孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度哮喘患者的臨床療效

陳 勇 葉永青 譚經(jīng)福 冼 宏

孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度哮喘患者的臨床療效

陳 勇 葉永青 譚經(jīng)福 冼 宏

目的 探討孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度哮喘患者的臨床療效。方法 選取2014年2月至2015年2月河源市人民醫(yī)院收治的85例重度哮喘患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為單藥組（43例）和聯(lián)合組（42例）。單藥組患者給予沙美特羅替卡松粉吸入劑，聯(lián)合組患者在對照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特進行治療，比較兩組患者臨床效果。結(jié)果 聯(lián)合組相比于單藥組重度哮喘控制率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的用力呼氣量（FEV）、第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）、日間癥狀評分、夜間癥狀評分明顯優(yōu)于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；聯(lián)合組患者咳嗽、氣喘、肺部癥狀消失時間及住院時間均明顯短于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度哮喘臨床療效確切，可有效改善患者癥狀，提高肺功能，促使其早日恢復(fù)。

孟魯司特；沙美特羅替卡松粉吸入劑；重度哮喘；臨床療效

支氣管哮喘是一種多種炎性細胞參與的氣道慢性炎癥，炎性細胞主要包括嗜酸性粒細胞（EOS）、淋巴細胞和肥大細胞等。這些炎性細胞浸潤支氣管，從而引起氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，其中半胱氨酰白三烯受體（CysLTs）在哮喘發(fā)病過程中發(fā)揮了非常重要的作用，其參與哮喘多由特異性受體-半胱氨酰白三烯受體（CysLTR）介導(dǎo)。該受體在人體表達廣泛，存在于大部分哮喘炎性細胞和結(jié)構(gòu)細胞表面，且分子和蛋白質(zhì)水平的表達改變與呼吸道炎癥情況密切相關(guān)。多數(shù)研究顯示，糖皮質(zhì)激素治療哮喘療效確切，全球哮喘防治會議中也規(guī)定對哮喘的治療以聯(lián)合治療為原則，且以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑為首選［1-3］。本研究就孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度哮喘患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年2月至2015年2月我院收治的85例重度哮喘患者作為研究對象，均為使用丙酸氟替卡松氣霧劑治療，經(jīng)1～2年長期吸入治療仍為頑固性哮喘或重度持續(xù)發(fā)作患者［4］。采用隨機數(shù)字表法將患者分為單藥組（43例）和聯(lián)合組（42例）。聯(lián)合組患者中，男28例，女14例，年齡25～49歲，平均（42.3±2.2）歲，體重41～82 kg，平均（63.4± 1.2）kg；單藥組患者中，男29例，女14例，年齡26～50歲，平均（42.1±2.0）歲，體重41～83 kg，平均（63.1±1.6）kg。所有患者均符合本院醫(yī)學倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 單藥組患者給予沙美特羅替卡松粉吸入劑單純治療，每次沙美特羅50 μg和丙酸氟替卡松250 μg，2次/d。聯(lián)合組患者在對照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特進行治療，10 mg/次，每晚1次，口服［5］。兩組患者均治療8周。

1.3觀察指標 ①重度哮喘控制率；②咳嗽、氣喘、肺部癥狀消失時間及住院時間；③用力呼氣量（FEV）、第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）、日間癥狀評分、夜間癥狀評分。

1.4療效判定標準［6］顯效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀顯著改善，哮鳴音減輕，肺功能明顯改善；有效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀有所緩解，哮鳴音好轉(zhuǎn)，肺功能有所改善；無效：未達上述標準。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1重度哮喘控制率比較 聯(lián)合組相比于單藥組重度哮喘控制率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者重度哮喘控制率相比較［例（%）］

2.2治療前后FEV、FEV1、PEF、日間癥狀評分、夜間癥狀評分比較 治療前，兩組患者的FEV、FEV1、PEF、日間癥狀評分、夜間癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的FEV、FEV1、PEF、日間癥狀評分、夜間癥狀評分明顯優(yōu)于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3咳嗽、氣喘、肺部癥狀消失時間及住院時間比較 聯(lián)合組患者咳嗽、氣喘、肺部癥狀消失時間及住院時間均明顯短于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

引發(fā)哮喘的一種重要炎性介質(zhì)就是CysLTs，其由嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎性細胞合成釋放，可以收縮氣道平滑肌，促進黏液分泌和增高血管通透性。而白三烯中最主要的致病成分則為半胱氨酰白三烯受體1（CysLT1），CysLT1作為控制哮喘癥狀的靶點之一，與哮喘關(guān)系密切，阻斷CysLT1作用，能有效控制并預(yù)防哮喘發(fā)作。通過對其肺內(nèi)表達情況和調(diào)節(jié)因素的研究，可以使臨床上對哮喘的發(fā)作機制有更深入的了解，同時也為CysLT1致哮喘發(fā)生提供了更多的理論依據(jù)。

表2　兩組患者治療前后FEV、FEV1、PEF、日間癥狀評分、夜間癥狀評分比較±s）

表2　兩組患者治療前后FEV、FEV1、PEF、日間癥狀評分、夜間癥狀評分比較±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；單藥組比較，*P＜0.05

表3　兩組患者咳嗽、氣喘、肺部癥狀消失時間及住院時間比較（d±s）

表3　兩組患者咳嗽、氣喘、肺部癥狀消失時間及住院時間比較（d±s）

組別 氣喘 肺部癥狀 咳嗽 住院時間單藥組 3.4±1.8 5.4±1.6 6.6±1.6 7.4±2.6聯(lián)合組 2.5±1.4 4.5±1.6 4.6±1.2 6.5±1.6 t值 8.274 9.024 10.761 12.862 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

近年來，在重度哮喘治療中，糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑聯(lián)合治療逐漸受到臨床的重視，其療效確切，糖皮質(zhì)激素可控制氣道炎癥，減輕氣道黏膜水腫、上皮損傷，促進基底膜增生；而長效β2受體激動劑能解除支氣管痙攣，抑制炎性介質(zhì)釋放。沙美特羅替卡松粉吸入劑是目前臨床應(yīng)用較廣泛的一種新型平喘藥物，原理是將吸入型長效β2受體激動劑（沙美特羅）與吸入型糖皮質(zhì)激素（丙酸氟替卡松）置于一個吸入裝置中，使藥物發(fā)揮功效更為快速。沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥理作用是磷酸化糖皮質(zhì)激素受體，使無活性的糖皮質(zhì)激素受體激活，對類固醇的刺激更敏感，增強激素效能。聯(lián)合用藥可使藥物以較高濃度吸入肺部，起效快且全身不良反應(yīng)少，可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)降低受體耐藥性和不敏感性，避免長時間大劑量糖皮質(zhì)激素吸入所帶來的不良反應(yīng)［7-9］。

孟魯司特為CysLTs強效高度選擇性拮抗劑，于天然配體相比，親和力是其2倍，可阻斷CysLT1與白三烯受體結(jié)合，使其無法發(fā)揮生物學特性，還可抑制肽素生長因子對嗜酸性和嗜堿性粒細胞的促成熟作用，降低氣道、周圍血中嗜酸粒細胞水平，減輕氣道炎癥。另外，孟魯司特還可改善患者肺功能，緩解哮喘癥狀，減少患者夜間憋醒次數(shù)，其起效比吸入糖皮質(zhì)激素快，因而可迅速控制氣喘，與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)用可更快改善患者癥狀和肺功能，有協(xié)同作用［10-12］。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組相比于單藥組重度哮喘控制率更高，咳嗽、氣喘、肺部癥狀消失時間和住院時間更短，治療后FEV、FEV1、PEF、日間癥狀評分、夜間癥狀評分明顯優(yōu)于單藥組。提示孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度哮喘臨床療效確切，可有效改善患者癥狀，提高肺功能，促使其早日恢復(fù)。

［1］ 徐言俊，曾加林，張霞，等.孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療重度哮喘的療效分析［J］.北方藥學，2015，23（9）:164.

［2］ 賈興澤，陳均良，邱福蘭.孟魯司特與舒利迭聯(lián)合治療重度哮喘的臨床研究［J］.醫(yī)學信息，2015，15（29）:126.

［3］ A Bozek，B Warkockaszoltysek，A Filipowskagronska，et al.Montelukast as an add-on therapy to inhaled corticosteroids in the treatment of severe asthma in elderly patients［J］.Journal of Asthma，2012，49（5）: 530-534.

［4］ 陳鳳云.舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療重度哮喘的臨床觀察［J］.中外醫(yī)療，2013，32（11）:122-123.

［5］ 張筠.孟魯司特聯(lián)合舒利迭和單用舒利迭治療重度哮喘療效分析［J］.醫(yī)學信息，2014，12（24）:571.

［6］ VK Todi，Lodha，R Lodha，et al.Effect of addition of single dose of oral montelukast to standard treatment in acute moderate to severe asthma in children between 5 and 15 years of age:a randomised，double-blind，placebo controlled trial［J］.Archives of Disease in Childhood，2010，95（7）:540-543.

［7］ 唐敏.孟魯司特聯(lián)合舒利迭和單用舒利迭治療重度哮喘的療效對比［J］.醫(yī)藥前沿，2014，31（16）:152.

［8］ 周瑩.孟魯司特與舒利迭聯(lián)合治療重度哮喘的有效性分析［J］.中外醫(yī)學研究，2014，13（9）:25-26.

［9］ P Farmer，J Pugin.beta-adrenergic agonists exert their "antiinflammatory" effects in monocytic cells through the IkappaB/NF-kappaB pathway［J］.Ajp Lung Cellular and Molecular Physiology，2000，279（4）:675-682.

［10］ Valovirta E，Boza ML，Robertson CF，et al.Intermittent or daily montelukast versus placebo for episodic asthma in children［J］.Ann Allergy Asthma Immunol，2011，106（6）:518-526.

［11］ 戴麗娜，黃霖，趙鴻，等.孟魯司特聯(lián)合舒利迭和單用舒利迭治療重度哮喘的比較［J］.中外健康文摘，2014，27（14）:1380-1381.

［12］ Vignola AM，Chanez P，Chiappara G，et al.Transforming growth factor-betaexpression in mucosal biopsies in asthma and chronic bronchitis［J］.Am J Respir Care Med，1997，156（2Pt1）:591-599.

Montelukast Combined with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation for the Treatment of Severe Asthma Patients Clinical Curative Effect

Chen Yong Ye Yongqing Tan Jingfu Xian Hong

Objective To study Montelukast Combined with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation treatment of severe asthma and the clinical curative effect of the patients.Methods 85 patients with severe asthma from February 2014 to February 2015 were selected as study subjects.The patients were divided into single drug group （43 cases） and combined group （42 cases） by random digital table method.Single drug group

河源市人民醫(yī)院，廣東河源 517000were given salmeterol and fluticasone propionate powder for inhalation，combined group of patients in the control group on the basis of the montelukast treatment，compared two groups of patients with clinical effect.Results Compared to the combined group in the monotherapy group severe asthma control rate is higher，the difference is statistically significant（P＜0.05）；after treatment，combined group were forced expiratory volume（FEV），the 1 second forced expiratory volume（FEV1），peak expiratory flow（PEF），daytime symptom score and nocturnal symptoms score was significantly better than the single drug group，the difference is statistically significant（P＜0.05）；combined group were cough，asthma，pulmonary symptoms disappearance time and hospital stay were significantly shorter than the single drug group，differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Montelukast Combined salmeterol and fluticasone propionate powder for inhalation in the treatment of severe asthma clinical curative effect is exact，can effectively relieve the symptoms，improve lung function，prompting the early resumption of the.

Montelukast；Seretide；Severe asthma；Clinical curative effect

R562.2+5

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.019