血清載脂蛋白A5水平與早期妊娠期糖尿病發生的關系

王嫻頻（蘇州市立醫院本部婦產科，江蘇 蘇州 215002）

血清載脂蛋白A5水平與早期妊娠期糖尿病發生的關系

王嫻頻
（蘇州市立醫院本部婦產科，江蘇 蘇州 215002）

目的 探討妊娠早期發生妊娠糖尿病(GDM)與孕婦血清載脂蛋白A5(ApoA5)表達水平的關系。方法 選擇2013年至2015年收集早期妊娠糖尿病(EGDM)孕婦73例為研究對象，選擇同期早期妊娠無糖尿病患者76例為對照組。測定空腹血糖(FBG)，空腹胰島素(FINS)，餐后2 h血糖(PBG)，穩態模型的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，糖化血紅蛋白(HbAlc)，同時檢測血清ApoA5水平，利用統計學軟件進行相關性分析。結果 EGDM組血清ApoA5水平(237.17±17.36)ng/mL，明顯高于對照組 (203.16±13.46)ng/mL，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。Pearson相關性分析顯示，血清ApoA5水平與FBG(r=0.817，P=0.013)，FINS(r=0.732，P=0.023)，HOMA-IR(r=0.621，P=0.032)，HbAlc(r=0.637，P=0.035)呈正相關，與PBG無關。結論 血清ApoA5水平與早期妊娠期糖尿病的發生呈正相關。

妊娠期糖尿病；載脂蛋白A5；胰島素抵抗

【CLC】R714.25 【documentcode】A 【Article number】ISSN.2095-8803.2016.09.009.02

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是一類特殊階段的糖尿病，大多患者在產后一段時間可以恢復，常發生在首次妊娠孕中、晚期，而出現在妊娠早期的少見。孕婦會出現不同程度的糖代謝異常，出現血糖偏高，尿糖偏高，其主要危害是影響母嬰健康。妊娠期糖尿病的發生機制十分復雜，至今未完全闡明，本實驗主要研究早期妊娠期糖尿病發生的機制，我們發現血清載脂蛋白A5（ApoA5）水平與早期妊娠期糖尿病發生的關系密切。ApoA5是一種載脂蛋白，近年研究與漢族人群2型糖尿病（T2DM）發生相關，而控制血糖的胰島素可通過ApoA5啟動子發揮作用。我們對研究結果分析總結，匯報如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇從2013年到2015年在我院婦產科經治的葡萄糖耐量試驗診斷早期妊娠期糖尿病孕婦73例為研究對象，設為EGDM組，73例妊娠孕婦年齡在25-37歲，孕齡在0～12孕周，選擇同期就診，孕齡相同的葡萄糖耐量正常的孕婦76例作為對照組。

1.2 葡萄糖耐量試驗（OGTT）

試驗當日早晨空腹靜脈取血后在5min之內飲入500ml含75g葡萄糖的糖水，喝糖水后1h，2h分別靜脈取血一次，并留取尿液做尿糖定性試驗。整個試驗不可喝咖啡、喝茶或進食，應安靜地坐在椅子上。

1.2.1 妊娠期糖尿病的診斷標準

空腹血糖＞5.1 mmol/L或餐后1 h 血糖值≥10.0 mmol/L或2 h血糖值≥ 8.5 mmol／L，滿足以上任意1項者，可診斷妊娠期糖尿病。

1.2.2 實驗室檢測

妊娠早期孕婦早晨空腹抽靜脈血，提取上清2ml于-20℃冰箱保存。血清FBG，餐后2 h血糖(PBG)采用全自動生化分析儀檢測。糖化血紅蛋白(HbAlc)采用全自動糖化血紅蛋白分析儀監測。空腹血清胰島素(FINS)水平采用放射免疫計數儀測定。血清ApoA5水平采用雙抗體夾心ELISA法檢測。穩態模型的胰島素抵抗指數(HOMAIR)=[FINS(U/L)×BG(mg/ dL)]-1/22.5。

1.3 統計學方法

研究收集的數據采用統計學軟件SPSS19.0進行分析，以“±s”表示計量資料，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

妊娠早期孕婦兩組間的臨床資料比較，兩組孕婦在年齡、孕周、體重指數BMI之間比較差異有統計學意義（P＜0.05）見表1。

表1 兩組間臨床資料比較（x+s）

2.2 兩組ApoA5比較

兩組間血清ApoA5比較，發現早期妊娠糖尿病孕婦ApoA5水平(237.17±17.36)ng/mL，明顯高于正常早期妊娠孕婦組(203.16±13.46)ng/mL，具有顯著差異有統計學意義（P＜0.01）見表2。

表2 兩組 ApoA5比較

2.3 ApoA5在早期妊娠糖尿病孕婦與胰島素抵抗

為進一步驗證早期妊娠糖尿病孕婦血清ApoA5與胰島素抵抗是否存在統計學上的相關性，我們對血清ApoA5水平與多因素進行Pearson相關分析，結果發現血清ApoA5水平與FBG(r=0.817，P=0.013)，FINS(r=0.732，P=0.023)，HOMA-IR(r=0.621，P=0.032)，HbAlc(r=0.637，P=0.035)，與PBG無關。

3 討論

在脂質代謝中載脂蛋白(apolipoprotein, Apo)發揮著至關重要的作用，其結構的改變與合成通路發生異常將最終影響血脂代謝的結果，導致血脂表達譜的改變，誘發動脈粥樣硬化等疾病發生[1]。在Apo家族中ApoA5是最近在酯類代謝中研究的熱點，最早發現于ApoA1/C3/A4基因簇中[2-3]。自從被發現以來，ApoA5已成為血脂與動脈粥樣硬化研究的熱點，并已證實其可以影響血漿甘油三酯(TG)水平，ApoA5調節血漿TG水平的作用與ApoC3的作用相反，還可影響血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的代謝。Alborn 等[4]通過利用雙抗體夾心ELISA法檢測正常人群和2型糖尿病患者血清ApoA5表達水平差異分析顯示，血清ApoA5表達水平在2型糖尿病患者中明顯要高于正常對照人群組，并與患者空腹血糖含量呈正相關。魏等[5]對于妊娠中、晚期發生、發現的糖尿病與血清ApoA5的相關研究發現，糖尿病組孕婦較對照組，血清ApoA5水平明顯增高，兩組比較，差異有統計學意義。

本文致力于研究早期妊娠期糖尿病患者血清ApoA5表達水平，進一步探討血清ApoA5與早期妊娠期糖尿病的關系，發現血清ApoA5在早期妊娠糖尿病顯著升高，統計學分析提示血清ApoA5水平與早期妊娠期糖尿病的發生呈正相關。我們的結果說明血清ApoA5水平可反映孕婦胰島素抵抗狀態，其可成為早期妊娠期糖尿病預測的重要指標之一。

綜上所述，我們在臨床上可通過監測孕婦血清ApoA5表達水平，將其升高列為早期妊娠期糖尿病危險因素之一，積極干預及預防早期妊娠糖尿病分發生。這樣可以有效早期防范妊娠期早期糖尿病的發生，改善早期妊娠期糖尿病孕婦孕期機體糖代謝狀態，有利于胎兒生長發育。

[1] Halalkhor S, Jalali F, Tilaki KH, et al.Association of two common polymorphisms of apolipoprotein A5 gene with metabolic syndrome indicators in a North Iranian population, a crosssectional study[J]. J Diabetes Metab Disord, 2014,13:48.

[2] Van der Vliet HN, Sammels MG, Leegwater AC, et al. Apolipoprotein A-V: a novel apolipoprotein associated wit early phase of liver regeneration [J]. J Biol Chem, 2001,276: 44512-44520.

[3] Penacchio LA, Olivier M, Hubacek JA, et al. An apolipoprotein influencing triglycerides in humans and mice revealed by comparative sequencing[J]. Science, 2001,294:169-173.

[4] Alborn WE，Prince MJ，Konrad RJ．Relationship ofapolipoprotein A5 and apolipoprotein C3 levels to serumtriglycerides in patients with type 2 diabetes[J]．Clin Chim Acta,2007,378(1-2):154-158．

[5] Hubacek JA.Apolipoprotein A5 fifteen years anniversary: Lessons from genetic epidemiology[J].Gene,2016,592(1):193-199.

The relationship between the level of serum apolipoprotein A5 and the occurrence of early gestational diabetes mellitus

WANG Xian-pin
（Department of Obstetrics and Gynecology, Suzhou Municipal Hospital, Jiangsu Suzhou 215002, China）

Objective To discuss the relationship between the level of serum apolipoprotein A5 (ApoA5) and the occurrence of gestational diabetes mellitus (GDM) in the early stage of pregnancy. Methods From 2013 to 2015, 73 cases of early gestational diabetes mellitus (EGDM) were selected as the research object, and 76 cases of early pregnancy without diabetes were selected as the control group. Fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS), postprandial 2 h blood glucose (PBG), and homeostasis model insulin resistance index (HOMA-IR), and glycosylated hemoglobin (HbAlc) were measured. At the same time, the level of serum ApoA5 was detected, and the correlation analysis was performed using statistical software. Results The serum ApoA5 level of (237.17 + 17.36) ng/mL in EGDM group was significantly higher than that in control group of (203.16 + 13.46) ng/mL. The comparison between the two groups has statistical differences (P＜0.05). Pearson correlation analysis showed that serum ApoA5 levels were positively correlated with FBG(r=0.817，P=0.013)，FINS(r=0.732，P=0.023)，HOMA-IR(r=0.621，P=0.032)，HbAlc(r=0.637，P=0.035), and without PBG levels.Conclusion The level of serum ApoA5 is positively correlated with the occurrence of early gestational diabetes mellitus.

Gestational diabetes mellitus; Apolipoprotein A5; Insulin resistance

R714.25

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ISSN.2095-8803.2016.09.009.02