女性生理周期對靶控輸注依托咪酯鎮靜效應的影響

劉 震，伍天影，趙 昀，黃 微，阮 林（. 廣西醫科大學附屬腫瘤醫院，廣西 南寧 5300；. 廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 544）

女性生理周期對靶控輸注依托咪酯鎮靜效應的影響

劉 震1，伍天影1，趙 昀1，黃 微2，阮 林1
（1. 廣西醫科大學附屬腫瘤醫院，廣西 南寧 530021；2. 廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511442）

目的 通過對不同生理周期及絕經后的女性靶控輸注(TCI)依托咪酯麻醉誘導時血漿靶濃度的測定，探討孕酮水平對依托咪酯鎮靜作用的影響。方法 選擇全麻下行甲狀腺次全切手術的35-40歲之間患者60例,按月經周期分為A組卵泡期女患者，B組黃體期女患者。術前檢測孕酮水平，經靜脈靶控輸注(TCI)依托咪酯進行麻醉誘導, 起始血漿濃度設為150ng/ml,達到預設濃度6min后,每次遞增50ng/ml,直至患者意識消失（睫毛反射消失及OAA/S評分≤2分），且腦電雙頻指數(BIS)降至50。記錄入室后、意識消失和BIS值為50時的依托咪酯血漿靶控濃度。結果 B組的孕酮水平均顯著高于A組 (P＜0.05)。兩組在各時間點HR、MAP、SPO2及BIS值的差異均無統計學意義（P＞0.05）。患者在意識消失和BIS值為50時，與A組比較，B組的依托咪酯血漿靶濃度明顯減少(P＜0.05)。結論 與卵泡期相比，黃體期依托咪酯麻醉誘導用量明顯減少，可能與孕酮水平有關。

生理周期；孕酮；依托咪酯；腦電雙頻指數

【CLC】R33 【documentcode】B 【Article number】ISSN.2095-8803.2016.09.0085.02

女性有特殊的生理周期，使其與男性相比在藥物代謝動力學、藥效學等方面存在差異[1]。有研究發現，女性月經周期對麻醉藥物的作用有一定的影響。依托咪酯是一種催眠性靜脈麻醉藥，因其對呼吸循環影響輕微被廣泛應用于臨床麻醉中。目前國內外關于女性生理周期對依托咪酯鎮靜作用影響的報道很少。本研究通過探討女性生理周期對靶控輸注依托咪酯鎮靜效應的影響，來為今后的臨床用藥提供理論指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2015年12月擇期在全麻下行甲狀腺次全切手術的患者為研究對象，ASAⅠ-Ⅱ級，并簽署知情同意書。排除標準：（1）妊娠或月經周期嚴重不規律患者；（2）長期服用激素類藥物的患者；（3）酗酒、吸毒或濫用藥物的患者；（4）合并嚴重系統性疾病的患者；（5）體重指數≥30或≤20的患者。病例剔除標準：圍術期發生不良事件或其他原因導致未能完成臨床試驗的患者。

1.2 儀器和藥物

依托咪酯脂肪乳注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，批號：20151003），TCI-Ⅲ-B靶控注射系統（廣西威利方舟科技有限公司），邁瑞Bene View T8監護儀（深圳邁瑞生物醫療公司），BIS-EEG-VISTA腦電雙頻指數（BIS）麻醉深度檢測儀（美國COVIDIEN公司）。

1.3 麻醉方法

患者術前根據月經周期分組：A組為卵泡期女性30例，B組為黃體期女性30例?；颊呔挥眯g前藥，術前檢測兩組患者孕酮的水平。入室后開放靜脈輸注復方氯化鈉，面罩吸氧，待病人安靜后連接監護儀監測無創血壓(MAP)、心電圖（ECG）、脈搏氧飽和度（SPO2）及腦電雙頻指數（BIS）。用TCI-Ⅲ-B靶控注射系統（應用Marsh藥代動力模型）TCI依托咪酯靜脈誘導麻醉。起始血漿濃度設為150ng/ml，達到預設濃度6min后,每次遞增50ng/ml，直至患者意識消失（睫毛反射消失及OAA/S評分≤2分）且腦電雙頻指數(BIS)降至50。警覺鎮靜（OAA/S）評分采用雙盲原則進行，評分標準：5分，對正常聲音呼名反應迅速；4分，對正常聲音呼名反應遲鈍；3分，僅在大聲或反復呼喚后才有反應；2分，僅對輕推或輕拍有反應；1分，僅對擠壓三角肌有反應；0分，對擠壓三角肌無反應。

1.4 觀察指標

各組患者術前的孕酮的水平。入室安靜5min后（T0）、意識消失（T1）和BIS達50(T2)時各組患者HR、 MAP、SPO2、BIS及依托咪酯血漿靶濃度。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者一般資料的比較見表1。C組（黃體期）患者的孕酮水平高于A、B組（P＜0.05）。

表1 三組患者一般資料的比較（）

表1 三組患者一般資料的比較（）

注：與B組比較，aP＜0.05

組別 身高（cm） 體重（kg） 孕酮（nmol/L）A組 156.4±3.9 59.2±9.0 1.1±0.6a B組 156.6±4.8 58.7±9.7 45.5±9.3

2.2 三組患者不同時間點的HR MAP、SPO2、BIS及依托咪酯血藥濃度的比較（P＞0.05）。見表2。T1和T2時，B組（黃體期）患者依托咪酯的血漿靶控濃度顯著低于A組（卵泡組）。

表2 三組患者不同時間點HR、MAP、SPO2、BIS及依托咪酯血藥濃度的比較（n＝30,）

表2 三組患者不同時間點HR、MAP、SPO2、BIS及依托咪酯血藥濃度的比較（n＝30,）

注：與B組比較，aP＜0.05

項目 組別 T0 T1 T2 HR（次/分） A 81.3±11.5 75.2±18.2 73.8±18.2 B 80.7±12.3 76.7±18.5 76.4±18.6 MAP(mmHg) A 78.9±9.8 76.5±9.6 74.8±10.7 B 81.1±9.7 77.3±10.7 75.1±11.3 SPO2（100%） A 98.7±2.1 100±0.0 100±0.0 B 98.3±3.1 100±0.0 100±0.0 BIS A 98.1±1.9 61.8±3.7 —B 97.9±2.5 65.4±2.3 —依托咪酯血藥濃度 A — 357.42±7.25 359.38±11.12a (ng/ml) B — 322.37±9.20 327.53±13.07

3 討 論

正常女性的生理周期是規律的，月經周期又以排卵日為分隔，分為排卵前的濾泡期，與排卵后的黃體期。性激素的水平（雌激素、孕酮等）會隨著月經來潮而出現規律的變化，其中孕酮的水平在正常的月經周期中呈現單峰樣的波動。有研究發現孕酮可以通過孕激素受體和r-氨基丁酸的A型受體來改變中樞神經元的興奮性，進而產生鎮靜的作用[2-4]。有報道稱孕酮的水平可以影響丙泊酚、吸入性麻醉藥及肌松藥的用量[5、6]。本研究通過檢測術前患者的孕酮水平發現，黃體期女性的孕酮水平最高，而卵泡期和黃體期的孕酮水平差異不大。結果顯示不同生理周期女性的孕酮水平并不影響BIS值，但對依托咪酯麻醉誘導時的血漿靶濃度有影響。

依托咪酯(etomidate) 是咪唑的羥化鹽，依托咪酯麻醉誘導后對心血管系統的抑制作用較輕，更適合用于老年人、心功能差及血容量不足的患者[7]。臨床研究表明，依托咪酯用于鎮靜時的血漿靶控濃度在200-350ng/ml,且效應室達95%血漿濃度需3-4min[8-10]。所以本實驗設計依托咪酯初始血漿濃度為200ng/ml,維持6min后按每次50ng/ml上調濃度。本研究在設計上，排出了其他藥物、手術或插管刺激、出血及輸液對TCI系統的干擾。在鎮靜評估時，我們運用BIS檢測與鎮靜警醒評分結合的方法，可以盡量減少兩種方法的不足，提高結果的可信度。

綜上所述，女性生理周期對依托咪酯的鎮靜作用是有影響的，黃體期女性意識消失時血漿靶控濃度較小，可能與孕酮水平有關。

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Effects of menstrual circle in female on sedative effects by infusing etomidate through target controlled infusion

LIU Zhen1, WU Tian-Ying1, ZHAO Yun1, HUANG Wei2, RUAN Lin1
(1.Affiliated Tumor Hospital,Guangxi Medical University,Nanning,Guangxi 530021,China
2.Maternity and child hospital of Guangdong province,Guangzhou,Guangdong 511442,China)

Objectives To investigate effects of progesterone levels on sedative effects of etomidate by measuring target plasma concentration of etomidate at the time of anesthesia induction during different periods of female menstrual circle and after menopause. Methods 90 patients, aged 35 to 55, were selected to undergo subtotal thyroidectomy and were classified into three groups by admission number, including two divided groups according to menstrual circle: female patients in follicular phase(group A) and female patients in luteal phase(group B). Progesterone was tested before operation and etomidate was intravenously injected through target controlled infusion (TCI). The primary plasma concentration was 150ng/ml and when it went up to the default 6 minutes after, it rose by 50ng/ml until the patient had a loss of consciousness (Eyelash reflex disappeared and OAA/S score was less than or equal to 2 points) and BIS went down to 50. Record target plasma concentration of etomidate after entering into operation and at the time when conscious disappeared and BIS value was 50. Results The level of progesterone in group B was significantly higher than that in group B (P ＜0.05). The values of HR, MAP, SPO2and BIS had no significant different at each time point. Compared with group A, when the patient lost his consciousness and BIS value was 50, target plasma concentration of etomidate in group B significantly decreased (P ＜0.05). Conclusions Compared with the induction dose of etomidate in follicular phase, it significantly decreased in luteal phase, which might have a relation with the level of progesterone.

Menstrual circle; Progesterone; Etomidate; BIS

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B

ISSN.2095-8803.2016.09.0085.02