肝癌患者測定D—二聚體定量及抗凝血酶Ⅲ活性的臨床應用研究

陳舒穎+閔玲+廖明+楊麗娜

【摘要】 目的 探討關于測定D-二聚體（D-D）和抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性對肝癌患者的臨床應用及意義。方法 使用Sysmex CS5100全自動凝血分析儀及西門子試劑盒檢測104例肝癌患者（肝癌組）、45例慢性肝病患者（慢性肝病組）、30例健康體檢者（健康對照組）D-D含量及AT-Ⅲ活性， 并進行對比。結果 慢性肝病組D-D含量（1.04±0.51）μg/ml及AT-Ⅲ活性（82.94±11.75）%與健康對照組（0.21± 0.15）μg/ml、（93.56±9.49）%比較差異有統計學意義（P<0.05）；慢性肝病組D-D含量及AT-Ⅲ活性與肝癌Ⅰ[（0.97±0.80）μg/ml、（79.98±17.53）%]、Ⅱ期[（1.05±1.14）μg/ml、（79.80±19.47）%]比較差異無統計學意義（P>0.05）；慢性肝病組D-D含量及AT-Ⅲ活性與肝癌Ⅲ[（1.90±1.39）μg/ml、（70.45±18.52）%]、Ⅳ期[（3.06±2.19）μg/ml、（61.67±20.88）%]比較差異有統計學意義（P<0.05）；健康對照組D-D含量及AT-Ⅲ活性與肝癌組比較差異有統計學意義（P<0.05）；肝癌Ⅰ、Ⅱ期D-D含量及AT-Ⅲ活性比較差異無統計學意義（P>0.05）；肝癌Ⅱ期與肝癌Ⅲ、Ⅳ期D-D含量及AT-Ⅲ活性比較差異有統計學意義（P<0.05）；肝癌Ⅲ、Ⅳ期D-D含量及AT-Ⅲ活性比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 肝癌患者D-D含量越高肝功能損害程度越高， 與肝功能損害程度呈正比， 同時AT活性越低肝功能損害程度越高， 與肝功能損害程度呈反比。

【關鍵詞】 D-二聚體；抗凝血酶Ⅲ；肝癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.022

肝臟是人體最重要的臟器之一， 除了有合成、代謝和解毒功能外， 也是合成凝血系統、抗凝血系統以及纖溶系統有關因子的重要器官， 因此， 肝臟在凝血與抗凝血系統保持動態平衡中發揮重要的調節作用。肝臟不同程度的損害， 將導致凝血與抗凝血系統不同程度的改變。D-D是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下特異性的降解產物， 是反映繼發性纖溶的良好指標， 可敏感的反映凝血系統與抗凝血系統是否處在平衡的狀態。AT-Ⅲ由肝臟、血管內皮細胞和巨核細胞合成， 屬于α2-球蛋白， 是體內主要的抗凝物質。血漿D-D含量與AT-Ⅲ活性與肝損害的程度具有密不可分的相關性， 本文旨在探討104例肝癌患者D-D及AT-Ⅲ活性測量在肝癌患者中的臨床意義， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014～2015年本院收治的104例肝癌患者作為肝癌組， 男62例， 女42例， 年齡25～75歲， 本組患者皆進行B超、CT醫學影像檢查及常規病理學檢查確診。以國際抗癌聯盟及美國腫瘤聯合會分期方案作為此次分期依據， Ⅰ期25例（24.0%）、Ⅱ期22例（21.2%）、Ⅲ期27例（26.0%）、Ⅳ期30例（28.8%）。同期45例慢性肝病患者作為慢性肝病組， 男30例， 女15例， 年齡35～70歲。同期30例健康體檢者作為健康對照組， 男17例， 女13例， 年齡23～70歲。

1. 2 標本采集 靜脈采血1.8 ml， 加入 109 mmol/L 枸櫞酸鈉0.2 ml， 抗凝劑與全血按1∶9比例混勻， 3000 r/min離心10 min， 采血后2 h 內完成D-D與AT-Ⅲ活性檢測。

1. 3 檢測方法 使用Sysmex CS5100全自動凝血分析儀及西門子試劑盒檢測D-D及AT-Ⅲ活性， 采用乳膠免疫比濁法檢測D-D， 發色底物法檢測AT-Ⅲ活性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

慢性肝病組D-D含量及AT-Ⅲ活性與健康對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；慢性肝病組D-D含量及AT-Ⅲ活性與肝癌Ⅰ、Ⅱ期比較差異無統計學意義（P>0.05）；慢性肝病組D-D含量及AT-Ⅲ活性與肝癌Ⅲ、Ⅳ期比較差異有統計學意義（P<0.05）；健康對照組D-D含量及AT-Ⅲ活性與肝癌組比較差異有統計學意義（P<0.05）；肝癌Ⅰ、Ⅱ期D-D含量及AT-Ⅲ活性比較差異無統計學意義（P>0.05）；肝癌Ⅱ期與肝癌Ⅲ、Ⅳ期D-D含量及AT-Ⅲ活性比較差異有統計學意義（P<0.05）；肝癌Ⅲ、Ⅳ期D-D含量及AT-Ⅲ活性比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

肝臟是人體最重要的臟器之一。除了有合成、代謝和解毒功能外， 也是合成與凝血系統、抗凝血系統以及纖溶系統有關的因子的重要器官， 機體上主要的凝血因子基本上在肝臟合成。因此， 肝臟不同程度的損害與體內凝血系統與纖溶系統紊亂密切相關。肝癌患者由于肝臟功能遭到破壞， 肝臟凝血因子合成減少或凝血因子大量消耗而致不同程度的凝血功能障礙。其次患者放化療產生的毒素與癌組織壞死物易損傷血管， 激活凝血系統， 加劇患者的易栓性， 故患者抗凝、凝血及纖溶系統功能異常且易并發癌栓[1]。

D-D是交聯纖維蛋白特異性的降解產物， 作為體內血栓診斷的陽性預測值， 它的異常增高提示機體處于高凝狀態與纖溶亢進， 對繼發性纖溶的診斷具有特異性[2] 。血漿中D-D含量隨著病情惡化而增高， 其主要原因是一方面癌細胞釋放ADP聚集血小板， 同時血管受癌細胞的侵犯， 血管內皮受損， 釋放組織因子， 開啟外源性凝血途徑；血管內皮下膠原暴露， 激活因子Ⅻ， 開啟內源性凝血途徑， 微血栓形成， 導致纖溶亢進；另一方面肝臟受損后， 合成纖溶酶抑制物減少， 清除纖維蛋白（原） 降解產物的功能降低[3]， 這兩方面同時作用， D-D升高。血漿 D-D含量可隨病情及肝功能損害程度加重而增高， 動態觀察原發性肝癌患者的血漿 D-D 含量可判斷病情的預后及指導治療。

AT-Ⅲ由肝臟、血管內皮細胞和巨核細胞合成， 屬于α2-球蛋白， 是體內主要的抗凝物質。AT是依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物， 它的賴氨酸殘基與肝素結合， 導致AT構型發生改變， 與凝血酶結合， 發揮抗凝作用。肝臟受損， AT合成減少， 隨肝臟不同程度的損害， AT不同程度的獲得性降低。而且肝癌患者凝血與纖溶系統紊亂， 處于高凝狀態， 機體為恢復動態平衡， 消耗了大量的AT， 隨肝臟受損程度不同， AT-Ⅲ活性有不同程度的減少[4]。結合本文對各個分期肝癌患者D-D含量及AT-Ⅲ活性的檢測結果顯示， 慢性肝病組及肝癌Ⅰ、Ⅱ期比較差異無統計學意義（P>0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肝癌患者比較差異有統計學意義（P<0.05）；慢性肝病組與健康對照組、健康對照組與肝癌組比較差異有統計學意義（P<0.05）。從上述結果中可初步斷定慢性肝病及肝癌Ⅰ、Ⅱ期患者肝功能損害程度較輕， 故而對體內抗凝、凝血及纖溶系統的破壞力小[4， 5]；其次肝臟強大的代償機制有效延緩抗凝及纖溶系統的失衡。

綜上所述， 定期對肝癌及慢性肝病患者進行D-D和AT-Ⅲ活性檢測對臨床治療具有重要的參考價值。對患者肝功能受損程度和纖溶系統功能做出準確評估， 及時有效預防癌栓的產生。

參考文獻

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[收稿日期：2016-06-24]