中成藥治療抑郁的現(xiàn)代研究近況

宋瀟 谷陟欣 李偉 黃勝 顏冬蘭 朱麗

摘要：近年來中藥抗抑郁研究進(jìn)展迅速，通過對近10年中成藥抗抑郁藥作用機(jī)制和臨床研究，結(jié)果顯示中成藥能體現(xiàn)中醫(yī)的整體觀念，可通過多種機(jī)制起到抗抑郁作用，治療效果顯著，且使用方便、副作用較小，對其作用機(jī)制和臨床應(yīng)用研究進(jìn)一步探索具有廣泛的前景。

關(guān)鍵詞：中成藥；抗抑郁；綜述

中圖分類號：R7494文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（201.6）04-0063-03

抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征，其表現(xiàn)主要有情緒低落，言語減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺等極端行為。隨著現(xiàn)代社會(huì)諸多因素的增加，抑郁癥發(fā)病率不斷升高，已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見病、高發(fā)病。據(jù)報(bào)道，抑郁癥帶來的機(jī)體損傷已超過了糖尿病、高血壓等，且抑郁癥的醫(yī)療費(fèi)用昂貴，僅次于局部缺血性心臟病[1]。所以，對于抑郁癥的治療越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，抑郁癥的病因甚為復(fù)雜，誘發(fā)原因較多，可能與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素、5-羥色胺等不足有關(guān)，而第一代、第二代抗抑郁化學(xué)藥物在長期服用后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，費(fèi)用較高，大大影響了人們的日常生活，許多患者被迫停止治療[2]。中藥復(fù)方抗抑郁從多環(huán)節(jié)、多部位發(fā)揮作用，具有高效、低毒的特點(diǎn)，突顯了中藥復(fù)方在治療抑郁癥中所具有的優(yōu)勢和良好的應(yīng)用前景[3]。中成藥是將中草藥經(jīng)加工制成各種不同劑型的中藥制品，是中醫(yī)藥治病的主要應(yīng)用方式之一，具有使用方便、療效好、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，近年來，隨著制藥技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外學(xué)者對抗抑郁中成藥研究也更深入廣泛，現(xiàn)對近5年抗抑郁復(fù)方中成藥的研究進(jìn)展作一綜述，以期為中醫(yī)藥抗抑郁的進(jìn)一步研究提供參考。

1疏肝解郁膠囊

舒肝解郁膠囊是國內(nèi)第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療輕中度抑郁障礙的復(fù)方中成藥，近年來對其研究進(jìn)行了多方面工作。方建等[4]探討舒肝解郁膠囊對腦卒中后抑郁（PSD）患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和5-羥色胺（5-HT）水平的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)舒肝解郁膠囊可提高PSD患者血清5-HT和BDNF水平，有助于改善患者的抑郁狀態(tài)。肖展翅等[5]選取95例腦卒中后抑郁患者，以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和不良反應(yīng)量表（TESS）對患者的抑郁程度、改善狀況、不良反應(yīng)進(jìn)行評定觀察舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁患者的療效與安全性，結(jié)果顯示舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁，療效與黛力新相當(dāng)，不良反應(yīng)輕微。吳鏑等[6～7]將1.10例抑郁癥患者隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組口服文拉法辛緩釋片；治療組在服用文拉法辛緩釋片的基礎(chǔ)上，加服疏肝解郁膠囊治療。結(jié)果治療組的總有效率為964%，明顯高于對照組，治療組生活質(zhì)量各項(xiàng)評分明顯高于對照組。證明舒肝解郁膠囊可治療抑郁癥，其耐受性高，藥物不良反應(yīng)少，起效較快，適合臨床推廣應(yīng)用。

2逍遙散

逍遙散作為治療郁證的經(jīng)方之一，近年來的實(shí)驗(yàn)研究與臨床實(shí)踐都證明其抗抑郁作用確切[8]。宋煒熙等[9]以原位雜交和RT-PCR方法，研究慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的海馬突觸素mRNA表達(dá)以及逍遙丸對其影響，結(jié)果模型組大鼠海馬突觸素mRNA表達(dá)量明顯上升，氟西汀組、逍遙丸組大鼠海馬突觸素mRNA表達(dá)量顯著下降，結(jié)論模型大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)突觸素表達(dá)上調(diào)，逍遙丸能下調(diào)其表達(dá)。于紅等[10]觀察逍遙散對肝郁證大鼠行為學(xué)、血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平的影響。結(jié)果顯示逍遙散能顯著升高大鼠血漿ATCH水平。這些實(shí)驗(yàn)研究為逍遙散治療抑郁癥的作用機(jī)理提供了理論基礎(chǔ)。李日光[11]將確診為肝硬化合并抑郁癥的患者78例，隨機(jī)分組為2組，結(jié)果顯示兩組患者治療4周后，治療組和對照組患者的總有效率分別為92.5%和789%，漢密爾頓抑郁量表評分比較，觀察組治療前后比較具有非常顯著性差異。顯示逍遙丸治療肝硬化合并抑郁癥的臨床療效確切，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

3烏靈膠囊

烏靈膠囊以我國珍稀藥用真菌烏靈菌經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)精制而成的純中藥制劑，具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗焦慮和抑郁等藥理作用，在臨床上廣泛用于焦慮、抑郁、失眠、頭痛等癥狀[12]。近年來國內(nèi)外學(xué)者也對其作用機(jī)理和臨床應(yīng)用做了更深入研究。李德強(qiáng)等[13]探討烏靈膠囊對慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激（CMS）抑郁模型大鼠海馬齒狀回腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)再生，以及連接蛋白43（Cx43）表達(dá)的影響，結(jié)果顯示烏靈膠囊可增加CMS模型大鼠海馬神經(jīng)再生及改善抑郁癥狀，其機(jī)制可能與增加Cx43 表達(dá)有關(guān)，與BDNF無關(guān)。劉俊瓊[1.4]對64卒中后抑郁中老年患者使用烏靈膠囊治療。結(jié)果顯示使用烏靈膠囊的觀察組睡眠障礙改善及抑郁量表評分明顯優(yōu)于對照組，表明烏靈膠囊改善卒中后抑郁中老年患者失眠癥療效顯著，且依從性好。關(guān)立峰等[1.5]就烏靈膠囊治療癲癇伴抑郁障礙患者的療效及其對認(rèn)知功能的影響進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并采用HAMD評分，結(jié)果顯示烏靈膠囊治療癲癇伴抑郁障礙，可使患者在抑郁癥狀得到明顯改善的同時(shí)，進(jìn)一步減少癲癇發(fā)作，改善患者的認(rèn)知功能。

4芪參復(fù)康膠囊

芪參復(fù)康膠囊是中國人民解放軍第三醫(yī)院全軍精神疾病防治中心自主研制的臨床主要用于治療抑郁癥的醫(yī)院制劑。朱學(xué)莉等[1.6]采用放射免疫法檢測各組大鼠HPA軸的功能，同時(shí)檢測有關(guān)免疫功能的變化，觀察芪參復(fù)康膠囊對其影響，結(jié)果顯示芪參復(fù)康膠囊中、大劑量組能明顯抑制HPA軸的興奮性，提高抑郁模型大鼠的免疫功能。證明芪參復(fù)康膠囊中、大劑量組對抑郁引起的大鼠內(nèi)分泌功能紊亂具有很好的調(diào)節(jié)作用。陳玖等[1.7]對40例抑郁癥患者給予芪參復(fù)康膠囊治療，分別于治療前后評定24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及進(jìn)行P300檢查，與38名健康志愿者的結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果證明首發(fā)抑郁癥患者應(yīng)用芪參復(fù)康膠囊治療后其臨床癥狀明顯緩解、認(rèn)知功能明顯改善，療效肯定。楊來啟等[1.8]采用HAMD，CGL，TESS及臨床療效評估等方法，通過芪參復(fù)康膠囊與氟西汀治療重癥抑郁癥患者療效比較，得到了芪參復(fù)康膠囊治療抑郁癥療效肯定、起效快、副作用小、長期治療療效尤佳的結(jié)論。

5舒郁膠囊

舒郁膠囊是由全國名老中醫(yī)張珍玉教授根據(jù)多年臨床治療郁癥的經(jīng)驗(yàn)方所制成的中成藥，具有疏肝解郁、調(diào)暢情志的作用，針對肝臟氣機(jī)引起的郁癥臨床療效顯著[1.9]。葛慶芳等[20]通過檢測舒郁膠囊對大鼠海馬神經(jīng)元5-HT3A受體影響，發(fā)現(xiàn)舒郁膠囊能夠顯著下調(diào)血清海馬神經(jīng)元5-HT3AR異常升高狀態(tài)，與氟西汀一致，證明舒郁膠囊對該病癥的療效顯著，作用機(jī)制可能是調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元內(nèi)5-HT3AR的異常表達(dá)。李鑫等[21]發(fā)現(xiàn)舒郁膠囊能顯著增加水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)和糖水偏嗜度，腦組織內(nèi)5-HT、NE、DA含量顯著增加，具有明顯的抗血管性抑郁作用。李樂軍等[22]觀察舒郁膠囊對血管性抑郁（VD）患者的臨床療效，結(jié)果顯示采用舒郁膠囊能降低治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、臨床療效總評量表（CGI）評分，同時(shí)也能降低治療組治療8周血低密度脂蛋白（LDL-C）水平，證明舒郁膠囊治療血管性抑郁有較好臨床療效。

6丹梔寧神膠囊

丹梔寧神膠囊是河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠申辦的中藥6類新藥，具有清肝解郁和涼血寧神作用，主要用于肝郁化熱型輕中度抑郁癥的治療。郝曉楠等[23]采用隨機(jī)雙盲多中心安慰劑對照的研究方法，基于漢密爾頓抑郁量表評估，結(jié)果表明，丹梔寧神膠囊治療輕中度抑郁癥安全有效，不良反應(yīng)低。

7抑郁平膠囊

抑郁平膠囊黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)著名中醫(yī)段富津教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，在四逆散的基礎(chǔ)上加味而成，其主要功效為疏肝理脾、解郁，調(diào)暢氣機(jī)，有較強(qiáng)的抗抑郁作用。陸蕊杭等[24]采用小鼠懸尾和小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的種行為絕望法復(fù)制小鼠抑郁模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示抑郁平膠囊可明顯縮短小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間、懸尾不動(dòng)時(shí)間，證明抑郁平膠囊有明顯的抗抑郁作用。張玲等[25]研究抑郁平膠囊抗抑郁的藥效學(xué)機(jī)理。從形態(tài)學(xué)角度證實(shí)了慢性應(yīng)激可導(dǎo)致大鼠海馬神經(jīng)元的損傷，通過運(yùn)用抑郁平膠囊及陽性對照藥百憂解探討了抗抑郁藥的作用機(jī)理。論證了抑郁平膠囊可保護(hù)和逆轉(zhuǎn)海馬神經(jīng)元的損傷，為其臨床治療抑郁癥提供了理論依據(jù)。

8解郁安神膠囊

消郁安神膠囊是重慶市中藥研究院研究多年的抗抑郁中藥復(fù)方，韋麗佳等[26]通過曠場實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)測定大鼠行為學(xué)變化情況，生化酶學(xué)方法測定大鼠海馬中超氧化物歧化酶（SOD）與丙二醛（MDA）的含量變化，觀察消郁安神膠囊對慢性輕度不可預(yù)見應(yīng)激抑郁大鼠模型的影響結(jié)果。結(jié)果證明消郁安神膠囊能明顯改善慢性輕度不可預(yù)見應(yīng)激大鼠的抑郁行為，其機(jī)制可能與抗氧化應(yīng)激、減少炎癥反應(yīng)有關(guān)。蔣渝等[27]觀察消郁安神膠囊對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)的影響。發(fā)現(xiàn)消郁安神膠囊能明顯改善慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元的形態(tài)改變。

9解郁丸

解郁丸是在逍遙散和甘麥大棗湯等古方的基礎(chǔ)制而成的新制劑，由柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓等10味藥物組成，臨床應(yīng)用表明其對抑郁癥具有較好的治療作用[28]。施桂蘭等[29]發(fā)現(xiàn)郁丸的抗抑郁作用可能與逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激大鼠 HPA軸和免疫功能紊亂有關(guān)。郭紀(jì)會(huì)等[30]對符合CCMD-3抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的68例抑郁患者進(jìn)行解郁丸和帕羅西汀片治療效果的對照研究，采用漢密頓抑郁量表（HAMD），漢密頓焦慮量表（HAMH），臨床總體評定量表（CGI）進(jìn)行評價(jià)，結(jié)果證明解郁丸治療輕、中度抑郁癥療效好，不良反應(yīng)少而輕。

10結(jié)語

抑郁癥是臨床上較為常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)癥，藥物治療是該疾病的常用臨床治療措施之一[31]。中藥復(fù)方是中醫(yī)學(xué)理論治療疾病的主要方式之一，能夠從個(gè)體間不同的臨床表現(xiàn)和整體出發(fā)，實(shí)現(xiàn)辯證施治、綜合分析診治，大量的臨床研究表明，目前所應(yīng)用的大多數(shù)抗抑郁中藥制劑都能有效地改善臨床癥狀和體征，并且在長期地應(yīng)用中大部分中藥制劑的毒副作用也較西藥弱。中成藥是根據(jù)應(yīng)用頻率較高的效方、經(jīng)方結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)制成，具有使用方便、療效好、用量少、副作用較小等優(yōu)點(diǎn)，抗抑郁中成藥在抑郁癥的臨床治療中得到了廣泛的應(yīng)用，具有較高的臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]于 佳，賀祝英，張建玲，等抗抑郁癥中藥制劑的研究進(jìn)展[J]貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，201.2，34（1）：1.27-1.28

[2]Cai SongNew Developments of Anti-Inflammatory Drugs in the Treatment of Depressive Illness[R]Proceedings of BITs 1.1th Annual Congress of International Drug Discovery Science & Technology-201.3.201.3：100

[3]Fei Guo，Qi Zhang，Yang LiAn antidepressant from Chinese herbs improves the burst firing of medial prefrontal cortex induced by chronic mild stress[R]Act a Pharmacological Silica（Volume 34）201.3：109-1.10

[4]方建，李曉暉，陳文武舒肝解郁膠囊對腦卒中后抑郁患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和5-羥色胺水平的影響[J]世界臨床藥物，201.5，36（5）：331-333

[5]肖展翅，倪小紅，高聚，等舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁的療效與安全性[J]201.5，1.3（1.1）：1.326-1.328

[6]吳鏑，解朝霞，趙忠慧舒肝解郁膠囊治療抑郁癥的臨床療效分析[J]中國實(shí)用醫(yī)藥，201.2，7（10）：26-27

[7]韋群武，蒙曉廣，黃山舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥與氟西汀等效性隨機(jī)平行對照研究[J]實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，201.4，28（10）：32-34

[8]馮晶，肖詠抑郁癥的中醫(yī)藥治療概況[J]光明中醫(yī)，2008，23（7）：1047-1048

[9]宋煒熙，胡隨瑜逍遙丸對抑郁模型大鼠海馬突觸素mRNA表達(dá)的影響[J]中國臨床藥理學(xué)雜志，2010，26（1）：53-56

[10]于紅，郭蕾，柴金苗，等逍遙散對肝郁證大鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]遼寧中醫(yī)雜志，201.4，41（1.1）：2485-2487

[11]李日光逍遙丸治療肝硬化合并抑郁癥78例的臨床觀察[J]數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，201.2，25（3）：31.3-31.4

[12]尹東輝，張晶，劉純莉?yàn)蹯`膠囊的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]中國新藥雜志，201.1，20（1.6）：1.530-1.533

[13]李德強(qiáng)，李旭娟，段金鳳，等烏靈膠囊增加慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激大鼠海馬連接蛋白43的表達(dá)改善神經(jīng)再生[J]中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2010，8（7）：662-669

[14]劉俊瓊烏靈膠囊改善卒中后抑郁患者睡眠障礙臨床療效觀察[J]中醫(yī)臨床研究，201.4，6（36）：37-38

[15]關(guān)立峰，石永偉烏靈膠囊治療癲癇伴抑郁障礙的療效觀察[J]中國藥房，201.3，24（1.2）：1098-1.100

[16]朱學(xué)莉，林昱，楊來啟，等芪參復(fù)康膠囊對抑郁模型大鼠HPA軸功能的影響[J]陜西中醫(yī)，201.1，32（4）：493-494

[17]陳玖，楊來啟，李新田，等中藥芪參復(fù)康膠囊對首發(fā)抑郁癥患者事件相關(guān)電位P300的影響[J]中華中醫(yī)藥雜志，201.3，28（1）：278-280

[18]楊來啟，陳玖，林昱，等芪參復(fù)康膠囊治療重癥抑郁癥患者445例[J]陜西中醫(yī)，201.2，33（8）：1032-1035

[19]李芳，喬明琦，葛慶芳，等舒郁膠囊對大鼠海馬原代培養(yǎng)神經(jīng)元Ca2+-CaM通路的作用[J]中國藥理學(xué)通報(bào)，201.2，28（1.2）：1.762-1.765

[20]葛慶芳，姜英鳳，張惠云，等舒郁膠囊對原代大鼠海馬神經(jīng)元5-HT3A/3B受體表達(dá)的影響[J]中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，201.2，1.8（1.8）：1.36-1.39

[21]李 鑫，李樂軍，魏凱峰，等舒郁膠囊對血管性抑郁模型大鼠行為學(xué)及腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J]上海中醫(yī)藥雜志，201.2，48（7）：76-78

[22]李樂軍，邵鳳揚(yáng)，李玉梅，等舒郁膠囊治療血管性抑郁患者60例臨床觀察[J]中藥藥理與臨床，201.1，27（1）：96-97

[23]郝曉楠，王宏燕，韓祖成，等丹梔寧神膠囊治療輕中度抑郁癥的隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究[J]中國新藥雜志，201.5，24（1.7）：1.992-1.995

[24]陸蕊杭，王麗娜，王麗巖，等抑郁平膠囊對小鼠抗抑郁作用研究及有效部位篩選[J]中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，1.6（1.4）：1.74-1.75

[25]張玲，王麗娜，于波，等抑郁平膠囊抗抑郁作用機(jī)理的研究[J]哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），201.1，27（2）：1.41-1.44

[26]韋麗佳，蔣渝，楊俊卿，等消郁安神膠囊對慢性輕度不可預(yù)見應(yīng)激大鼠抑郁模型的影響[J]中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，201.2，32（22）：1.81.3-1.81.6

[27]蔣渝，王天文，張莉，等消郁安神膠囊對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)的影響[J]時(shí)珍國醫(yī)國藥，201.1，22（9）：2079-2080

[28]馬榮，姚海燕，庫寶善，等解郁丸及其拆方對抑郁模型小鼠的抗抑郁作用差異比較[J]中國臨床康復(fù)，2005，9（1.6）：1.1.5

[29]施桂蘭，庫寶善，姚海燕解郁丸對慢性應(yīng)激大鼠HPA軸和免疫系統(tǒng)的影響[J]中國中藥雜志，2007，32（1.5）：1.551-1.554

[30]郭紀(jì)會(huì)，畢志剛解郁丸治療輕、中度抑郁癥的臨床觀察[J]中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），201.2，1.4（1.3）：223-224

[31]ZH Su，SQ Li，GA Zou，et alUrinary metabonomics study of anti-depressive effect of Chaihu-Shu-Gan-San on an experimental model of depression induced by chronic variable stress in rats[J]Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，201.1，55（3）：533-539