普瑞巴林術前給藥對肛腸病患者術后疼痛的影響

李言民, 劉功儉

(1. 徐州醫學院, 江蘇 徐州, 221004; 2. 江蘇省徐州市中醫院, 江蘇 徐州, 221003;3. 徐州醫學院附屬醫院, 江蘇 徐州, 221002)

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普瑞巴林術前給藥對肛腸病患者術后疼痛的影響

李言民1, 2, 劉功儉1, 3

(1. 徐州醫學院, 江蘇 徐州, 221004; 2. 江蘇省徐州市中醫院, 江蘇 徐州, 221003;3. 徐州醫學院附屬醫院, 江蘇 徐州, 221002)

目的探討普瑞巴林術前給藥對肛腸病患者術后疼痛及睡眠質量的影響。方法選擇肛腸病手術患者60例，隨機分為P組(普瑞巴林)、S組(塞來昔布)和C組為(安慰劑)。比較3組術后4、8、12、24、48 h的VAS評分、血流動力學指標及并發癥情況。結果與S組和C組相比, P組在術后24 h內各個時點創口VAS評分均顯著較低(P<0.01)。S組和C組術后24 h內各時點血壓、心率均顯著升高(P<0.05); S組和C組在術后8、12和24 h血壓、心率均顯著高于P組(P<0.05)。P組夜間睡眠障礙發生情況顯著優于S組和C組。結論普瑞巴林超前鎮痛可有效緩解肛腸病患者術后疼痛，減少應激反應，提高患者生活質量。

普瑞巴林; 超前鎮痛; 肛腸手術; 疼痛; 睡眠障礙

中國肛腸病流行病學調查結果[1]顯示，肛腸病的發病率為59.1%，女性為67%，男性為53.9%, 任何年齡皆可發病，以20～40歲的成人較為多見。目前臨床治療仍以手術為主，但術后疼痛是其常見并發癥[2-3]。本文探討普瑞巴林術前給藥對肛腸病患者術后疼痛的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

參照1995年國家中醫藥管理局發布的《中醫肛腸科病癥診斷療效標準》[4]中混合痔、肛裂、肛瘺、肛周膿腫的診斷依據，選擇本院2015年5—7月肛腸科病人60例，美國麻醉醫師協會分級Ⅰ～Ⅱ級，男36例，女24例，年齡20～65歲，體質量45～81 kg, 其中混合痔30例，肛周膿腫12例，肛裂6例，肛瘺12例。排除標準：伴有心血管、肝、腎器質性改變和其他系統嚴重原發疾病的患者；孕婦及哺乳期婦女；近半年曾服用免疫抑制劑及免疫活性藥物者；已知對阿司匹林或其他NASIDs過敏的患者、已知對磺胺類藥物(因塞來昔布的結構有磺胺藥的母核)過敏者。實驗方案經南京中醫藥大學附屬徐州市中醫院倫理委員會批準，告知研究對象程序，并簽署知情同意書。根據年齡、性別、病種，按分層隨機區組設計，將患者分成3組各20例。P組為普瑞巴林組, S組為塞來昔布組, C組為對照組。3組在年齡、性別、病種分布無顯著差異。

1.2給藥方法

P組術前2 h口服普瑞巴林150 mg, 間隔12 h后再次口服普瑞巴林150 mg。S組術前2 h口服塞來昔布200 mg, 間隔12 h后再次口服塞來昔布200 mg。C組術前2 h口服安慰劑維生素C 50 mg, 間隔12 h后再次口服安慰劑維生素C 50 mg。各組麻醉方式均采用小劑量鞍麻，術畢炎痛寧痔瘡栓(本院自制)1枚塞入肛內2～3 cm處，術后每日早晨換藥時1枚納肛。

1.3療效評定標準

① 疼痛程度判定采用視覺模擬量表(VAS)[5]進行評估：將疼痛分為10分，其中無痛為0分，劇痛為10分。根據病人的主觀疼痛評估推斷評分結果。② 夜間睡眠障礙：患者對睡眠時間和/或質量存在不滿足的主觀體驗，且影響其白天的社會功能。③ 術后創口疼痛程度：經問診和臨床觀測，用VAS法評定出術后4、8、12、24、48 h創口疼痛評分及24 h內需追加鎮痛藥的比例。④ 心電監測指標：監測3組患者術后4、8、12、24、48 h的HR、SBP、DBP。⑤ 術后常見并發癥情況：經問診和臨床觀測，評定出術后尿潴留、肛門墜脹不適感、夜間睡眠障礙發生率。⑥ 安全性指標：血、尿、大便常規、肝功、腎功、心電圖，手術前及術后24 h各檢查1次。

1.4統計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，多組多時間點比較采用雙因素方差分析，組內比較采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

與S組和C組相比, P組在24 h內各個觀察時點創口疼痛程度均顯著較輕(P<0.01)。見表1。P組24 h內無患者需追加鎮痛藥，而S組和C組需追加鎮痛藥者分別為6例(30%)和7例(35%)。P組各個觀察時點血壓、心率與術前比較差異無統計學意義(P>0.05); S組和C組術后8、12和24 h的血壓、心率均顯著高于術前(P<0.05)，且S組和C組術后8、12和24 h的血壓、心率均顯著高于P組(P<0.05)，表明P組可有效鎮痛并緩解患者的緊張情緒，維護血流動力學的穩定。見表2。P組術后發生尿潴留2例，肛門墜脹不適4例，睡眠障礙0例; S組術后發生尿潴留4例，肛門墜脹不適4例，睡眠障礙18例; C組術后發生尿潴留5例，肛門墜脹不適5例，睡眠障礙19例。P組發生睡眠障礙患者例數顯著少于S組和C組(P<0.05)。3組患者手術前及術后24 h均進行血、尿、大便常規、肝功、腎功、心電圖等監測，均未發現明顯異常。臨床亦未發現患者對藥物有過敏反應及不耐受現象，未發現明顯頭暈、嗜睡等毒副作用。

3　討　論

從術后疼痛評分和血流動力學變化可以看出，一般術后24 h內為急性疼痛期，疼痛分值較高、血流動力學波動較大，而48 h以后各組基本趨于平衡，疼痛分值在3分左右，在可耐受范圍，血壓和心率基本恢復到術前水平。同時通過本試驗可以發現，術前2 h及間隔12 h后2次分別給予普瑞巴林150 mg口服可有效減輕肛腸病患者術后的疼痛程度及焦慮情緒，維護血流動力學穩定，改善夜間睡眠障礙，提高肛腸病患者術后的生活質量。

由于肛管齒線以下的組織受脊神經(S2-4)支配，神經末梢分布廣泛，極為敏感，手術切割對其產生損傷，加之術后排便、換藥、炎癥等反復刺激，可產生持久的劇痛和鈍痛[6]。術后疼痛的病理基礎首先是手術切割切口時組織和神經的損傷，繼而是組織損傷后釋放的炎癥介質，即“致痛因子”，而致痛因子引起的疼痛是術后疼痛的主要病理基礎[7]。GABA受體激動劑普瑞巴林能阻斷電壓依賴性鈣離子(Ca2+) 通道亞基α2蛋白，減少Ca2+內流，進一步減少興奮性神經遞質如谷氨酸、去甲腎上腺素、P物質等釋放，能有效緩解神經損傷后產生的自發痛、痛覺過敏、痛覺超敏癥狀，是目前治療神經病理性疼痛的首選藥物[8-9]。在急性疼痛模型中，證實存在脊髓背角神經元敏化現象，并且與術后慢性疼痛的發生有關。普瑞巴林的鎮痛機制與減少組織損傷誘發的背角神經元過度興奮、抑制中樞敏化有關，可用于治療術后急性疼痛[10]。同時本院常規使用的炎痛寧痔瘡栓，其主要成分消炎痛粉即吲哚美辛可通過抑制外周組織和中樞神經系統中的COX-2 而減少前列腺素(PGs)的釋放，抑制前列腺素介導的化學或機械感受器的增敏，從而預防中樞或外周神經敏化，以達到產生鎮痛和減輕炎癥的作用。

表1　3組術后各觀察時點創口疼痛評分的比較

與P組相比, **P<0.01。

表2　3組各時點血壓、心率變化比較

與術前相比, *P<0.05, **P<0.01; 與S組相比, #P<0.05, ##P<0.01; 與C組相比, △P<0.05, △△P<0.01。

超前鎮痛(PA)是指在傷害性刺激作用于機體前采取一定的措施，防止神經中樞敏化，減少或消除傷害引起的疼痛[11]。術前使用 COX-2抑制劑進行超前鎮痛是一種常用的措施，塞來昔布膠囊是COX-2抑制劑的代表性藥物，對COX-2具有很強的抑制作用，臨床應用廣泛。塞來昔布通過抑制外周組織和中樞神經系統中的COX-2而減少前列腺素(PGs)的釋放，抑制前列腺素介導的化學或機械感受器的增敏，從而預防中樞或外周神經敏化，以達到產生鎮痛和減輕炎癥的作用。

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Influence of preoperative administration of pregabalin on postoperative pain of patients with anorectal disease

LI Yanmin1, 2, LIU Gongjian1, 3

(1.XuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu, 221004; 2.XuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xuzhou,Jiangsu, 221003; 3.TheAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu, 221002)

ObjectiveTo explore the effect of preoperative administration of pregabalin on preoperative pain and sleep quality of patients with anorectal disease. MethodsA total of 60 patients with anorectal disease surgery were selected and randomly divided into group P (pregabalin), group S (celecoxib) and group C (placebo). Wound pain score, hemodynamic indexes and complications at the time points of 8, 12, 24, 48 hours after operation were compared among three groups. ResultsCompared with group S and group C, the wound VAS scores within 24 h after operation were significantly lower (P<0.01). The blood pressure and heart rate significantly increased in group S and group C within 24 h after operation (P<0.05). Blood pressure and heart rate in group S and group C were significantly higher than those in group P (P<0.05) at the time points of 8, 12 and 24 h after operation. The occurrence of nocturnal sleep disorder in group P was significantly better than that in group S and group C. ConclusionPregabalin preemptive analgesia can relieve pain after surgery in patients with anorectal diseases, reduce stress, and improve the quality of life.

pregabalin; preemptive analgesia; anorectal disease surgery; pain; sleep disorders

2016-05-23

劉功儉, E-mail: liugongjian61@hotmail.com

R 574.6

A

1672-2353(2016)19-058-03DOI: 10.7619/jcmp.201619017