心脈隆注射液對慢性心力衰竭病人心功能和炎性因子水平的影響

郭 麗，張 麗，曲紅玉

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心脈隆注射液對慢性心力衰竭病人心功能和炎性因子水平的影響

郭 麗，張 麗，曲紅玉

目的 探討心脈隆對慢性心力衰竭(CHF)病人心功能及炎性因子水平的影響。方法 68例慢性心力衰竭病人隨機分為常規治療組和心脈隆組。常規治療組使用洋地黃、利尿劑、硝酸酯類等藥物常規治療；心脈隆組在常規治療的基礎上加用心脈隆注射液，兩組均以10 d為1個療程。治療前后測量血壓、心率、血生化指標，評定心功能，檢查超聲心動圖，檢測N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、血漿白細胞介素(IL-18)、IL-10水平。結果 治療 10 d 后，常規治療組和心脈隆組病人hs-CRP、NT-proBN P、IL-18及均較治療前明顯下降(P<0.01)，IL-10、LVEF 較治療前顯著升高(P<0.01)；心脈隆組治療后血hs-CRP、NT-proBN P 及IL-18組較常規治療組治療后明顯下降(P<0.01)，LVEF、IL-10、較治療前顯著升高 (P<0.01)。結論 慢性心力衰竭病人按常規治療后IL-10、LVEF明顯提高，IL-18、hs-CRP、NT-proBN P 顯著下降；而加用心脈隆能夠進一步提高病人的IL-10、LVEF，使hs-CRP 、IL-18和NT-proBNP進一步下降，表明心脈隆能更有效治療心衰，改善病人預后。

心力衰竭；心脈隆注射液；高敏-C反應蛋白；N末端腦鈉肽前體；炎性因子；心悸

近年來研究表明心衰進程中伴隨著血清炎性因子水平的升高。炎性反應可促使左室重構并和疾病的進展相關[1]。慢性心力衰竭(CHF)內科治療有了顯著的轉變：治療措施已從短期血流動力學/藥理學的模式轉為更長期的修復性策略，目的是有力地改變衰竭心臟的生物學性質[2]。心脈隆注射液是蟑螂體內提取物，具有擴張冠狀動脈及拮抗神經內分泌等功能，改善微循環，降低肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶、高敏C反應蛋白(hs-CRP)及N末端腦鈉肽前體(NT- proBNP)。筆者研究觀察心脈隆注射液對心衰病人高敏C反應蛋白及(hs-CRP)、NT- proBNP、炎性因子和心功能的影響，評價其療效，為心衰病人應用心脈隆注射液提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2014年5月—2015年8月在我院住院的心力衰竭病人68例。其中男性39例，女性29例，年齡61歲～82歲(73.61歲±8.46)歲。根據病史、體征、X線及心臟超聲檢查等確診。冠心病39例，高血壓心臟病11例，風濕性心臟病6例，擴張性心肌病3例，肺源性心臟病9例。按NYHA心功能分級標準，入選時心功能Ⅳ級33例，心功能Ⅲ級35例。隨機分成正常治療組、心脈隆組，每組34例。排除標準： 入院前 1 個月出現過心肌梗死； 不穩定型心絞痛； 嚴重慢性阻塞性呼吸道疾病。各組年齡、性別等差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 CHF病人均給予血管緊張素轉換酶抑制劑( ACEI)、利尿劑、地高辛和 β受體阻滯劑等藥物治療。心脈隆組加用心脈隆注射液(云南省騰沖制藥廠生產，國藥準字Z20060443) 200 mg ( 加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水50 mL，15 mL/h泵入)，首次使用需做皮膚過敏試驗。2次/日，共10 d。均于入院第一天采集空腹靜脈血3 mL，離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。所有CHF病人治療14 d后再次采集空腹靜脈血 3 mL 離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。

1.3 檢測方法 血漿IL-18 、IL-10 檢測采用酶聯免疫吸附法ELISA測定。檢測試劑盒購自美國RB公司。酶標儀為BiocellHT2型免疫檢測儀，操作嚴格按試劑說明書進行。血脂、血糖水平由羅氏COBASC501(TC)全自動生化分析儀測定。血清hs-CRP的檢測采用酶聯免疫吸附雙抗夾心法。BNP的測定采用免疫熒光法測定。hs-CRP 試劑盒購自北京市福瑞生物工程公司，批內、批間變異系數≤10%。

2 結 果

2.1 兩組血脂、血糖比較( 見表1) 兩組治療后血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的比較無統計學意義。

表1 兩組血脂、血糖比較(±s)

2.2 兩組NT-proBNP、hs-CRP、血漿IL-18 、IL-10、LVEF水平(見表2) 與治療前比較，兩組治療后血清 BNP、hsCRP、 血漿IL-18水平均顯著下降，血漿IL-10、LVEF水平顯著升高(P<0.01)； 治療10 d后，心脈隆組血清 BNP、hs-CRP、血漿IL-18水平明顯低于常規治療組(P<0.01)，LVEF、血漿IL-10水平明顯高于常規治療組(P<0.01) 。

表2 兩組治療前后LVEF、血清BNP、hsCRP、血漿IL-18 、IL-10比較(±s)

3 討 論

心力衰竭是一種復雜的病理生理過程，研究表明心力衰竭病人惡化程度與血清炎性反應因子的濃度密切相關，炎性因子是CHF 病人預后的重要預測因子，CHF進程中伴隨著血清炎性因子水平的升高，炎性反應可促使心室重構并與疾病的進展相關[3]。IL-10主要的抗炎細胞因子，能拮抗腫瘤壞死因子﹑IL-2﹑IL-3 等炎性因子。可能通過直接抑制炎癥時炎癥因子的表達抑制T細胞、巨噬細胞的激活。對抗某些促破裂物質的生物學效應，從而抑制血管平滑肌的增殖及膠原的合成與分泌。IL-18是重要的多功能炎癥細胞因子，能加速動脈粥樣硬化的進展，促使動脈粥樣硬化斑塊變為不穩定斑塊。B 型尿鈉肽(BNP)是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，心力衰竭時由于心肌擴張而快速合成釋放入血，BNP 水平與心臟功能關系密切，能夠敏感且特異地反映心室功能紊亂的程度，可以作為心力衰竭診斷、評估心力衰竭的療效和預后的有效指標[4-5]。研究表明，高敏C 反應蛋白是低水平炎癥的敏感標志物，通過多種生物活性促進 AS 的發生和進展，同時參與心衰的進程。

本研究顯示兩組心衰病人治療后血清 BNP、hs-CRP、 血漿IL-18水平均顯著下降，血漿IL-10、LVEF水平顯著升高。說明炎性因子參與心衰的發生發展，且促炎細胞因子和抗炎細胞因子同時發揮作用。應用心脈隆注射液后心脈隆組 BNP 水平較治療前明顯下降，且較常規治療的對照組 BNP 水平也明顯下降(P<0.01)，證實了心脈隆注射液的糾正心力衰竭治療作用。心脈隆組治療后血清 hsCRP、血漿IL-18水平明顯低于正常治療組(P<0.01)，LVEF、血漿IL-10水平明顯高于正常治療組(P<0.01) 。張曉華等[6]研究發現，急性心肌梗死后心衰病人應用心脈隆注射液后炎癥因子腫瘤壞死因子、C反應蛋白、白細胞介素-6明顯下降。

心脈隆注射液可以降低血清 BNP水平，治療心力衰竭，同時還可以抑制促炎癥因子 hsCRP、IL-18，提升抗炎性因子IL-10水平，兩種途徑阻斷冠心病心力衰竭病人的炎癥免疫反應，心脈隆注射液能有效治療心衰的同時還抑制心衰炎癥反應。

[1] Mann DL.Inflammatory mediator and the failing heart：past，present，and the foreseeable future [J].Cire Res，2002，91(11)：998-998.

[2] Bristow MR.β-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure.[J].Circulation， 2000，101：558-569.

[3] Ishikawa C，Tsutamoto T，Fujii M，et al．Prediction of mortality by highsensitivity C-reactive protein and brain natriuretic peptide in patients with dilated cardiomyopathy [J]．Circ J，2006，70 (7)： 857．

[4] Lv XG，Liu CZ． The role of B-type natriuretic peptide in the diagnosis，treatment and prognostic evaluation of chronic congestive heart failure caused by coronary atherosclerosis heart disease[J]．Progressin Modem Biomedicine，2007，7(6)：930-933．

[5] 龔瑋琦，江華，陳巍，等． 左室射血分數正常的慢性心力衰竭病人血清脂聯素、B 型腦鈉肽及腫瘤壞死因子-α 的相關性研究[J]．中國全科醫生，2013，16(4)：1221-1223．

[6] 張曉華，潘俊霞，秦利強，等． 心脈隆注射液對急性心肌梗死后心力衰竭病人炎癥因子的影響[J]． 中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(6)：667-668．

(本文編輯王雅潔)

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10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.022

1672-1349(2016)15-1762-03

2016-04-16)