ADR

我院2013-2015年抗菌藥物新的、嚴重的ADR上報率較低。新的ADR 21例，嚴重ADR 12例，兩類合計33例，占總數的14.86%，與文獻報道相似[13]。WHO指出，成熟完善的ADR監測系統中新的、嚴重的ADR比例應達到30%以上。醫護人員由于缺乏專業的藥學知識，并且患兒自述能力較差，造成當患兒發生ADR后難以在短時間內判斷是否屬于“新的或嚴重的”，從而導致誤判或漏報。因此，臨床藥師應深入臨床，充分發揮自己的專業優勢，協助醫護人員，判定新的、嚴重的ADR，提高ADR監測水平，從而有利于進一步評估藥品的安全系數。

4　總結

綜上所述，抗菌藥物引發ADR主要與年齡、藥品種類、給藥途徑等影響因素有關。臨床醫生在選擇抗菌藥物時，除了考慮其治療效果外，還需兼顧ADR的危害，尤其要評估嚴重ADR的發生概率。并且在藥物使用過程中應時刻警惕，做到及時發現、正確處理。醫院應加強對醫務人員進行ADR相關知識的培訓，提高其對ADR的認知度。臨床藥師應深入臨床，積極發揮在抗菌藥物ADR監測工作中的作用，協助醫護人員及時發現和處理發生的ADR，切實保障患者安全、有效、經濟用藥。

[1]劉兆平.藥物警戒與安全性評價[M].濟南：山東科學技術出版社，2009：1.

[2]國家不良反應監測中心.藥品不良反應報告和監測工作手冊[S].2005-09.

[3]衛生部.藥品不良反應報告與監測管理辦法[S].衛生部令第81號.2011-05-04.

[4]梁雁，魯云蘭.兒童藥物不良反應及相關因素[J].兒科藥學雜志，2008，14（3）：9-11.

[5]王次霞，王海燕.兒童藥物不良反應相關因素分析[J].中國醫藥導報，2009，6（22）：186-187.

[6]湯翔宇，魏玲玲，王紅，等.某縣級二甲綜合醫院399例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2015，26（32）：4519-4521.

[7]國家衛生計生委辦公廳，國家中醫藥管理局辦公室，解放軍總后勤部衛生部藥品器材局.關于印發抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）的通知[S].國衛辦醫發〔2015〕43號.2015-07-24.

[8]李雪梅.抗生素致藥物熱47例分析[J].安徽醫學，2011，32（2）：204.

[9]肖順林，羅宏麗，馮碧敏.240例兒童藥品不良反應報告分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2011，11（1）：67-69.

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[13]戴秋萍，董耿，楊悅，等.我國藥品不良反應/事件處理現狀調研及對策[J].中國藥房，2010，21（37）：3464-3466.

Analysisof Influencing Factors of Adverse Reaction Induced by Antibacterial Drugs in 222 Children in A Hospital

Zheng Chao（Department of Pharmacy，Maternity＆ Child Health Care Hospital of Tongling City，The Fourth People’s Hospital of Tongling City，Anhui Tongling 244000，China）

Objective：To analyze the influencing factors of adverse drug reaction（ADR）induced by antibacterial drugs in a maternal and child specialized hospital of grade AAA so as to provide a reference for safe use of drugs in clinic.M ethods：A retrospective statistical analysis was performed on 222 children w ith ADR in the hospital reported during 2013-2015.Results：Most（62.16%）of ADR in the hospital occurred in the children at ages of 0～ 3 years，which were mainly associated w ith intravenous adm inistration（99.10%）.A portion of 75.68%of ADRwere caused by cephalosporin antibiotics.Most of the cases involved in the damage of skin and its accessories.Of the 222 cases，185（83.33%）were reported by nurses.Most of the serious ADR were caused by cephalosporin antibiotics.However，almost all the ADRs were improved or cured after treatment.Conclusion：The influencing factors of ADR induced by antibacterial drugs are complex.The monitoring and report of ADR should be strengthened so as to ensure the safe，effective and rational drug use in clinic.

Maternal and Child Specialized Hospital；Antibacterial Drugs；Adverse Reaction；Children；Influencing Factors

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.11.010

安徽省全科醫學臨床科研項目（2016QK088）

鄭超，男，碩士。研究方向：臨床藥學。E-mail：zhengchao220033@163.com

（2016-05-27）