祛痰活血法治療血管性癡呆臨床療效的Meta分析

吳兵兵 ，周德生，胡 華，鄧 龍

?

祛痰活血法治療血管性癡呆臨床療效的Meta分析

吳兵兵1，周德生2，胡 華2，鄧 龍1

目的 利用Meta分析總結(jié)祛痰活血法治療血管性癡呆的臨床療效。方法 電子檢索及手工檢索1995年—2015年相關(guān)文獻(xiàn)，采用Cochrane Reviewer’s Handbook 4.2.2 中的方法進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料分析。結(jié)果 共納入15個(gè)研究，進(jìn)行 Jadad評(píng)分。采用Rev Man4.2進(jìn)行薈萃(Meta)分析：祛痰活血法對(duì)改善血管性癡呆病人中醫(yī)證候表現(xiàn)、日常生活能力修正量表(ADL)評(píng)分、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)速檢表(MMSE)評(píng)分、長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)評(píng)分Meta分析結(jié)果。結(jié)論 祛痰活血法可改善血管性癡呆病人的總體狀況、臨床證候表現(xiàn)及日常生活能力，也可改善血管性癡呆病人的智力狀態(tài)。

血管性癡呆；祛痰活血法；Meta分析；中醫(yī)證候；日常生活能力；評(píng)分量表；智力狀態(tài)；善忘

血管性癡呆(vasculardementia，VD)是指由一系列腦血管因素(缺血性、出血性、急慢性缺氧性腦血管病等)導(dǎo)致腦組織損害引起的以認(rèn)知功能減退為特征的一組臨床綜合征[1]。其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為僅次于阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD)的致精神和軀體殘疾的主要因素之一。血管性癡呆屬于中醫(yī)學(xué)的“癡呆”、“善忘”、“癲疾”、“文癡、“郁證”的范疇，很多學(xué)者認(rèn)為血管性癡呆的一個(gè)主要病機(jī)由于痰瘀阻絡(luò)，神機(jī)失用、瘀阻髓竅，清竅失靈而發(fā)病，并提出祛痰、活血、通竅是治療血管性癡呆的主要治則[2]。基于此應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)的方法，對(duì)1995年—2015年采用祛痰活血法治療VD的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和Meta分析，以客觀評(píng)價(jià)祛痰活血法治療VD的臨床療效。

1 研究對(duì)象

1.1 來(lái)源 以血管性癡呆、中醫(yī)、中藥為檢索詞， 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM，1995年—2015年)、中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)(1995年—2015 年)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(1995年—2015年)、維普資源系統(tǒng)(1995年—2015年)、中文科技期刊中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)索引(1995年—2015年)。在臨床試驗(yàn)報(bào)告論文或綜述的參考文獻(xiàn)中追蹤查閱。 查閱學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，檢索中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)。 計(jì)算機(jī)檢索無(wú)法查到全文者， 改用手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)際循證醫(yī)學(xué)/Cochrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)， 制定祛痰活血法治療血管性癡呆的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)。 試驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)方案(RCT)， 表明采用何種隨機(jī)方法并描述隨機(jī)分組的具體方式；設(shè)有平行對(duì)照組， 接受安慰劑、不治療或其他西藥治療， 或兩組均合并相同或相近藥物；組間均衡性較好， 有可比性。治療組采用中成藥或湯劑、片劑、膠囊，并且主要治療作用為祛痰活血。依據(jù)公認(rèn)、權(quán)威的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 依據(jù)《中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)》(2006)中關(guān)于 VD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，可采用美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-Ⅳ)及美國(guó)國(guó)立神經(jīng)疾病卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)(NINDS-AIREN)的“可能”、“很可能”和“肯定”的VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 田金洲《血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[4]， 《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》第2輯中的“中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則”進(jìn)行診斷[5]。否則排除本研究。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)田金洲《血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》， 參照歐洲《治療阿爾茨海默病藥物指導(dǎo)原則(譯文)》《老年呆病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》第 2 輯中的“中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則”， 結(jié)合檢索到中藥治療血管性癡呆中質(zhì)量較高的文獻(xiàn)，以總有效率、中醫(yī)證候療效、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)速檢表(MMSE)治療前后差值、日常生活能力修正量表(ADL)治療前后差值進(jìn)行療效判定、Meta 分析結(jié)果。

2 研究方法

2.1 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入研究文獻(xiàn)質(zhì)量[6]， 描述隨機(jī)方法、隨機(jī)分配方案隱藏、盲法方案、意向分析5個(gè)方面， 每個(gè)方面1分， 共5分，得分大于等于3分為高質(zhì)量文獻(xiàn)，得分小于3分為低質(zhì)量文獻(xiàn)。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)方法 采用Cochrne 協(xié)作網(wǎng)提供的Rev Man 4.2進(jìn)行薈萃(Meta)分析。首先進(jìn)行各試驗(yàn)結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)為=0.05)，當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)異質(zhì)性時(shí)， 使用隨機(jī)效應(yīng)模型(Random EffectsModel)，反之則采用固定效應(yīng)模型 (Fixed EffectsModel)。潛在的發(fā)表偏倚用漏斗圖分析(FunnelPlot Analysis)。連續(xù)變量采用加權(quán)均數(shù)差值(WMD)作為測(cè)量指標(biāo)， 分類變量用比值比(OR)作為測(cè)量指標(biāo)。上述結(jié)果均給出95%可信區(qū)間(CI)。

3 結(jié) 果

3.1 文獻(xiàn)篩選基本特征 檢索各數(shù)據(jù)庫(kù)，共檢獲相關(guān)文獻(xiàn)702 篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，篩選出“治療血管性癡呆”相關(guān)臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)共59 篇，均為中文文獻(xiàn)。通過(guò)閱讀文題、摘要、全文排除非化痰活血法治療的文獻(xiàn)，以及均不含簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表、日常生活自理能力量表評(píng)分指標(biāo)、長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)的文章，得到37 篇需要進(jìn)一步篩選的文獻(xiàn)，通過(guò) Jadad 評(píng)分最終納入 15個(gè) RCT[7-21]，其中高質(zhì)量 RCT4篇(3分2篇，4分1篇，5分1篇)，低質(zhì)量RCT11篇(評(píng)分均為2分)。11篇文獻(xiàn)均明確給出了總體療效，5篇有中醫(yī)證候療效，9篇包含有MMSE評(píng)分效果，5篇給出 ADL，7篇有長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)。總共納入1 172例病人，其中治療組(祛痰活血組) 677例，對(duì)照組(單純西藥)495例。詳見(jiàn)表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

3.2 偏倚檢查 將納入的11篇文獻(xiàn)應(yīng)用 RevMan 5.2.4分析軟件繪制的漏斗圖來(lái)檢測(cè)文獻(xiàn)的偏倚情況。 結(jié)果納入文獻(xiàn)倒置漏斗圖(Funnel Plot)形狀尚算規(guī)則(見(jiàn)圖1)，可以認(rèn)為文獻(xiàn)存在發(fā)表偏倚的可能性較小，結(jié)論可靠。

圖1 祛痰活血法治療 VD 總體療效漏斗圖

3.2 總有效率比較的Meta分析結(jié)果 經(jīng)篩選的15篇文獻(xiàn)，其中11篇文獻(xiàn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《老年呆病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》治療總有效率觀察選取觀察數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果見(jiàn)圖 2。總有效率比較的11項(xiàng)納入研究具有同質(zhì)性(異質(zhì)性檢驗(yàn)=4.16 P=0.94)， 因此合并效應(yīng)量OR采用固定效應(yīng)模型， OR并=3.78， 其 95%可信區(qū)間為( 2.75， 5.18)，說(shuō)明該OR值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 可認(rèn)為中藥治療血管性癡呆有效。以上研究逐個(gè)剔除單項(xiàng)研究后進(jìn)行合并研究的敏感性分析， 結(jié)果顯示以上分析穩(wěn)定可靠。使用倒漏斗圖分析潛在的發(fā)表性偏倚， 圖形顯示左右基本對(duì)稱， 提示META分析結(jié)果不存在偏倚。詳見(jiàn)圖2 。

圖2 總體療效森林圖

3.3 中醫(yī)證候療效比較的Meta分析 5篇文獻(xiàn)進(jìn)行了中醫(yī)證候療效的比較， 選取相關(guān)資料進(jìn)行研究。5項(xiàng)納入研究具有同質(zhì)性( 異質(zhì)性檢驗(yàn)=4.04，P=0.4)，因此， 合并效應(yīng)量OR采用固定效應(yīng)模型，OR并=4.03， 其 95%可信區(qū)間為( 2.47， 6.58)，說(shuō)明該OR值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 可認(rèn)為中藥可改善血管性癡呆的證候表現(xiàn)。以上結(jié)果進(jìn)行敏感性分析， 發(fā)現(xiàn)逐個(gè)剔除納入研究時(shí) OR值變化較大， 但不會(huì)影響統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。詳見(jiàn)圖3。

圖3 中醫(yī)證候療效森林圖

3.4 簡(jiǎn)易智力狀態(tài)速檢表差值比較的 Meta分析結(jié)果 15 個(gè)研究進(jìn)行了治療前后 MMSE的觀察，9篇根據(jù)計(jì)量資料配對(duì)研究的方法描述了治療前后 MMSE 評(píng)分的差值并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析， 選取此 9篇使用加權(quán)均數(shù)差值作為測(cè)量指標(biāo)進(jìn)行治療后 MMSE 評(píng)分變化的研究。9項(xiàng)納入研究具有異質(zhì)性( 異質(zhì)性檢驗(yàn)=17.2， P=0.03)，因此， 合并效應(yīng)量WMD采用隨機(jī)效應(yīng)模型，WMD并=2.90， 其95%可信區(qū)間為( 2.33， 3.48)，說(shuō)明該 WMD值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故還能認(rèn)為中藥可改善血管性癡呆病人 MMSE評(píng)分。以上結(jié)果進(jìn)行敏感性分析， 9 項(xiàng)研究經(jīng)逐個(gè)剔除后其結(jié)果差異較大， 甚至影響統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。詳見(jiàn)圖4。

圖4 簡(jiǎn)易智力狀態(tài)速檢表森林圖

3.5 日常生活能力修正量表評(píng)分差值比較的Meta分析結(jié)果 5個(gè)研究觀察了治療前后ADL評(píng)分，選取對(duì)前后差值進(jìn)行觀察的4個(gè)研究進(jìn)行分析。4項(xiàng)納入研究具有同質(zhì)性(異質(zhì)性檢驗(yàn)=21.93， P<0.001)，因此，合并效應(yīng)量OR采用隨機(jī)效應(yīng)模型， OR=-4.69，其95%可信區(qū)間為(-5.78，-3.59)，該OR值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)敏感性分析，其結(jié)果穩(wěn)定可靠 。詳見(jiàn)圖5。

圖5 日常生活能力修正量表評(píng)分森林圖

3.6 長(zhǎng)谷川癡呆量表HDS評(píng)分Meta分析結(jié)果 納入報(bào)告有 HDS 評(píng)分的5篇文獻(xiàn)，其中4篇具有高度異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，綜合結(jié)果OR(95% CI)為3.76[2.83，4.69](P<0.000 1)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明祛痰活血法治療VD 病人在提高 HDS 評(píng)分方面優(yōu)于對(duì)照組。詳見(jiàn)圖6 。

圖6 長(zhǎng)谷川癡呆量表評(píng)分HDS森林圖

4 討 論

老年性癡呆應(yīng)補(bǔ)虛瀉實(shí)，并以補(bǔ)虛為主；補(bǔ)腎益精、益氣養(yǎng)血、通絡(luò)開(kāi)竅為主。以當(dāng)歸、益智仁、人參、水蛭等為首選藥物[22]。明清時(shí)期老年性癡呆用藥，從心論治體系占主導(dǎo)地位，以人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲、甘草、茯苓、茯神、麥冬、當(dāng)歸、酸棗仁、熟地、朱砂、白術(shù)、半夏、生地等補(bǔ)虛安神、化痰開(kāi)竅為治療早期老年性癡呆以及記憶力減退的首選藥物[23]。巴哈爾·哈德?tīng)柕萚24]總結(jié)近10年以來(lái)國(guó)內(nèi)知名的名老中醫(yī)治療老年性癡呆的組方用藥，多從心肝腎論治，認(rèn)為瘀血與痰濁是血管性癡呆的主要原因。在33首方劑中高頻出現(xiàn)的藥物是石菖蒲、遠(yuǎn)志、丹參、川芎、熟地黃、茯苓、山茱萸、何首烏、甘草、枸杞子、半夏、赤芍、膽南星、黃芪、郁金、陳皮、當(dāng)歸、益智仁、葛根、黃連、五味子、桃仁、生地黃、菟絲子、蒼術(shù)、巴戟天、白術(shù)、肉蓯蓉、紅花、鹿角膠等。筆者對(duì)初步篩查的37篇文獻(xiàn)的藥物組成進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，出現(xiàn)頻率前10位的是：石菖蒲(30次)，川芎(23次)，丹參(21次)，茯苓(18次)，法半夏(17次)，陳皮(14次)，桃仁(14次)，紅花(14次)，赤芍(14次)，郁金(14次)。可見(jiàn)其藥物組成主要以祛痰活血藥物為主。與本研究的統(tǒng)計(jì)具有一致性。

馬宏博等[25]研究發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆病機(jī)特點(diǎn)以虛實(shí)夾雜為主，本虛以氣虛(15.7%)、陰虛(15.7 %)、髓虧(11.9%)為主；邪實(shí)以痰濁( 17.8%)、瘀血( 11.4%)為主。 得出血瘀、痰濁閉阻腦竅是血管性癡呆的重要致病因素的結(jié)論。陳勇毅等[26]臨床研究發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆腎精虧虛證、痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證位居血管性癡呆前三位，是最常見(jiàn)的中醫(yī)臨床證型。周曉卿[27]認(rèn)為血管性癡呆發(fā)病病源、病機(jī)應(yīng)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛即腎精虧虛，為發(fā)病之源，標(biāo)實(shí)即痰熱瘀濁等毒邪，毒損腦絡(luò)為發(fā)病之機(jī)。

血管性癡呆發(fā)病病機(jī)終歸結(jié)于痰濁阻絡(luò)，神機(jī)失用，瘀阻髓竅，清竅失靈。痰濁阻絡(luò)，神機(jī)失用：高齡中風(fēng)之人，情志失調(diào)，肝木失疏，克犯脾土；或脾腎陽(yáng)虛，水無(wú)所主，脾虛不運(yùn)水濕，則濕邪滯留，聚濕生痰，痰氣留滯于腦，蒙蔽清竅；痰凝腦府，元神被蒙；痰火擾神，則哭笑無(wú)常，狂擾妄動(dòng)；痰滯五臟，五神受擾累腦則妄思離奇，癡呆遂生；瘀阻髓竅，清竅失靈：血管性癡呆多發(fā)于中風(fēng)日久，遷延不愈者。久病氣虛之人，其臟腑功能失調(diào)，氣機(jī)升降出入異常，而致血運(yùn)不暢，甚則血脈瘀阻。而高齡中風(fēng)之人，臟腑功能衰弱，肝腎陰精虧損，肝風(fēng)上漲，則氣血隨之上奔，瘀留腦絡(luò)。與精髓錯(cuò)雜，致使清竅受蒙，靈機(jī)呆鈍，又因瘀阻腦竅，使腦氣與臟氣不接，氣血無(wú)法上注于頭，腦失濡養(yǎng)，日久則精髓逐漸枯萎，呆鈍加劇。 “血瘀”、“痰濁”的形成是血管性癡呆發(fā)展的必然，而“痰瘀互結(jié)，阻于腦絡(luò)”是VD發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制，滌痰、化瘀是治療血管性癡呆的根本大法，然腎精不足是癡呆發(fā)病的體質(zhì)因素，隨年齡增長(zhǎng)，五臟漸損，氣血俱虧，臨癥時(shí)以化痰活血，兼顧補(bǔ)虛，以達(dá)標(biāo)本兼治。

祛痰活血法治療血管性癡呆的臨床總有效率比較、中醫(yī)證候療效比較、ADL療效比較、MMSE差值比較HDS的Meta分析結(jié)果顯示，祛痰活血法可改善血管性癡呆病人的總體狀況、臨床證候表現(xiàn)及日常生活能力，及血管性癡呆病人的智力狀態(tài)。但由于所有研究均未報(bào)道治療前后病人生存質(zhì)量、治療后隨訪情況及病死率，因此無(wú)法判斷中藥的長(zhǎng)期療效及對(duì)血管性癡呆病人的生存質(zhì)量、病死率的影響。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入研究質(zhì)量較低， 納入文獻(xiàn)對(duì)隨機(jī)化的描述不夠清晰，多數(shù)文獻(xiàn)隨機(jī)分配方案未隱藏，大都文獻(xiàn)未采用盲法，造成治療組療效的可信度不高，且各文獻(xiàn)對(duì)于對(duì)照組的處理方法不同、納入文獻(xiàn)的樣本量偏小，因此尚需設(shè)計(jì)嚴(yán)密實(shí)施科學(xué)的大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1] Iemolo F， Duro G， Rizzo C， et al.Pathophysiology of vascular dementia[J].Immunity & Ageing， 2009， 6(1)：13.

[2] 彭敏，馬宏博，張小藝.輕中度血管性癡呆中醫(yī)證候分布的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31(12)：2772-2774.

[3] Román GC， Tatemichi TK， Erkinjuntti T， et al.Vascular dementia：diagnostic criteria for research studies：report of the NINDS-AIREN International Workshop[J].Neurology， 1993， 43(2)：250-260.

[4] 田金洲，韓明向，涂晉文.血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，23(5)：16-24.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥治療癡呆病的臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京： 人民衛(wèi)生出版社， 1995： 206-210.

[6] Jadad AR，Moore RA， Carroll D， et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials： is blinding necessary[J].Controlled Clinical Trials， 1996， 17(1)：1-12.

[7] 李敬會(huì)，李德梅，夏忠誠(chéng).化痰祛瘀益智湯治療血管性癡呆31例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2013，19(11)：40-42.

[8] 楊文文，楊慧艷， 陳東暉.理氣化痰祛瘀法治療血管性癡呆臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012，14(2)：146-148.

[9] 胡繼勇.當(dāng)歸芍藥散加味治療血管性癡呆臨床觀察[J].臨床合理用藥，2009，2(15)：62-63.

[10] 程永華， 田亞振，寧?kù)o.癲狂夢(mèng)醒湯治療痰瘀阻絡(luò)型血管性癡呆臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，29(3)：409-410.

[11] 沈玲哲，張東文，劉強(qiáng).開(kāi)竅活血湯治療血管性癡呆50例療效觀察 [J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2005，12(5)：302.

[12] 張文學(xué).祛痰化瘀、益腦開(kāi)竅法治療血管性癡呆22例[J].中醫(yī)雜志，2002，43 (1)： 48-49.

[13] 張燕.祛痰化瘀、益腦開(kāi)竅法治療血管性癡呆 66 例臨床觀察[J].河南中醫(yī)，2003，23(5)： 26.

[14] 曹銀洲，趙敏.祛痰逐瘀法治療血管性癡呆臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30(1)：127-129.

[15] 楊傳印，李富旺.通竅益智湯治療血管性癡呆80例臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(10)： 790.

[16] 侯麗彬.自擬滌痰活血湯治療血管性癡呆45例臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(2)：186-187.

[17] 席順英，席順意.醒腦復(fù)智湯治療血管性癡呆120例臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2012，34(1)：28-29.

[18] 馮紅巖.增智通竅湯治療血管性癡呆76例[J].河南中醫(yī)，2006，26(9)：37-38.

[19] 徐祖浩.腦康顆粒治療血管性癡呆(瘀血內(nèi)阻證)的臨床觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[20] 徐瑩.心腦通絡(luò)液治療輕中度血管性癡呆的臨床觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[21] 費(fèi)建平.中藥健腦愈癡湯治療老年血管性癡呆例臨床研究[D].武漢： 湖北中醫(yī)學(xué)院，2007.

[22] 鄧家剛，郝二偉，郭宏偉，等.老年性癡呆復(fù)方用藥規(guī)律探討[J].山東中醫(yī)雜志，2007，27(6)：363-365.

[23] 王曉林，巴哈爾·哈德?tīng)?明清時(shí)期治療老年性癡呆的用藥規(guī)律[J].光明中醫(yī)，2010，17(5)：749-750.

[24] 巴哈爾·哈德?tīng)枺瑥垊P，王曉林，等.名老中醫(yī)治療老年性癡呆的組方用藥規(guī)律[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27(10)：2684-2687.

[25] 馬宏博， 司國(guó)民，彭敏.血管性癡呆中醫(yī)證候分布規(guī)律文獻(xiàn)分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7 (3)：185-221.

[26] 陳勇毅， 王翰.血管性癡呆的中醫(yī)臨床證型研究[J].浙江中醫(yī)雜志， 2010， 45(8)：563-565.

[27] 周曉卿.血管性癡呆中醫(yī)病機(jī)理論及證治規(guī)律探析[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)， 2012， 27(2)：181-182.

(本文編輯王雅潔)

湖南中醫(yī)藥大學(xué)“干細(xì)胞中藥調(diào)控與應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室”開(kāi)放研究項(xiàng)目(No.2015GXB01)

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院( 長(zhǎng)沙 410208)；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

周德生，E-mail：2478020529@qq.com

R749.1 R285.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.007

1672-1349(2016)15-1716-06

2016-01-04)