某腫瘤醫院藥品不良反應報告分析

王傳麗　宋春莉　劉恒戈　古娜娜·對山別克　王曉梅

（新疆醫科大學附屬腫瘤醫院藥學部，新疆 烏魯木齊 830000）

某腫瘤醫院藥品不良反應報告分析

王傳麗宋春莉劉恒戈古娜娜·對山別克王曉梅

（新疆醫科大學附屬腫瘤醫院藥學部，新疆 烏魯木齊 830000）

目的：探討某腫瘤醫院藥品不良反應（ADR）發生的特點和規律，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集某腫瘤醫院2014年1月 -2016年4月共234例ADR報告，按照報告類別、患者年齡與性別、涉及藥品種類、累及器官以及臨床表現進行分析。結果：ADR的高發年齡段是50～70歲；嚴重ADR共72例（30.77%），抗腫瘤藥物引起的ADR例數最多（129例，55.13%）；ADR主要累及呼吸系統（65例次，19.06%）、皮膚及附件（52例次，15.25%）、心血管系統（52例次，15.25%）及骨髓造血系統（51例次，14.96%）等；大多數ADR經及時治療可痊愈（79例，33.76%）或好轉（150例，64.10%）。結論：腫瘤醫院由于其用藥特殊性，嚴重ADR發生率較高，累及骨髓造血系統較多，臨床應加強對抗腫瘤藥物預處理及監測，發現ADR及時治療。

腫瘤醫院；抗腫瘤藥物；不良反應；報告

隨著醫療水平的飛速進步，人們健康意識逐漸提高，伴隨疾病治療過程中出現的藥品不良反應（ADR）越來越受到關注。藥品ADR不但嚴重危害患者健康，而且還會影響治療方案的執行、療

1　資料與方法

收集我院2014年1月 -2016年4月的藥品ADR報告共234例。對ADR所涉及的年齡分布、累及器官/系統、用藥種類和轉歸等進行分類統計，評價參考國家藥品ADR監測中心的《藥品不良反應評價標準》。

2　結果

2.1報告類別、年齡與性別

在收集到的234份ADR報告中，嚴重ADR 72例（30.77%）。按性別統計，男性共118例（50.4%），女性116例（49.6%）。ADR高發年齡段以50～70歲最多，占 51.71%，其次是 30～ 50歲年齡段，占26.92%，具體見表1。

表1　ADR患者的年齡分布

2.2涉及藥品分類情況

234例ADR報告所涉及的藥品分類較為集中，其中129例是由抗腫瘤藥物引起，占55.13%，共涉及32個品種，抗腫瘤藥物聯合用藥方案較多，按每種抗腫瘤藥物所致ADR進行統計，共有186例次，其中多西他賽注射液出現頻率最高，共36例，占19.35%。多西他賽導致的ADR主要表現為皮膚損傷和骨髓抑制，共涉及17批次，經分析比較不同批次藥品出現頻率無顯著差異。奧沙利鉑注射液共26例，占13.98%，比多西他賽注射液稍低，所致ADR主要表現為皮膚損傷，共出現6例過敏性休克，詳見表2。奧沙利鉑注射液共涉及19個批次，經分析比較不同批次藥品出現頻率也無顯著差異。

表2　發生ADR的藥品分類情況

2.3ADR累及的器官/系統及臨床表現

ADR累及的主要器官/系統是呼吸系統、皮膚及附件、心血管系統、骨髓造血系統和消化系統，其中呼吸系統占19.06%，主要表現為胸悶氣短、呼吸困難等。同一例ADR可能累及多個器官/系統，實際臨床表現數大于234例，詳見表3。其中由抗腫瘤藥物所導致的ADR共計215例，主要表現為以下三種器官或系統損傷：骨髓抑制49例、皮膚及附件損傷42例、心血管系統損傷41例，共占61.40%。

2.4ADR轉歸以及對原有疾病的影響

90%以上的ADR經過及時治療都會治愈或好轉，大多數ADR對原有疾病影響不明顯，導致病程延長或加重的僅占22.22%。詳見表4～ 5。

3　討論

3.1報告類型、年齡與性別

在上述ADR報告分析中嚴重ADR比例較大，約占30%，嚴重ADR主要包括Ⅳ°、Ⅲ°骨髓抑制和過敏性休克。這與使用抗腫瘤藥物有關。骨髓抑制是化療常見的ADR，一般發生在化療結束后6～ 13天[1]。化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時殺傷了增殖能力較強的骨髓造血干細胞，導致外周血中白細胞、血小板和血紅蛋白降低，患者感染幾率大大增加，需密切關注處于化療周期的患者，對于出現Ⅳ°、Ⅲ°骨髓抑制需積極進行升白細胞、升血小板以及輸血、隔離等治療。對于出現的過敏性休克這類嚴重藥品ADR，我院要求ADR專員立即深入所在臨床科室，進行調查核實并收集資料，對ADR進行初步分析、評價后15日內上報國家ADR監測網。同時，藥學部針對此類可疑藥品包括批號、實際用法用量等信息及時反饋至生產廠家。臨床藥師協助醫生對嚴重ADR患者進行積極救治，并定期隨訪患者，將預后信息及時反饋至ADR專員。藥學部及時在全院內網上公布ADR季度分析通報，對于出現頻率高的或導致嚴重ADR的藥品進行分析總結，及時為臨床醫務人員提供警示訊息，促進其對藥品風險的正確認識。

表3　ADR所累及器官/系統及臨床表現

表4　ADR轉歸

表5　ADR對原有疾病的影響

ADR報告顯示，ADR可發生在各個年齡段，但主要集中在50～ 70歲，其原因可能是隨著年齡的增長，各器官功能衰退，對藥物的代謝、排泄能力減弱，所患疾病會逐漸增多，并用藥品也會逐漸增多，這些都會增加ADR的發生率[2]。

3.2涉及藥品分類情況

由于是腫瘤專科醫院，絕大多數是腫瘤患者，大多數抗腫瘤藥物的作用機理主要是阻止脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）或蛋白質的合成，或直接對這些大分子發生作用，從而抑制腫瘤細胞的分裂增殖，同時也對機體中各個組織的正常細胞增殖，發揮了抑制作用，從而產生了骨髓抑制、神經毒性和消化系統反應等毒副作用，共涉及32個品種。因此在使用抗腫瘤藥物時，根據不同藥物特性做好預處理工作，如使用順鉑前需充分水化，滴注紫杉醇前需口服地塞米松等。在化療藥物使用過程中需嚴密觀察患者是否有過敏、呼吸困難等急性毒副反應發生，一旦發現立即停止用藥，及時給予地塞米松、異丙嗪等對癥處理，必要時吸氧；對于潛伏期較長的骨髓抑制需定期復查血常規，監測血細胞變化。

其次是輔助用藥，如營養類、維生素類以及調節電解質等藥物，引起ADR的比例較大，共有24個品種。經分析此類ADR主要由滴速過快或過敏反應導致，特別是氨基酸注射液和脂肪乳注射液，作為腸外營養劑，其滲透壓大大超過人體正常滲透壓，若滴速過快，可因高滲作用導致人體脫水，增加細胞外液容量，使血容量急劇增加，增加循環細胞負擔，造成頭暈、嘔吐、低血壓和心動過緩等。應嚴格按照藥品說明書的規定，氨基酸注射液滴速控制在100m L/h，脂肪乳注射液開始15～30m in滴速應為0.5 m L/m in，如無ADR發生，可增加至1 m L/min。

3.3ADR累及的主要器官/系統及其防治措施

本次調查中，以呼吸系統ADR發生率最高，其中大多數會涉及多個系統，表現為全身性不良反應，以寒戰、發熱、過敏反應多見，這可能與注射劑這種特殊劑型有關。注射劑制作工藝要求均較高，為保持其穩定性而加入添加劑或緩沖劑，會含有多種致敏原[3]，而注射劑大多直接快速進入全身的血液循環，容易導致這種全身不良反應的發生。皮膚和附件、心血管及消化系統為臨床藥物治療過程中較易發現或感受到ADR的系統。同時，應警惕其他不易察覺或潛伏期長的ADR，如肝腎功能的損害，抑制骨髓造血系統等；對于年齡較大、有過敏史的患者須詳細詢問后謹慎用藥，在用藥過程中也要多加觀察；對有可能有其他損害的危險因素，也應定期監測，確保患者安全地使用藥物。

4　結論

目前，安全合理用藥已成為關系全人類身體健康的核心內容，加強用藥管理，降低ADR給患者造成的危害和風險，需要全社會的積極參與和共同合作[4]。仍需加強藥品ADR監測的宣傳培訓工作，使醫務工作者積極配合ADR監測工作，遵循可疑即報的原則，盡量保障患者用藥安全性，提高臨床用藥水平，努力營造安全用藥、合理用藥的良好醫療氛圍。

[1]夏修遠，房文錚，宋洪濤.重組人粒細胞集落刺激因子預防腫瘤化療后骨髓抑制的療效分析[J].中南藥學，2012，10（3）：229-232.

[2]Steinman MA，Hanlon JT，Sloane RJ，et al.Do geriatric conditions increase risk of adverse drug reactions in ambulatory elders?Results from the VA GEM Drug Study[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2011，66（4）：444-451.

[3]陸逸雁.上海市寶山區 1394例基本藥物不良反應報告分析[J].上海食品藥品監管情報研究，2014（4）：36-41．

[4]鞠鳳閣.某院 2014-2015年藥品不良反應分析[J].中國衛生產業，2015，12（32）：189-190.

Case Analysis of Adverse Drug Reactions in A Cancer Hospital

Wang Chuanli，Song Chunli，Liu Hengge，Gunana Duishanbieke，Wang Xiaomei（Pharmacy Department，Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Xinjiang Urumqi 830000，China）

Objective：To discuss the characteristics and regularity of adverse drug reactions（ADRs）in a cancer hospital，and to provide a reference for clinical rational drug use.Methods：A total of 234 cases of ADRs in a cancer hospital were collected from January 2014 to April 2016，and analyzed for category of report，the age and gender of patients，kinds of drugs involved，the organs involved and the clinical manifestations.Results：The high incidence of ADRs occurred in the patients at ages of 50～ 70 years.Severe ADRs accounted for 30.77%（72 cases）. Most of the ADRs were caused by anti-tumor drugs（129 cases，55.13%）.The ADRs mainly involved the respiratory system（65 cases，19.06%），skin and its accessories（52 cases，15.25%），cardiovascular system（52 cases，15.25%）and hematopoietic system（51 cases，14.96%），mostof which were cured（79 cases，33.76%）or improved（150 cases，64. 10%）after immediate treatment.Conclusion：The incidence rate of severe ADRs were high in cancer hospitals due to the particularity of anti-tumor drugs.The ADRs mainly involved in hematopoietic system.It is suggested to strengthen the pre-treatment and monitoring of anti-tumor drugs，and the ADRs should be treated as soon as possible.

Cancer Hospital；Anti-tumor Drugs；Adverse Reaction；Report

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.11.011

王曉梅，女，副主任藥師。研究方向：藥品不良反應。通訊作者E-mail：421285062@qq.com效以及患者的耐受性，導致患者原有疾病不能得到及時治療。伴隨精準醫療的大力推進，亟需分析尋找ADR發生的藥理機制及防治措施，促進臨床個體化用藥，提高醫療質量，減少醫患糾紛。

（2016-07-31）