右美托咪定滴鼻與咪達唑侖口服在小兒麻醉前鎮靜中的效果比較

畢　瑩, 紀宏新, 陳　文, 黃　靜, 林文前

(1. 廣東省深圳市龍崗區人民醫院 麻醉科, 廣東 深圳, 518172;2. 中山大學腫瘤防治中心 麻醉科, 廣東 中山, 510060)

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右美托咪定滴鼻與咪達唑侖口服在小兒麻醉前鎮靜中的效果比較

畢瑩1, 紀宏新1, 陳文1, 黃靜1, 林文前2

(1. 廣東省深圳市龍崗區人民醫院 麻醉科, 廣東 深圳, 518172;2. 中山大學腫瘤防治中心 麻醉科, 廣東 中山, 510060)

小兒麻醉; 右美托咪定; 鼻腔給藥; 咪達唑侖; 口服

術前緊張焦慮與術后躁動是小兒手術的一個普遍現象，安全有效的術前鎮靜藥是十分必要的。右美托咪定是新型α2受體激動劑，呈劑量依賴性地發揮鎮靜、鎮痛、抗焦慮作用[1]。咪達唑侖起效迅速、持續時間短，但鎮靜深度難以控制，無法預防術后躁動[2-3]。本文采取隨機對照研究的方法，比較右美托咪定滴鼻與咪達唑侖口服用于小兒麻醉前鎮靜的效果，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014 年7月—2015年7月擇期行疝氣手術的78例患兒，排除器官功能不全、發育遲緩、近期有上呼吸道感染、咪達唑侖或右美托咪定敏感者。本次研究經醫院倫理委員會批準，所有患兒家屬均告知研究事項后簽署知情同意書。根據入院時間分為觀察組和對照組各39例。觀察組男24例，女15 例；年齡1～7歲，平均(3.52±1.02)歲；體質量11～26 kg,平均(14.28±1.57) kg; ASAⅠ～Ⅱ級。對照組男25例，女14例；年齡1～7歲，平均(3.56±1.10)歲；體質量10～26 kg, 平均(14.30±1.46) kg; ASAⅠ～Ⅱ級。2組患兒性別、年齡、體質量、ASA分級等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2麻醉方法

所有患兒術前禁食6 h, 禁水3 h。在家長陪護下，術前30 min進入術前準備室。觀察組給予鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248; 規格2 mL: 200 μg)2 μg/kg鼻腔給藥，對照組給予咪達唑侖(宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20067041; 規格2 mL: 10 mg)0.5 mg/kg口服。給藥后，由麻醉醫生監護HR、RR及SpO2，并記錄入睡時間。用藥30 min以后，患兒轉入手術間，監測ECG下給予七氟醚面罩吸入，待睫毛反射消失后建立靜脈通道，術中給予長托寧0.02 mg/kg靜脈給藥，給予0.375%鹽酸羅哌卡因0.3 mL/kg切口局部浸潤麻醉。術中維持患兒自主呼吸，術畢關閉七氟醚，送入復蘇室觀察。

1.3觀察指標

① 給藥后10 min(T1)、20 min(T2)、30 min(T3)時，觀察并記錄2組患兒的心率(HR)、呼吸頻率(RR)、血氧飽和度(SpO2)變化。② 給藥后30 min時，采用Ramsay 鎮靜評分量表評價2組患兒與父母分離時的鎮靜效果：1分：患兒煩躁不安；2分：患兒安靜合作；3分：嗜睡，聽從命令；4分：處于睡眠狀態，可喚醒; 5分：睡眠狀態，呼之反應遲鈍; 6分：深睡狀態，呼之不應。鎮靜滿意: Ramsay評分2～4 分；鎮靜過度: Ramsay 5～6 分。拔管后30 min, 采用加拿大東安大略兒童醫院疼痛評分量表(CHEOPS)評估疼痛程度，包括哭泣、面部表情、語言等6種疼痛行為，總分4～13分[4]，分值>6時需要對疼痛進行干預。③ 入睡、蘇醒時間及術后躁動發生率比較：進入手術間前后由2名麻醉醫生觀察并記錄2組患兒給藥后入睡時間、蘇醒時間、蘇醒期躁動發生率、術后呼吸道不良事件。術后呼吸道不良事件包括屏氣持續20 s、劇烈咳嗽、上呼吸道梗阻、咳嗽無力等。

1.4統計學分析

采用 SPSS 20.0軟件進行統計學分析，生命體征等計量資料以均數±標準差表示，組內比較采用方差分析，兩兩比較采用配對t檢驗，鎮靜滿意度等計數資料用[n(%)]表示，采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

T1、T2、T3時點時，2組HR、RR、SpO2均顯著下降(P<0.05), 但均在正常范圍內；觀察組與對照組不同時點比較差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。給藥后30 min時，觀察組Ramsay評分顯著高于對照組；拔管后30 min時，觀察組CHEOPS評分顯著低于對照組，且觀察組鎮靜滿意度、面罩及靜脈穿刺接受率均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。2組患兒蘇醒時間差異無統計學意義(P>0.05); 觀察組入睡時間顯著短于對照組，術后躁動、呼吸道不良事件發生率顯著低于對照組(P<0.05) 。見表3。

表1　2組患兒給藥后不同時點生命體征指標比較

與T1比較, *P<0.05; 與T2比較, #P<0.05。

表2　2組鎮靜、鎮痛評分等指標比較

與對照組比較, *P<0.05。

表3　2組患兒入睡時間、蘇醒時間及術后躁動發生率比較

與對照組比較, *P<0.05。

3　討　論

對于清醒的小兒手術患者，術前適當的應用鎮靜藥物，可以減輕患兒的恐懼、焦慮情緒，提高建立靜脈通道的依從性。理想的術前鎮靜用藥應起效快、效果好、藥效短、不良反應少、用藥途徑易于患兒接受。給藥的方式和途徑主要包括肌肉注射、靜脈注射、口服及直腸給藥，鼻內給藥能定向作用于中樞神經傳輸系統[5], 給藥方便、吸收快，還具有無創性的特點，易于被患兒接受。

右美托咪定是α2受體激動藥，作用于腦干藍斑核內的α2腎上腺素能受體，能產生良好的鎮靜催眠作用，可以引發并且維持自然非動眼睡眠，能產生中樞性鎮靜、鎮痛、抗焦慮作用，提供并維持較好的鎮靜深度[6]。右美托咪定具有無色無味的特點，對鼻黏膜無刺激作用，適合滴鼻給藥，易于被患兒接受，且管理方便。咪達唑侖是水溶性的苯二氮卓類藥物，通過作用于抑制性遞質γ-氨基丁酸(GABA)的受體，抑制和阻斷皮質和邊緣系統覺醒，從而發揮抗焦慮、鎮靜、催眠作用。咪達唑侖滴鼻能產生較好的鎮靜效力。本研究中，不同時點2組HR、SpO2、RR比較無顯著差異，葉勇功等[7]也有類似的文獻報道，提示兩種藥物均不影響患兒的循環和呼吸系統，具有較高的安全性。

右美托咪定滴鼻給藥主要通過鼻腔豐富的血管叢吸收，避免了口服給藥肝臟首過效應，患兒入睡快，能縮短患兒在手術室外等候的時間[8]。但滴鼻給藥通過黏膜吸收，藥物也可以流入口腔造成成分流失[9]。另外，咪達唑侖滴鼻后可能產生一種燒灼感，導致患兒出現哭鬧、不適的反應。

本研究中，給藥后30 min時，觀察組患兒Ramsay評分顯著高于對照組；拔管后30 min時, CHEOPS評分顯著低于對照組[10-11]。進一步分析表明，觀察組術后躁動、呼吸道不良事件發生率顯著低于對照組[12]。

[1]趙平, 于威威, 季海音. 右美托咪定滴鼻對小兒蘇醒期躁動的預防作用[J]. 中國醫師雜志, 2013, 15(7): 895-896.

[2]Li B L, Ni J, Huang J X, et al. Intranasal dexmedetomidine for sedation in children undergoing transthoracic echocardiography study--a prospective observational study [J]. Paediatr Anaesth, 2015, 25(9): 891-896.

[3]邱永升, 賈英萍, 徐慶. 右美托咪定滴鼻復合丙泊酚靜脈注射用于小兒無痛結腸鏡診療的臨床研究[J]. 中華消化內鏡雜志, 2015, 32(5): 308-312.

[4]Suraseranivongse S, Santawat U, Kraiprasit K, et al. Coross-validation of a composite pain scale for preschool children with in 24h of surgery[J]. Br J Anaesth, 2001, 87(3): 400-405.

[5]王鵬宇, 李寶釧, 黃華君, 等. 右美托咪定、咪達唑侖用于婦科腹腔鏡手術后患者自控芬太尼靜脈鎮痛液的效果[J]. 中國臨床藥理學與治療學, 2013, 18(10): 1164-1169.

[6]馮丹丹, 郝靜, 馬正良, 等. 右美托咪啶全憑靜脈麻醉對老年上腹部手術患者圍術期炎性細胞因子的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(23): 185-186.

[7]葉勇功, 王傳光. 右美托咪定經鼻給藥在小兒麻醉中的應用[J]. 中國現代醫生, 2015, 53(04): 117-119, 125.

[8]Ibrahim M. A prospective, randomized, double blinded comparison of intranasal dexmedetomodine vs intranasal ketamine in combination with intravenous midazolam for procedural sedation in school aged children undergoing MRI [J]. Anesth Essays Res, 2014, 8(2): 179-186.

[9]張東, 汪祉霖, 苗二芽, 等. 右美托咪定與咪達唑侖術前經鼻給藥用于小兒全麻手術的臨床效果比較[J]. 中國醫師雜志, 2015, 17(z1): 23-28.

[10]Sheta S A, AI-Sarheed M A, Abdelhalim A A. Intranasal dexmedetomidine vs midazolam for premedication in children undergoing complete dental rehabilitation: a double-blinded randomized controlled trial [J]. Paediatr Anaesth, 2014, 24(2): 181-189.

[11]張園, 岳紅麗, 韓如泉. 右美托咪定與咪達唑侖鼻腔給藥用于神經外科手術患兒術前鎮靜效果的比較[J]. 中華麻醉學雜志, 2015, 35(09): 1101-1103.

[12]李鄭琛, 賈英萍, 韓雪萍. 不同劑量右美托咪定滴鼻在門診手術患兒術前應用的比較[J]. 四川醫學, 2015, 36(9): 1209-1211.

2015-12-16

廣東省深圳市衛生計生系統科研項目(201402122)

林文前, E-mail: linwq@sysucc.org.cn

R 614

A

1672-2353(2016)19-143-03DOI: 10.7619/jcmp.201619052