腦脊液膽紅素、頭顱MRI、BAEP及NBNA在新生兒膽紅素腦病早期診斷中的價值

高金萍，王　琨

(1. 河北省順平縣醫院，河北 順平 072250；2. 解放軍第252醫院，河北 保定 071000)

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腦脊液膽紅素、頭顱MRI、BAEP及NBNA在新生兒膽紅素腦病早期診斷中的價值

高金萍1，王琨2

(1. 河北省順平縣醫院，河北 順平 072250；2. 解放軍第252醫院，河北 保定 071000)

目的探討腦脊液膽紅素、腦核磁共振成像(MRI)、腦干聽覺誘發電位(BAEP)及新生兒行為神經測定(NBNA)在新生兒膽紅素腦病早期診斷中的應用價值。方法選取27例膽紅素腦病患兒為觀察組，28例未發生神經系統損傷的高膽紅素血癥患兒為對照組，比較2組血清及腦脊液未結合膽紅素水平，腦MRI、BAEP異常發生率及NBNA評分，進一步比較MRI正常組、異常組和BAEP正常組、異常組血清及腦脊液未結合膽紅素水平的差異。結果觀察組血清及腦脊液未結合膽紅素水平均顯著高于對照組(P均<0.05)，腦MRI、BAEP異常發生率也均高于對照組(P<0.05)，而NBNA評分低于對照組(P<0.05)，且MRI、BAEP異常組血清及腦脊液未結合膽紅素水平均顯著高于MRI、BAEP正常組(P均<0.05)。結論腦脊液未結合膽紅素水平可作為診斷膽紅素腦病的較敏感指標，聯合腦MRI、BAEP及NBNA檢查更有助于膽紅素腦病的早期診斷，以便盡早給予正確的治療。

膽紅素腦病;腦脊液;核磁共振成像;腦干聽覺誘發電位;新生兒行為神經測定

膽紅素腦病是新生兒期高膽紅素血癥的嚴重并發癥之一，病死率極高，嚴重影響新生兒的生命健康。近年來，50%～75%膽紅素腦病患兒死于急性發作期，75%～90%存活者出現手足徐動癥、聽覺障礙、眼球運動障礙、牙釉質發育不全及智力低下等永久性神經系統后遺癥[1]。但是血清膽紅素水平在正常范圍內也有導致膽紅素腦病的可能，不能僅依據血清膽紅素水平來判斷新生兒是否會發生腦損傷。有研究發現，腦脊液膽紅素水平可較好地反映腦內膽紅素水平及血腦屏障的功能狀態，有助于膽紅素腦病的早期診斷與治療[2]。還有研究表明，膽紅素腦病患兒的腦核磁共振成像(MRI)示蒼白球可見信號異常，腦干聽覺誘發電位(BAEP)檢查亦出現異常，均可為膽紅素腦病的臨床診斷、治療及預后判斷提供重要信息[3-4]。此外，高膽紅素亦可影響新生兒的神經行為能力，新生兒行為神經測定(NBNA)在膽紅素腦病的早期發現和病情判斷中的作用受到肯定。為此，本研究通過分析腦脊液膽紅素水平、腦MRI、BAEP和NBNA在新生兒膽紅素腦病早期診斷中的應用價值，以期為此類患兒的早期診斷及治療提供依據。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年12月—2014年12月順平縣醫院收治的高膽紅素血癥患兒為研究對象，出生體質量2.52～4.16 kg，胎齡38.5～41.6周，血清總膽紅素水平>221 μmol/L，且入院前未行光療，未輸丙種球蛋白和白蛋白，排除伴缺氧缺血性腦病、顱內出血、化膿性腦膜炎、癲癇、遺傳代謝病、反復低血糖及其他誘發神經系統異常的疾病者。根據《實用新生兒學》中的診斷標準[5]，將27例被診斷為膽紅素腦病者作為觀察組，28例未發生神經系統損傷的高膽紅素血癥患兒作為對照組。觀察組中男19例，女8例；出生體質量(3.48±0.52)kg；胎齡(38.7±1.5)周；日齡(6.1±3.2)d。對照組中男20例，女8例；出生體質量(3.51±0.48)kg；胎齡(39.2±1.2)周；日齡(5.8±3.0)d。2組性別、體質量、胎齡比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有患兒入院后均行血清及腦脊液膽紅素水平檢測，行腦MRI、BAEP檢查，并行NBNA評分。根據頭顱MRI蒼白球信號是否異常將患兒分為MRI正常組和MRI異常組，根據BAEP有無異常將患兒分為BAEP正常組和BAEP異常組28例，比較各組血清及腦脊液膽紅素水平的差異。

1.2.1膽紅素水平測定入院后24 h內，在給予相應治療前抽取2組橈動脈血2 mL，采用DXC800全自動生化分析儀及釩酸鹽氧化法檢測血清膽紅素水平，同時行腰椎穿刺，抽取腦脊液，妥善保存并立即送至解放軍第252醫院檢測腦脊液膽紅素水平。試劑盒購自美國Beckman-Coulter公司，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2MRI檢查入院后7～10 d，2組均行腦MRI檢查。檢查前30 min肌肉注射魯米那10 mg/kg鎮靜，使用兒童頭線圈、Achieva 1.5T超導性磁共振儀(荷蘭飛利浦公司生產)、軸位及矢狀面自旋回波序列。掃描參數：層厚4 mm，間距1 mm，矩陣256×256；T1WI：TE 1.5 ms，TR 590 ms；T2WI：TE 100 ms，TR 3 766 ms；DWI：TE 100 ms，TR 2 900 ms；視野：230 mm×230 mm；3個擴散敏感梯度方向，且敏感因子(b)值為800 s/mm2，由2名放射科醫生在未知臨床資料的前提下共同閱片、診斷。

1.2.3BAEP檢查出生后第7天，采用丹麥Madsen腦干聽覺誘發電位儀對2組患兒行BAEP檢查。分別將接地地極、記錄電極和參考電極固定于前額、頭顱正中和耳垂，以強度為75 dB nHL短聲刺激受試耳，波寬0.1 ms，重復率11.4次/s，濾波范圍150～300 Hz，疊加2 000次，解析時間15～20 ms，對側耳給予35 dB nHL白噪聲掩蔽，每耳至少測試2次。BAEP異常標準：單側或雙側Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波完全或部分消失，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ波pl>正常值+2.5 s，Ⅰ～Ⅲ或Ⅲ～Ⅴ波間期>正常值+2.5 s，Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波分化異常，同側Ⅲ～Ⅴ>Ⅰ～Ⅲ波間期，Ⅴ波反應閾>70 spldb[6]。

1.2.4NBNA評分NBNA評分包括行為能力6項、主動肌張力4項、被動肌張力4項、原始反射3項及一般狀態3項，滿分40分，>36分為正常，35～36分為臨界，<35分為異常[7]。

2　結　　果

2.1觀察組和對照組血清及腦脊液未結合膽紅素水平比較觀察組血清及腦脊液未結合膽紅素水平均顯著高于對照組(P均<0.05)，見表1。Pearson相關性分析結果顯示，2組血清與腦脊液膽紅素水平無相關性(r=0.157，0.061，P均>0.05)。

表1　觀察組和對照組血清及腦脊液未結合 膽紅素水平比較

注：①與對照組比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05。

2.2觀察組和對照組腦MRI和BAEP改變情況觀察組腦MRI、BAEP異常發生率均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　膽紅素腦病與頭顱MRI、BAEP 改變的關系　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3MRI正常組與異常組血清及腦脊液未結合膽紅素水平比較MRI異常組血清及腦脊液未結合膽紅素水平顯著高于MRI正常組(P<0.05)。見表3。

表3　MRI正常組與異常組血清及腦脊液未結合 膽紅素水平比較

注：①與MRI正常組比較，P<0.05。

2.4BAEP正常組與異常組血清及腦脊液未結合膽紅素水平比較BAEP異常組血清及腦脊液未結合膽紅素水平顯著高于BAEP正常組(P<0.05)。見表4。

2.5觀察組和對照組NBNA評分比較觀察組NBNA評分

為(34.16±2.41)分，對照組為(36.64±2.35)分，觀察組NBNA評分顯著低于對照組(P<0.05)。

3　討　　論

高膽紅素血癥是新生兒最常見的臨床癥狀，大部分患兒經治療可獲得好轉或治愈，僅少部分因治療不當或病情嚴重而致膽紅素腦病。膽紅素腦病的發生主要取決于腦內膽紅素水平，當血清總膽紅素水平越高時，透過血腦屏障進入腦組織的可能性越大，而腦電活動的變化程度、腦細胞能量代謝與腦內未結合膽紅素水平一致[8]。目前，臨床上大多以血清未結合膽紅素作為診斷新生兒膽紅素腦病的依據，但其容易存在假陽性結果，因此對于該指標在何種水平會引發膽紅素腦病一直存在爭議，僅依靠這一項指標來診斷往往會貽誤治療。本研究中，部分膽紅素腦病患兒的血清未結合膽紅素水平并不高，也有的患兒血清未結合膽紅素水平在400 μmol/L以上，但未發現膽紅素腦病的發生。李先紅等[9]報道，腦脊液未結合膽紅素水平越高，膽紅素腦病的發生率越高。朱曉云等[10]報道，膽紅素腦病組腦脊液未結合膽紅素水平明顯高于非膽紅素腦病組，2組腦脊液和血清未結合膽紅素水平均無相關性。而本研究結果與前述研究結果一致，提示腦脊液未結合膽紅素水平可以作為早期診斷新生兒膽紅素腦病的指標之一。

表4　BAEP正常組與異常組血清及腦脊液未結合 膽紅素水平比較

注：①與BAEP正常組比較，P<0.05。

新生兒基底核神經細胞生化代謝最活躍，耗氧量、能量需求最大，最易受累，其中蒼白球中后部最為敏感，考慮與蒼白球內在易損性及電生理活動有關[11]。作為一種無創傷、相對簡單的影像學檢查手段，腦MRI有助于評價膽紅素腦病的神經損傷。有研究表明，新生兒膽紅素腦病的特征性表現為雙側蒼白球T1WI對稱性高信號，而彌散加權成像信號無明顯異常[12]。本研究中，觀察組腦MRI異常發生率高于對照組，而腦MRI異常組血清及腦脊液未結合膽紅素水平顯著高于MRI正常組，表明腦MRI示雙側蒼白球對稱性明顯高信號是膽紅素腦病的特征性表現。

BAEP起源于腦干聽覺結構及耳蝸聽神經的生物電反應，能記錄聲刺激后聽覺系統產生的一系列電位反應，反映聽神經通路上的功能異常，并顯示聽覺顯在性損傷及受損部位[13]。沉積于腦干神經細胞的膽紅素可導致聽覺誘發電位發生改變，在膽紅素腦病早期便可發現。本研究中，觀察組BAEP異常率高于對照組，且BAEP異常組血清及腦脊液未結合膽紅素水平顯著高于BAEP正常組，說明膽紅素腦病患兒的外周聽神經及聽覺中樞可能存在損害，考慮可能與I～IV波潛伏期延長，部分波間期不同程度延長，其中I波潛伏期延長，波間期、波潛伏期及閾值改變有關[14]。此外，觀察組NBNA評分顯著低于對照組，表明膽紅素腦病患兒更易發生腦損傷，損害神經系統功能。當NBNA評分<35分時，應及時干預并復查。

綜上所述，血清未結合膽紅素用于早期診斷新生兒膽紅素腦病尚存在爭議，腦脊液未結合膽紅素水平可作為診斷膽紅素腦病的較敏感指標，聯合腦MRI、BAEP及NBNA檢查更有助于膽紅素腦病的早期診斷，以便盡早給予正確的治療。

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