局部晚期非小細(xì)胞肺癌3DCRT聯(lián)合同步化療的臨床療效觀察

張德智+王巖+王璐瑤

【摘要】 目的 觀察分析三維適形放射治療（3DCRT）聯(lián)合同步化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法 68例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 根據(jù)治療方式不同分為同步化療組和序貫化療組， 各34例。同步化療組采用3DCRT聯(lián)合同步化療， 序貫化療組采用3DCRT治療結(jié)束后再給予化療。對比兩組療效。結(jié)果 同步化療組有效率為70.59%， 序貫化療組為64.71%， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。同步化療組2年生存率為38.2% （13/34）， 序貫化療組為26.5% （9/34）；同步化療組中位生存期為17.0個月， 序貫化療組為13.0個月， 采用log-rank檢驗， 結(jié)果顯示同步化療組生存率優(yōu)于序貫化療組（χ2=4.83， P<0.05）。結(jié)論 3DCRT聯(lián)合同步化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌效果優(yōu)于序貫化療， 兩種治療方法不良反應(yīng)無差異， 患者均可耐受。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌；局部晚期；三維適形放射治療；序貫化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.005

【Abstract】 Objective To observe and analyze clinical effect by three dimensional conformal radiation therapy （3DCRT） combined with concurrent chemotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer. Methods A total of 68 patients with locally advanced non-small cell lung cancer were divided by different treatment measures into concurrent chemotherapy group and sequential chemotherapy group， with 34 cases in each group. Concurrent chemotherapy group received 3DCRT combined with concurrent chemotherapy， while sequential chemotherapy group received chemotherapy after 3DCRT. Curative effects were compared between the two groups. Results There was no statistically significant difference of effective rate between concurrent chemotherapy group as 70.59% and sequential chemotherapy group as 64.71% （P>0.05）. Concurrent chemotherapy group had 2-year survival rate as 38.2% （13/34）， and that in sequential chemotherapy group was 26.5% （9/34）. Median survival time was 17.0 months in concurrent chemotherapy group and 13.0 months in sequential chemotherapy group. Test by log-rank showed better survival rate in concurrent chemotherapy group than sequential chemotherapy group （χ2=4.83， P<0.05）. Conclusion Combination of 3DCRT and concurrent chemotherapy provides better effect than sequential chemotherapy in treating locally advanced non-small cell lung cancer. There is no difference of adverse reactions between the two methods， and they are all tolerable in patients.

【Key words】 Non-small cell lung cancer； Locally advanced； Three dimensional conformal radiation therapy； Sequential chemotherapy

肺癌的組織病理學(xué)分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌， 其中非小細(xì)胞肺癌患者約75%確診時已處于中晚期。局部晚期非小細(xì)胞肺癌通過綜合治療提高局部控制率及降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率是目前研究的一個熱點。本文對同步放化療和序貫放化療對比研究， 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2010年7月～2012年7月68例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 根據(jù)治療方式不同分為同步化療組和序貫化療組， 各34例。其中同步化療組男21例， 女13例， 平均年齡（42.7±18.6）歲；腺癌12例， 鱗癌14例， 其他類型8例；ⅢA級14例， ⅢB級20例。序貫化療組男22例， 女12例， 平均年齡（43.8±18.1）歲；腺癌13例， 鱗癌14例， 其他類型7例；ⅢA級13例， ⅢB級21例。兩組患者年齡、性別、病理類型等一般資料對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均采用3DCRT， 患者仰臥位、雙手抱頭， 將體部用熱塑體膜包裹好后固定于體部定位架上， 標(biāo)記體表定位點。在患者平靜呼吸下行CT增強掃描， 層厚層間距均為5 mm， 把所掃描的數(shù)據(jù)輸入TPS計劃系統(tǒng)中。勾畫靶區(qū)參考患者之前的胸部CT、PET-CT、纖維支氣管鏡等檢查結(jié)果， 勾畫大體腫瘤靶區(qū)（GTV）（原發(fā)病灶和淋巴結(jié)）。GTV外擴0.8 cm為臨床靶區(qū)（CTV）， 確保病變運動幅度及誤差外放1.0 cm后可確定為計劃靶區(qū)（PTV）。治療計劃確定后實施綜合評價以劑量體積直方圖為主， 其中心臟V30<40%后， 脊髓劑量<45 Gy， 雙肺V20<30%。給予兩組順鉑50 mg/m2周方案， 依托泊苷50 mg/m2月方案， 化療結(jié)束后48 h應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）升血治療。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1] 根據(jù)WHO制定的療效標(biāo)準(zhǔn)分為4個范圍， 即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。CR+PR為有效。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；生存率采用log-rank檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組近期治療效果比較 同步化療組有效率為70.59%， 序貫化療組為64.71%， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組遠(yuǎn)期生存情況比較 同步化療組1年生存率為82.4%（28/34）， 序貫化療組為61.8%（21/34）， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.58， P>0.05）。同步化療組2年生存率為38.2% （13/34）， 序貫化療組為26.5% （9/34）；同步化療組中位生存期為17.0個月， 序貫化療組為13.0個月， 采用log-rank檢驗， 結(jié)果顯示同步化療組生存率優(yōu)于序貫化療組（χ2=4.83， P<0.05）。

2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 同步化療組胃腸道反應(yīng)1例、白細(xì)胞減少1例、放射性肺炎1例、血小板減少1例、放射性食管炎1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為14.7%；序貫化療組胃腸道反應(yīng)2例、白細(xì)胞減少1例、放射性肺炎1例、血小板減少2例、放射性食管炎1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為20.6%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.40， P>0.05）。

3 討論

肺癌是發(fā)病率最高的惡性腫瘤， 排在惡性腫瘤死亡原因的第一位。其中為80%非小細(xì)胞肺癌， 5年生存率很低。目前治療晚期非小細(xì)胞肺癌的重要方法主要是化療[2]， 但隨著我國老齡化社會進程加快， 老年患者也不斷增多。患者的年齡較大， 身體素質(zhì)相對較差， 有許多患者合并心腦血管等其他疾病， 因此在制定治療方案時要充分考慮化療藥物的毒副作用以及患者機體的耐受性[3， 4]。20世紀(jì)90年代后， 局部晚期非小細(xì)胞肺癌普遍采用胸部放療聯(lián)合化療。當(dāng)前晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療模式為同步放化療， 其主要增效機制為改善腫瘤對放療的敏感性， 縮短治療總時間， 提高對增殖較快腫瘤療效及單位時間的治療強度， 放化療的協(xié)同作用， 增加了射線對腫瘤細(xì)胞的殺傷并抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和損傷修復(fù)， 從而降低侵襲轉(zhuǎn)移能力， 提高放射敏感性[5]。本文研究采用的3DCRT：①可較好降低靶區(qū)周圍組織的受照劑量， 患者可以很好耐受；②能獲得較均勻靶內(nèi)劑量分布， 保證療效；③費用相對較低， 可以降低患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。可以說是效價比較高的放療方法。研究中所運用的順鉑、依托泊苷是治療該病的有效方案之一。結(jié)果結(jié)果顯示， 同步化療組有效率為70.59%， 序貫化療組為64.71%， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。同步化療組2年生存率為38.2% （13/34）， 序貫化療組為26.5% （9/34）；同步化療組中位生存期為17.0個月， 序貫化療組為13.0個月， 采用log-rank檢驗， 結(jié)果顯示同步化療組生存率優(yōu)于序貫化療組（χ2=4.83， P<0.05）。雖然放化同步能提高療效， 但會加重對正常組織的損傷， 兩組均有不同程度的胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少及放射性肺炎等不良反應(yīng)， 經(jīng)對癥治療后均恢復(fù)， 患者耐受性可以接受。

綜上所述， 3DCRT同步化療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著， 優(yōu)于序貫化療， 兩種治療不良反應(yīng)無差異， 患者均可耐受， 但仍需大樣本臨床試驗求證具體化療方案、放化療結(jié)合時間及劑量等內(nèi)容。

參考文獻

[1] 程元芝， 文惠， 羅莉.局部晚期非小細(xì)胞肺癌三維適形放療同步序貫化療的臨床研究.臨床醫(yī)學(xué)， 2013， 33（8）：7-9.

[2] 房麗， 王紅陽， 王玲玲， 等. 放化療聯(lián)合治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察. 臨床肺科雜志， 2014（7）：1291-1294.

[3] 熊琦， 謝玲， 方福平， 等.三維適形放療聯(lián)合同步化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.腫瘤基礎(chǔ)與臨床， 2010， 23（1）：35-36.

[4] 楊志勇.序貫放化療治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性.臨床肺科雜志， 2015（6）：1009-1012.

[5] Rajpara RS， Schreibmann E， Fox T， et al. Locoregional tumor failure after definitive radiation for patients with stage III non-small cell lung cancer. Radiat Oncol， 2014 （9）：187.

[收稿日期：2016-06-08]