IV/HCV重疊感染中西醫治療研究概況

譚利興 林青 李欽 王莉

摘要：本文依據中醫古代文獻及近年文獻闡述了中西醫對艾滋病、丙型肝炎重疊感染的治療研究。艾滋病、丙型肝炎都是新型致死型傳染病，兩種病毒相互影響能夠加速疾病自然進程，導致病情復雜而深重，病程纏綿難愈，在中醫古籍中并無記載。應開展HIV/HCV重疊感染的中醫治療研究，為下一步開展臨床治療、探索最佳治療方案，提供理論基礎。

關鍵詞：HIV/HCV；重疊感染；中西醫治療；綜述

中圖分類號：R51.291文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（201.6）04-0067-03

艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）和病毒性肝炎都是對人類健康威脅較大的疾病，二者具有相似的傳播途徑，都主要通過性接觸、血液和母嬰傳播。艾滋病患者中與HCV（Hepatitis C virus）重疊感染較為常見。全世界的HIV（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染者中，HCV感染者所占比例約為30%[1]，西方國家靜注吸毒人群為80%～90%[2]。我國研究結果顯示：HIV感染者中HCV感染率范圍為825%～569%[3]，在靜脈吸毒人群中可高達92.7%[4～5]。HIV、HCV 2種病毒RNA 的相互作用在重疊感染時可以加速HCV在人體內的自然史和AIDS相關癥狀出現[6～7]，并且限制抗病毒治療的實施。隨著毒品泛濫等因素影響，HIV、HCV的傳播和蔓延成為日益嚴峻的公共衛生問題，HIV/HCV重疊感染的相關研究也受到越來越多的重視。國內外醫學者從各方面對HIV/HCV重疊感染進行研究以期找到臨床治療的最佳方案，取得了一定的成果和經驗，現綜合概述如下。

1現代醫學治療

上世紀90年代問世的“高效抗逆轉錄病毒治療方法（highly active anti-retroviral therapy，HAART）”以3種或3種以上的抗病毒藥物聯合使用，能夠有效的抑制HIV在體內復制和一定程度上升高患者的CD4+T細胞計數而在臨床得以廣泛應用。干擾素聯合利巴韋林（ribavirin，RBV）為基礎的抗病毒治療則是全球專家一致認可的慢性丙型肝炎治療方法[8-10]。2種療法療效確切，但由于適應證較為嚴格、禁忌證與不良反應較多和患者依從性較差等使其應用受限。Fried[11]的研究顯示聚乙二醇干擾素（pegylated interferon，Peg-IFN）α聯合RBV對于HCV基因1型的患者獲得持續病毒學應答率（sustained virological response，SVR）不到50%，對于基因 2 型的患者SVR獲得率為85%，但是不良反應明顯。近年來，各國醫學者加快了用于慢性丙型病毒性肝炎的直接抗病毒藥物研究，為丙型肝炎的治療提供了新的思路。直接抗病毒藥物主要分為 NS3/4A 蛋白酶抑制劑、NS5B 多聚酶抑制劑及 NS5A 抑制劑等。目前已經有多種藥物完成了臨床前研究，部分完成了Ⅲ期臨床試驗[12]但目前尚無用于HIV/HCV重疊感染的研究報道。

當機體感染 HCV 后有一定的清除病毒能力，其自發清除率為1.5%～35%，而HIV感染者由于HIV破壞機體的免疫系統，使CD4+T淋巴細胞計數有不同程度的下降，自發病毒清除率降至 5%～10%[13]。由于HIV/HCV合并感染病毒間作用復雜，免疫系統受到不同程度的損害；一個成功的治療反應需要一個相對完整的細胞免疫系統支持。干擾素本身主要通過調節機體免疫功能清除HCV，由于HIV 破壞機體免疫功能，所以合并感染患者療效往往較差[1.4]。陳諧捷等[1.5]分析1.29例HIV/HCV重疊感染者隨機選用PEG干擾素或普通干擾素聯合利巴韋林治療的早期療效并與單純HCV感染者進行比較。結果顯示HIV/HCV重疊感染時抗HCV治療早期療效顯著低于單純HCV感染者。另一方面Miller 等[1.6]研究發現，經HAART治療后 HIV/HCV 合并感染者CD4+T 淋巴細胞計數低于 HIV單獨感染者，提示HCV影響HAART治療效果。另外，在重疊感染的治療過程中既要調整HAART用藥以減少肝損傷，又要適時進行抗HCV治療。一般認為，抗HCV的療效與治療前CD4+T淋巴細胞數有關，高者療效較好；CD4+T淋巴細胞計數>500個/μL時應先進行抗HCV治療，而<200個/μL時則先進行HAART治療。但目前沒有充足的依據推薦HAART后何時行抗HCV治療，CD4+T淋巴細胞計數的低限或多少CD4+T淋巴細胞數開始治療HCV尚無明確定論[1.7～1.9]。

2中醫藥治療

2.1HIV/AIDS的中醫藥治療中醫對HIV/AIDS感染的治療是基于中醫辨證論治的思想與現代醫學科研成果相結合。近年來，國內外研究者從單味中藥及其活性成分、中藥復方等方面入手，做了大量研究工作。

研究發現，一些中藥能夠以HIV復制生命周期中的不同階段為靶點而干擾HIV復制，包括吸附、融合、逆轉錄、整合、轉錄、翻譯等從而抑制HIV在體內的增殖。目前國內外已對500多種中草藥進行了抗HIV體外實驗，發現有50多種具有不同程度地抑制HIV的作用。目前已明確其有效成分及作用的單味中藥包括：①可抑制HIV逆轉錄酶活性的藥物：黃連、紫草、丹參、五味子、黃芩、天花粉、甘草和姜黃等。②可抑制HIV蛋白酶活性的藥物：烏梅、石榴皮、鴉膽子、黃芩、槐花、蒲公英、射干、知母、黃連、淫羊藿、白花蛇舌草、黃柏、桔梗和牡丹皮等。③可增強機體免疫力提高機體抗HIV感染力的藥物：人參、黃芪、白術、靈芝、茯苓、當歸、阿膠、女貞子、沙參、玄參和麥冬等。④可直接抑制HIV復制的藥物：甘草、黃芩、天花粉和綠茶等[20～22]。

中藥復方治療艾滋病以中醫學“辨證論治”的核心思想入手，結合現代醫學研究成果針對艾滋病不同分期不同證型，通過扶正固本、解毒祛邪、益氣解毒、益氣活血等治法治則應用于艾滋病的治療，品種及劑型多樣化，研究層面各異，作用機制、主攻方向有所不同。目前已形成制劑的藥物有：調節免疫功能的扶正抗毒丸、益愛康丸、五味靈芪丸、六味地黃丸、金龍丸等。具有抑制HIV復制作用的體維康丸、艾泰定、熱毒清注射液、中研I號、乾坤寧片、艾乃吉系列等。具有調節免疫和抑制HIV復制雙重功效的康愛保生丸、愛康1號、扶正抗艾顆粒、復方甘草酸苷片、唐草片、克艾特丸、艾可清丸、中研2號等[22～24]。

2.2HCV/CHC的中醫藥治療與HIV/AIDS感染相似，中醫對HCV/CHC的治療也是基于中醫辨證論治的思想與現代醫學科研成果相結合。通過文獻檢索發現，中藥在保護肝細胞、退黃降酶、抗肝纖維化方面有著獨到的優勢，中藥與干擾素治療丙型肝炎的近期療效相似，但從遠期療效上看，中藥抗病毒效果更為持久、穩定，中藥治療無不良反應或較少。然而目前單味中藥研究成果較少，主要研究還是集中在復方制劑。目前，治療HCV的復方主要有丙肝靈、丙肝湯、丙肝寧、小柴胡湯、甘露消毒丹、健脾補腎方、肝舒丸、苦參素制劑、蟻珠湯、益爾肝湯、加味三參湯、清補飲、益肝飲等[25～26]。

2.3HIV/HCV中醫藥治療通過查閱文獻，目前中醫藥對HIV/HCV重疊感染缺乏系統的研究，尚未形成系統的科學理論，也無切實可行的治療方案。王莉等[27]對HIV/HCV重疊感染進行了探索性的臨床研究，對來源于云南省中醫藥治療艾滋病試點項目門診的43例HIV/HCV患者采用自身前后對照的臨床觀察方法觀察中醫藥對于HIV/HCV重疊感染的臨床療效。43例患者服用扶正抗毒丸/康愛保生丸每次6粒，每天4次；1.2個月為1個療程。觀察治療前后中醫癥狀、體征、卡洛夫斯基積分、肝功能、免疫學指標變化。結果43例患者（26例AIDS、1.7例HIV感染者）治療后癥狀、體征、卡洛夫斯基積分、免疫學指標、肝功能與治療前比較：癥狀、體征有效26例，為605%，穩定8例，為1.86%，無效9例，為209%，總有效34例，總有效率為791%。證明中藥治療HIV/HCV重疊感染，一般情況均明顯改善，CD4細胞計數升高，提高機體免功能，改善、恢復肝功能，減少嚴重肝病的發生率，延緩肝病進展，同時延緩艾滋病的發病及減少機會性感染的發生，提高此類患者的生存質量。

3討論

目前 HIV/HCV 合并感染率已經很高，成為了重要的公共衛生問題，不容忽視。HIV/HCV重疊感染的研究受到廣泛關注，并且取得了一定成就：兩種病毒相互影響能夠加速疾病自然進程的觀點被普遍接受；科學家們也初步揭示了兩種病毒RNA通過免疫細胞介導和感染同一細胞后產生的直接作用進行相互影響。然而眾多研究成果中，某些觀點還停留在理論假說階段，缺乏事實依據；HCV對合并感染后的HIV/AIDS疾病進程影響等多個問題還存在廣泛的爭議。由于病毒間相互作用機制尚未完全清楚，導致合并感染的治療把握也成為亟待解決的問題。另一方面，由于現代醫學的抗病毒治療本身存在易產生耐藥性、毒副作用大、適應癥嚴格等問題，在一定程度上限制了臨床的實施，也促使醫學工作者們不斷探尋新的治療方法來克服這些問題。

中醫藥工作者近30年來在HIV、HCV單獨感染相關研究領域中已經做出了突出貢獻，也得到了廣泛的認可。祖國醫學以其整體把握，辨證論治思想為指導，在很多方面具有現代醫學所不具備的優勢，能夠很好的彌補西藥適應癥嚴格、抗HCV治療和HAART時機難以把握等缺陷。另外，中醫藥相比西藥毒副作用小、不易耐藥，效果更為持久、穩定并且價格相對低廉，適合大范圍推廣。然而中醫藥在HIV/HCV重疊感染這一領域的研究尚屬空白，尚未開展規范的臨床治療方案研究，未形成切實可行的、可推廣應用的治療方案。因此，在HIV/HCV感染情況日益嚴峻并且現代醫學在相關研究尚無突破性進展的情況下應當積極發揮中醫藥優勢，開展中醫藥對HIV/HCV重疊感染的病毒干預研究，為下一步開展臨床治療研究、探索最佳治療方案，提供理論基礎。另一方面，通過該項研究，分析中醫藥治療對HCV/HIV重疊感染者的可行性，建立針對吸毒人群有效、規范的中醫藥治療方案及管理模式，為艾滋病、HCV的中醫治療尋找新的突破，為中醫藥治療艾滋病更深入的研究和臨床技術體系的完善提供基礎依據是非常有必要的。

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