308 nm準分子光治療兒童及青少年斑禿療效觀察

周翹楚，陳志偉，杜曉靖

（溫州市中西醫結合醫院 皮膚科，浙江 溫州 325000）

308 nm準分子光治療兒童及青少年斑禿療效觀察

周翹楚，陳志偉，杜曉靖

（溫州市中西醫結合醫院 皮膚科，浙江 溫州 325000）

目的：探討308 nm準分子光治療兒童及青少年斑禿的療效及安全性。方法：用308 nm準分子光治療26例兒童及青少年（年齡≤19歲）頑固性局灶性斑禿患者的49處皮損，每位患者留一處未照射皮損作為對照，每周治療2次，共15次。結果：治療有效組為30處皮損，總有效率為61.22%。未照光部位均未見毛發生長。隨著治療次數的增加，總有效率有上升趨勢。結論：308 nm準分子光治療兒童及青少年斑禿療效高，不良反應少。

308 nm準分子光；斑禿；療效

斑禿是一種常見病，其臨床特征為無癥狀的局限性斑片狀脫發，頭皮是主要累及部位，偶爾脫發可累及整個頭皮（全禿）或全身（普禿）。近年來，兒童及青少年斑禿患者人數逐漸增多，其治療方法的研究正日益受到關注[1]。其中頑固性局灶性斑禿常規治療療效不佳，目前推薦308 nm準分子激光為治療兒童頑固性局灶性病例的輔助方法[2]。為了解308 nm準分子光治療兒童及青少年斑禿的療效，本研究對2014年1月至2016年1月于本院就診的26例頑固性局灶性兒童及青少年斑禿患者共49處脫發區皮損采用308 nm準分子光治療，取得了良好的療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2014年1月至2016年1月于本院就診的26例兒童及青少年頑固性局灶性斑禿患者，共選取49處完全脫發區進行308 nm準分子光治療，每位患者留一處直徑1 cm以上未照射治療的完全脫發斑，作為自身空白對照。其中男15例，女11例，年齡6～18歲，平均10.6歲；病程超過6個月，平均0.67年。每例患者既往其他治療無好轉及無效或反復脫發不能鞏固，21例曾外用激素軟膏或其他藥物，14例曾行口服藥物治療（包括復方甘草酸甘、維生素、中藥等），2例曾行局部皮損內注射激素治療。患者需停止所有其他局部及全身性治療至少6周。排除自身免疫性疾病和遺傳性因素、精神因素，無創傷史，近期無感染史，未使用光敏藥物，無光敏史，無光線加重性疾病及小于5歲的兒童。已取得所有患兒及家屬知情同意。

1.2 治療方法 采用丁克斯308 nm準分子光系統。在開始治療前，確定最小紅斑劑量（minimal erythema dose，MED），部位選擇前臂的皮膚。初始劑量為50mj/cm2，小于MED，每個病灶每周治療2次，劑量每2次增加50 mj/cm2（最大次數小于24次）[3]，15次為一個療程。同時觀察記錄治療后可能紅斑情況，出現紅斑持續24～48 h，維持原方案進行下一次治療；出現紅斑持續48～60 h，治療能量需降低25～50 mj/cm2；出現紅斑持續60～72 h或出現水皰或瘙癢、灼痛等癥狀，治療需延期至紅斑、水皰或癥狀基本消退并在下一次治療時降低100 mj/cm2。 每次治療中應注意對患兒眼睛進行特殊防護，治療結束后囑患兒家屬注意局部護理，避免搔抓。

1.3 療效及不良反應評價 毛發生長評分選用MacDonald Hull and Norris評分系統[4]，即I級為毳毛生長，I I級為散在終毛生長，I I I級為終毛生長，但仍有片狀脫發，IV級為全終毛生長。毛發生長評分I I I或IV級視為有效組。總有效率=有效組/（有效組+無效組）。每進行5次治療后3 d以及完成15次治療后3 d觀察記錄新發生長及周邊毛發情況，治療不良反應發生情況由家長報告，每次隨訪記錄皮膚的不良反應，包括紅斑、刺痛、瘙癢。

1.4 統計學處理方法 采用SPSS17.0軟件進行統計分析。所有數據采用非參數檢驗，應用Kruskal Wallis檢驗比較不同治療次數間療效的差別，應用兩獨立樣本秩和檢驗分別比較治療5次與10次，10次與15次的療效差異以及病程6～9個月與9～12個月，病程9～12個月與＞12個月的療效差異。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察 所有患兒共49處皮損均完成了15次治療，其中毛發生長IV級6處（占12.24%），I I I級24處（占48.98%），I I級14處（占28.57%），I級5處（占10.20%），總有效率為61.22%；未照光部位均未見毛發生長。治療組皮損結果見表1，應用Kruskal Wallis檢驗比較不同治療次數間療效的差別，結果顯示：x2=25.802，P＜0.001，3組間療效差異有統計學意義。應用兩獨立樣本秩和檢驗分別比較治療5次與10次，10次與15次的療效差異，結果顯示，治療5次與10次間療效差異有統計學意義（Z=-2.726， P=0.006），治療10次與15次間療效差異有統計學意義（Z=-2.464，P=0.014）。治療5次的患者中有效6處，總有效率為12.24%；治療10次的患者中有效19處，總有效率為38.78%；治療15次的患者中有效30處，總有效率為61.22%。3組不同治療次數間有效率的差異有統計學意義（x2=25.158，P＜0.001），分別比較治療5次與10次，治療10次與15次間有效率的差異，結果顯示，治療5次與10次間有效率的差異有統計學意義（x2=9.075，P=0.003），治療10次與15次間有效率的差異有統計學意義（x2=4.939，P= 0.026）；說明總有效率與治療次數有關，即治療次數越多，總有效率越高，治療效果越好。

表1 308 nm準分子光治療次數與療效觀察[n（%）]

2.2 影響因素分析 應用Kruskal Wallis檢驗比較不同病程患者療效的差別，結果顯示：x2=9.578，P=0.008，3組間療效差異有統計學意義。應用兩獨立樣本秩和檢驗分別比較病程6～9個月與9～12個月，病程9～12個月與＞12個月的療效差異，結果顯示，病程6～9個月與9～12個月療效差異有統計學意義（Z=-2.067，P=0.038），病程9～12個月與＞12個月間療效差異無統計學意義（Z=-1.723，P= 0.085）。將療效I I I級和IV級視為治療有效，結果顯示，病程6～9個月的患者中有效20處，總有效率為83.33%；病程9～12個月的患者中有效10處，總有效率為47.62%；病程＞12個月的患者中有效0處，總有效率為0.00%。比較病程6～9個月與9～12個月間有效率的差異，結果顯示，病程6～9個月與9～12個月比較總有效率差異有統計學意義（x2=6.429，P=0.011），說明病程越短，療效越好。見表2。

表2 308 nm準分子光療效與病程的觀察[n（%）]

2.3 不良反應 大多數患者在治療過程中局部皮膚有輕微燒灼感，治療后7例出現輕度紅斑，24～48 h后紅斑基本消退，5例發生皮膚輕度瘙癢，未做特殊處理，自行緩解，無水皰、色素沉著等不良反應，未出現毛囊炎、皮膚感染、疣、單純皰疹和帶狀皰疹。無一例因不良反應終止治療。

3 討論

斑禿的病因不明，目前研究表明該病是一種由環境、遺傳等多種因素介入的T細胞介導為主的自身免疫相關性疾病[5-6]。斑禿會引起患兒心理壓力，出現害羞、焦慮，影響患兒的心理健康，同時也給父母帶來心理和社會壓力。兒童及青少年斑禿治療以安全為主，不適應用系統毒性藥物[7]。目前兒童及青少年斑禿可局部應用糖皮質激素、米諾地爾、致敏劑、地蒽酚、他克莫司和吡美莫司、洋蔥汁提取物、局部UVA治療、308 nm氯化氙準分子激光[8]。

研究表明，308 nm準分子激光治療斑禿較為方便、安全，與傳統的藥物療法相比依從性更好[9]。 普通外用藥需通過皮膚緩慢吸收后才能起效，而308 nm準分子激光是一種中波紫外線光源，屬于脈沖氣體激光，和局部免疫抑制劑作用機制相近，穿透力強，能快速對皮損起作用，在體外更易誘導T細胞凋亡而發揮治療作用[10]。與傳統UVA相比，308 nm準分子激光更容易引起皮損浸潤的T細胞凋亡，同時能抑制細胞因子的產生，如IFN-γ、TNF-α、IL-8，及抑制抗原提呈細胞功能[11]，激光只作用于皮損處，選擇性更好，不良反應更小。308 nm準分子激光可以作為一種安全的治療適用于兒童及青少年斑禿[3，12]。Al-mutairi等[3]運用308 nm準分子激光治療頭部皮損有效率為81%。本方法常見短期不良反應為紅斑、色素沉著，長期不良反應為光老化，安全性高，目前推薦308 nm準分子激光治療兒童頑固性局灶性病例[2]。308 nm準分子光和308 nm準分子激光治療炎癥性皮膚病的主要機制是浸潤T淋巴細胞的凋亡，而影響T淋巴細胞的可能機制包括損傷朗格漢斯細胞功能和改變細胞因子的產生和角質細胞黏附分子的表達。同樣有研究報道308 nm準分子光治療斑禿具有可行性[13]。308 nm準分子激光與308 nm準分子光相比其波長單一性更強，但因為發光源限制致其光斑較小，所以大面積治療時不方便，而308 nm準分子光光斑面積最大可達264 cm2； 而且308 nm準分子激光因需更換氯罐，耗材成本高，這些優勢使308 nm準分子光在實際應用中更具潛力[14]。本研究對26例兒童及青少年頑固性局灶性斑禿患者應用308 nm準分子光照射，在療程結束后，毛發生長評分I I I級24處，IV級6處，即基本符合美容需要，達到臨床治愈的標準，總有效率達到61.22%，且隨著治療次數的增加，總有效率有上升趨勢，即治療次數越多，總有效率越高，治療效果越好。

綜上所述，兒童及青少年尚處于身心發育階段，治療方法應根據兒童及青少年病情及個體差異選擇合適的治療方法，308 nm準分子光作為治療各種慢性皮膚病的一種新手段，對于治療兒童及青少年斑禿具有依從性高、有效率高的特點。可參考國外推薦的治療方案分級[15]，針對兒童及青少年頑固性局灶性斑禿應用308 nm準分子光治療，但其作用機制及長期使用的不良反應有待進一步研究。

[1] CROWDER J A, FRIEDENI J, PRICE V H. Alopecia areata in infants and newborns[J]. Pediatr Dermatol, 2002, 19(2)：155-158.

[2] 肖媛媛, 孫玉娟. 兒童斑禿治療進展[J]. 中國皮膚性病學雜志, 2014, 28(10): 1069-1071.

[3] AL-MUTAIRI N. 308-nm excimer laser for the treatment of alopecia areata in children[J]. Pediatric Dermatol, 2009, 26 (5)： 547-550.

[4] HULL S M, NORRIS J F. Diphencyprone in the treatment of long-standing alopecia areata[J]. Br J Dermatol, 1988, 119 (3)： 367-374.

[5] 劉琴, 崔勇, 張學軍, 等. 斑禿治療的研究進展[J]. 中國麻風皮膚病雜志, 2006, 22(11): 935-937.

[6] MCELWEE K J, YU M, PARK S W, et al. What can we learn from aninal models of alopecia areata[J]. Dermatololgy, 2005, 211(1)： 47-53.

[7] BERNARD A C. 兒童皮膚病學[M]. 3版. 馬琳, 譯. 北京:人民衛生出版社, 2009: 208.

[8] 張興洪. 兒童及青少年斑禿的治療[J]. 中國麻風皮膚病雜志, 2011, 27(7): 485-486.

[9] 劉琴, 楊春俊, 張學軍, 等. 308 nm準分子激光治療斑禿進展[J]. 國際皮膚性病學雜志, 2006, 32(4): 216-218.

[10] MCMICHAEL A J. Excimer laser： a module of the alopecia areata common protocol[J]. J Investig Dermatol Symp Proc, 2013, 16(1)： 77-79.

[11] 楊慧蘭, 黃小晏. 308 nm準分子激光誘導T淋巴細胞凋亡的研究[J]. 臨床皮膚科雜志, 2008, 37(10): 639-641.

[12] PAHLAJANI N, KATZ B J, LOZANO A M, et al. Comparison of the efficacy and safety of the 308 nm excimer laser for the treatment of localized psoriasis in adults and in children： a pilot study[J]. Pediatr Dermatol, 2005, 22(2)： 161-165.[13] NISTICò S P, SARACENO R, SCHIPANI C, et al. Different applications of monochromatic excimer light in skin diseases[J]. Photomed Laser Surg, 2009, 27(4)： 647-654.

[14] 堵桂梅, 王杰, 何春峰, 等. 308nm準分子光治療皮膚病的進展[J]. 臨床皮膚科雜志, 2015, 44(6): 402-405.

[15] WANG E, LEE J S, TANG M. Current treatment strategies in pediatric alopecia areata[J]. Indian J Dermatol, 2012, 57 (6)： 459-465.

（本文編輯：趙翠翠）

Clinical efficacy of 308 nm monochromatic excimer light for the treatment of alopecia areata in children and teenagers

ZHOU Qiaochu, CHEN Zhiwei, DU Xiaojing. Department of Dermatology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Integrated Western Medicine, Wenzhou, 325000

Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of 308 nm monochromatic excimer light for the treatment of alopecia areata in children and teenagers. Methods: A total of 26 children and teenagers (age≤19 years) with 49 recalcitrant patches alopecia areata were enrolled in a self-control clinical trail. Lesion was treated twice a week by the 308 nm monochromatic excimer light for 15 treatments. Every patient selected one untreated alopecia areata patch that was used as a control site. Results: While no improvement of all the untreated alopecia areata patches were observed, the clinical efficacy of treated patients was as follow： effective group 30 cases, and total effective rate of improvement was 61.22%. Conclusion: The 308 nm monochromatic excimer light is safe and effective for treatment of alopecia areata in children and teenagers.

308 nm monochromatic excimer light； alopecia areata； clinical efficacy

R758.71

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.10.013

2016-04-02

周翹楚（1984-），男，浙江溫州人，住院醫師。