加味溫膽湯聯合硝苯地平控釋片治療痰濕壅盛型高血壓病人晨峰現象

王 麗，朱海波

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加味溫膽湯聯合硝苯地平控釋片治療痰濕壅盛型高血壓病人晨峰現象

王 麗，朱海波

目的 觀察加味溫膽湯聯合硝苯地平控釋片治療痰濕壅盛型高血壓病人晨峰高血壓現象的療效。方法 將60例痰濕壅盛型晨峰現象明顯的原發性高血壓病人隨機分為對照組、治療組，每組30例。對照組給予硝苯地平控釋片30 mg，1次/日；治療組在對照組基礎上給予加味溫膽湯治療，兩組病人均連續治療4周。結果 在24 h平均收縮壓(24 hASBP)、白晝平均收縮壓(dASBP)、醒后2 h平均SBP、醒后平均DBP方面，治療組均較對照組顯著下降(P<0．05)，晨峰血壓控制率及中醫證候療效方面，治療組與對照組具有統計學意義(P<0．05)，但兩者的降壓療效相近(P>0.05)。結論 加味溫膽湯聯合硝苯地平控釋片對痰濕壅盛型高血壓病人晨峰現象有明顯的控制作用，并可改善病人生活質量。

原發性高血壓；痰濕壅盛證；晨峰高血壓；加味溫膽湯；生活質量；眩暈

人體血壓存在晝夜節律的波動，其中以清晨血壓的變化最為顯著，此時，人體由睡眠狀態轉為清醒并開始活動，血壓在較短時間內(2 h～4 h)達到較高的水平，這種現象稱為“血壓晨峰”(morning blood pressure surge，MBPS)[1]。通過動態血壓監測確定血壓晨峰標準即：起床后2 h內的平均值-夜間睡眠時的最低值(包括最低值在內1 h的平均值)≥35 mmHg。有資料證實血壓晨峰現象與冠狀動脈病變嚴重程度、動脈硬化之間存在一定關聯，是導致老年病人心腦血管事件如急性心肌梗死、猝死、中風等發病的主要原因之一[2-4]。晨峰高反應使得老年高血壓病人全天血壓保持高負荷水平，具有潛在的嚴重靶器官損害。因此，重視血壓晨峰現象在高血壓防治中具有極其重要意義。2014年6月—2015年6月采用加味溫膽湯聯合硝苯地平控釋片治療痰濕壅盛型高血壓病人晨峰現象60例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組60例原發性高血壓病人均來源于廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院心內科二區住院部與門診部病人。所有入選的高血壓病人符合2010年修訂版《中國高血壓防治指南》診斷標準。起床后2 h內的平均值 - 夜間睡眠時的最低值(包括最低值在內1 h的平均值)≥35 mmHg。

中醫辨證標準，按照國家藥品監察管理局《中藥新藥臨床研究指導原則》中痰濕壅盛證者。辨證標準，主證：眩暈(或頭痛)且重、肢體困重。次證：胸悶、惡心、口黏、痰白、大便溏爛、舌苔白膩或垢濁、脈滑。

具備上述主證+次證2項或以上+舌象，參考脈象，即可診斷。將符合最終納入標準的病人隨機分為對照組、治療組，每組30例，其中住院病例42例，門診病例18例。對照組30例，男18例，女12例；年齡55歲～80歲(66.7歲±5.4歲)；病程3年～30年(6.47年±5.25年)；高血壓分級2 級15例，3級15例。治療組30例，男16例，女14例；年齡 59歲～78歲(64.6歲±5.2歲)；病程3年～28年(5.91年±5.69年)；高血壓分級2級14例，3 級16例。兩組性別、年齡、病程、血壓分級比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 繼發性高血壓； 多器官功能衰竭；高血壓急癥；惡性腫瘤；急性感染性疾病；近半年內發生心肌梗死及腦卒中；合并嚴重肝腎疾??；甲狀腺功能亢進；血糖控制不佳的糖尿病；依從性差，不能按研究方案實施的病人。

1.3 治療方法 所有入選病人均詳細詢問記錄既往病史，進行安全指標檢查，包括血尿常規、血脂、血糖、肝腎功能、心電圖、胸X線片、24 h動態血壓(ABPM)檢查。配合高血壓非藥物治療，如適當運動、低鹽低脂飲食、戒煙控酒、控制體重、心理輔導等。所有病人均指導其家庭自測血壓方法，并記錄血壓情況及期間出現的不適反應，家庭血壓計與診室血壓計進行校正。對照組給予硝苯地平控釋片30 mg，1次/日(拜耳醫藥保健公司，國藥準字J20040031)。治療組在對照組基礎上給予加味溫膽湯治療，藥物組成包括：法半夏10 g，竹茹10 g，枳殼6 g，陳皮6 g，茯苓15 g，黨參20 g，薏苡仁30 g，天麻10 g，鉤藤(后下)20 g，白術15 g，甘草5 g。以上藥物水煎服，每劑濃煎至200 mL，分早晚2次服用。兩組病人均連續治療4周。

1.4 療效標準 安全指標檢查，包括血尿常規、血脂、血糖、肝腎功能、心電圖、胸X線片、24 h動態血壓(ABPM)檢查。24 h動態血壓達標標準：24 h平均血壓>130/80 mmHg，符合則為24 h血壓達標。晨峰血壓的控制率：晨峰控制率=治療后未達到血壓晨峰診斷標準的病例數/該組治療前所有符合晨峰血壓診斷標準的病例數。 血壓療效評定，顯效：舒張壓下降≥10 mmHg， 并降至正常；舒張壓雖未降至正常，但已下降≥20 mmHg。須具備其中一項。有效：舒張壓下降未達10 mmHg，但降至正常；舒張壓較治療前下降了10～19 mmHg，但未達正常范圍；收縮壓較治療前下降≥30 mmHg。須具備其中一項。無效：未達上述水平者。

中醫證候療效評定，對主要癥狀分主癥和次癥，采取半定量分別記分，根據病人癥狀輕重程度分為：無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)，癥狀輕重介于兩級之間，可分別計1分，3分，5分，以治療前后的積分差值比較評定療效。治療期間觀察記錄血壓、心率及不良反應。

2 結 果

2.1 兩組治療前后動態血壓的比較 兩組治療后24 h平均收縮壓(24 h ASBP)、24 h平均舒張壓(24 h ADBP)、白晝平均收縮壓(dASBP)、白晝平均舒張壓(dADBP)、夜間平均收縮壓(nASBP)、夜間平均舒張壓(nADBP)均有所下降，其中24 h ASBP、dASBP治療組較對照組顯著下降(P<0．05)。24 hADBP、dADBP、 nASBP、 nASBP與對照組比較無統計學意義。詳見表1。

表1 兩組治療前后動態血壓的比較(±s) mmHg

2.2 兩組治療前后動態血壓檢查 兩組經治療后晨起2 h血壓與夜間最低血壓差值比較均有所下降，但是治療組29例晨峰血壓得到控制，晨峰血壓控制率為96.67% ，對照組為22例，達標率為73.33%，兩組間比較差異具有統計學意義(P<0．05)。治療組的醒后2 h平均SBP、醒后平均DBP較對照組顯著下降(P<0．05)。詳見表2、表3。

表2 兩組治療前后動態血壓比較(±s) mmHg

表3 兩組晨峰血壓控制率比較

2.3 兩組降壓療效比較 治療組30例中顯效22例，有效6例，無效2例，總有效率96.7%；對照組30例中顯效18例，有效9例，無效3例，總有效率90.0%。治療組與對照組降壓療效差別無統計學意義(P>0.05)。

2.4 兩組中醫證候療效 治療組30例顯效24例，有效5例，無效1例，總有效率96.67%。對照組30例顯效18例，有效5例，無效7例，總有效率76.67%。兩組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.5 不良反應發生情況 兩組復查血液生化指標，未出現明顯肝腎功能異常。治療組無不良反應，對照組有2例病人出現心率稍增快，面部潮紅等現象，但能耐受，均未退出試驗。

3 討 論

根據目前的研究資料，晨峰高血壓的發生機制可能與清晨醒后兒茶酚胺釋放增加，腎素、皮質醇的分泌顯著升高[5]、交感神經興奮，腎素-血管緊張素系統激活和血容量增加[6]、血液流變學改變等因素相關[7]。另外大多數老年高血壓病人血管粥樣動脈硬化改變明顯，導致大動脈彈性減退和緩沖能力顯著降低，活動后常激發起血壓的急劇上升，晨峰高血壓是心腦血管疾病發生的獨立危險因素[8]。因此控制晨峰高血壓對預防心腦血管疾病的發生尤為重要。硝苯地平控釋片(拜新同)在24 h內血濃度相對恒定，可較平穩地降低血壓值，避免“去動脈竇樣作用”，因而可以不增加血壓的變異性或降低血壓變異性，降低原發性高血壓病人的收縮壓變異性[9]。

高血壓屬于祖國醫學的“頭痛”、“暈?！狈懂?，證型包括陰虛陽亢、肝火亢盛、陰陽兩虛、痰濕壅盛等，其中痰濕壅盛證并不少見，這與現代人民生活水平的提高和生活方式的改變，肥胖癥病人增多，導致脾胃功能失常，脾不化濕，濕氣聚集成痰有關。痰濕壅盛證病人常見眩暈(或頭痛)且重、肢體困重、胸悶、惡心、口黏、痰白、大便溏爛、舌苔白膩或垢濁、脈滑等表現，嚴重影響了病人的生活質量。中醫藥辨證施治在降壓方面有一定的降壓效果，但遠不及降壓西藥的作用快，靶點明確，然而相比降壓西藥帶來的一系列副作用，中醫藥在改善高血壓病人不適癥狀具有一定的優勢。

溫膽湯方出自南宋陳無擇的《三因極一病證方論》，由孫思邈《備急千金要方》中的溫膽湯衍化而來。本研究所用溫膽湯是在此方基礎上根據臨床經驗加味而成。該方由法半夏、竹茹、枳殼、陳皮、茯苓、黨參、薏苡仁、天麻、鉤藤、白術、甘草組成，主治脾虛失運，痰濕壅盛之證。其中半夏有燥濕化痰與降逆止嘔的效果，而天麻、鉤藤有平肝熄風及止頭眩的功效，三者聯用共為君藥，將黨參、白術為臣，益氣健脾燥濕，和半夏、天麻配伍，祛濕化痰，輔之以茯苓、生薏仁等起到健脾祛濕的效果，半夏合竹茹止嘔和胃，枳殼、陳皮行氣寬中，甘草調和諸藥和中，“脾為生痰之源”，方中黨參、茯苓、白術、甘草又可合成四君子湯加強益氣健脾功效，從根源上杜絕痰濁生成，防止蒙蔽輕竅致頭暈頭痛。

加味溫膽湯聯合硝苯地平控釋片對痰濕壅盛型高血壓病人晨峰現象有明顯的控制作用，并可改善病人生活質量，無明顯不良反應。本研究屬小樣本研究，有待多中心、大樣本研究中西藥聯合控制晨峰高血壓的優勢，為臨床及循證醫學提供依據。

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(本文編輯王雅潔)

廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院(南寧530011)，E-mail：87560187@qq.com

R544.1 R289.5

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10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.025

1672-1349(2016)15-1770-03

2015-09-29)