孟魯司特治療伴有小氣道病變慢性咳嗽的效果觀察

陳　潔

(第四軍醫大學第一附屬醫院，陜西 西安 710032)

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孟魯司特治療伴有小氣道病變慢性咳嗽的效果觀察

陳潔

(第四軍醫大學第一附屬醫院，陜西 西安 710032)

目的探討孟魯司特治療伴有小氣道病變慢性咳嗽的臨床療效。方法選擇伴有小氣道病變的慢性咳嗽患者112例，隨機分為觀察組和對照組，每組各56例。對照組采用氯苯那敏聯合糖皮質激素治療，觀察組在對照組治療基礎上加用孟魯司特治療，治療3個月后對比2組治療效果、肺功能、咳嗽癥狀改善時間及不良反應。結果治療后2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)；但觀察組治療后FVC、FEV1、FEF25%～75%、FEF50%、FEF75%均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論孟魯司特治療伴有小氣道病變的慢性咳嗽，可以有效改善小氣道功能。

慢性咳嗽；小氣道病變；孟魯司特

咳嗽是臨床上常見的呼吸道癥狀，慢性咳嗽是指咳嗽時間持續≥8周，而肺部又無明顯疾病證據的咳嗽[1]。眾多病因中，以咳嗽變異性哮喘較多見，咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，缺乏明顯的喘息、氣促癥狀，主要表現為慢性咳嗽，常伴小氣道病變[2]。小氣道病變是指吸氣末管徑≤2 mm的細支氣管的炎癥、充血水腫及平滑肌痙攣等病變，易于被忽視。伴有小氣道病變的慢性咳嗽臨床上多以反復咳嗽為主要表現，治療主要以吸入糖皮質激素、β受體激動劑為主，雖然能夠緩解臨床癥狀，但是由于藥物不易到達遠端氣道，因此無法改善小氣道病變，導致咳嗽反復發作，可能發展為哮喘[3]。孟魯司特是常用的哮喘治療藥物，為特異性半胱酰胺白三烯受體拮抗劑，可以有效抑制炎性細胞及炎性介質。研究表明，孟魯司特可以到達小氣道[4]。本研究采用孟魯司特治療伴有小氣道病變的慢性咳嗽，療效顯著，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年1月—2015年1月我院呼吸內科收治的伴有小氣道病變的慢性咳嗽患者112例。入組標準：①慢性咳嗽均符合《咳嗽的診斷和治療指南》[1]：咳嗽時間持續≥8周，無典型反復發作喘息、氣急、胸悶病史，肺部聽診無哮鳴音，胸部X射線檢測正常，使用抗生素及一般止咳藥物治療效果欠佳，使用糖皮質激素及支氣管舒張劑可以緩解咳嗽癥狀，臨床不能確診為哮喘；②小氣道病變均符合《肺功能學》[5]制定的小氣道病變診斷標準：肺通氣功能檢查第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積與肺活量比值(FEV1/FVC)均在正常范圍內，呼氣中段流速(FEF25%～75%)、呼氣中期瞬間流速(FEF50%)、呼氣后期瞬間流速(FEF75%)三者中有兩項低于65%預計值；③入組前3個月未使用吸入糖皮質激素；④知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①有嚴重的心、肺、腦等重要臟器疾病；②嚴重免疫缺陷性疾病、腫瘤；③入組前3周接受過β受體阻滯劑或孟魯司特類似藥物治療；④入組前1周使用過膽堿能、嘌呤類藥物；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥入組前3周有過呼吸道感染或接種過流感疫苗。其中男52例，女60例；年齡18～60(38.3±10.6)歲。將入組患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組56例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1　2組一般資料比較±s)

1.2方法所有患者均采用組胺試劑行支氣管激發試驗，參照氣道高反應性陽性標準[5]，經定量霧化裝置讓患者吸入濃度遞增的組胺溶液后，每次間隔2 min后對患者肺功能進行測定，FEV1較基礎值下降達20%或以上時，所需的藥物累積劑量(PD20-FEV1)<2.2 mg為陽性標準。所有患者入院明確為慢性咳嗽后，對照組給予第一代抗組胺藥物氯苯那敏(北京中新制藥廠生產，4 mg/片)口服，1次/片，3次/d以及鼻吸入糖皮質激素治療；觀察組在對照組治療基礎上給予口服孟魯司特片(英國默沙東藥廠生產，10 mg/片)每晚睡前口服1片。2組連續治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效顯效：治療1周內患者癥狀消失，用藥期間無病情反復發作；有效：用藥1周內癥狀有所改善，用藥1個月后癥狀消失，用藥期間無病情反復發作；無效：用藥期間癥狀無明顯改善，甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.2肺功能分別在治療前及治療后3個月，由同一醫生完成肺功能操作，患者處于直立坐位，操作者仔細說明并示范動作要領，每位受檢者反復測量至少3次合格肺功能，取最好結果保存，包括：25%用力肺活量時的用力呼氣流量(FEF25%)、50%用力肺活量時的用力呼氣流量(FEF50%)；75%用力肺活量時的用力呼氣流量(FEF75%)、呼氣中段流速(FEF25%～75%)、FEF25%～75%實測值/預測值。

1.3.3不良反應觀察患者用藥期間是否有藥物過敏、惡心嘔吐及腹瀉等不良反應。

2　結　　果

2.1支氣管激發試驗結果112例患者中，支氣管激發試驗陽性者82例(73.2%)，其中觀察組43例，對照組39例，2組支氣管激發試驗陽性比例比較差異無統計學意義(2=0.729，P>0.05)。

2.22組臨床療效比較治療后，2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=1.493，P=0.222。

2.32組治療前后肺功能比較2組治療后肺功能較治療前均明顯改善，但是觀察組治療后FVC、FEV1、FEF25%～75%、FEF50%、FEF75%明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.42組不良反應發生率比較觀察組有8例患者出現不良反應，不良反應發生率為14.3%(8/56)，頭痛5例，腹瀉3例；對照組有6例患者出現不良反應，不良反應發生率為10.7%(6/56)，腹瀉3例，腹部不適3例，所有不良反應未經治療癥狀自行緩解。2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(2=0.327，P>0.05)。

表3　2組治療前后肺功能比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

咳嗽是呼吸道受到刺激后做出的一種保護性反射動作，長期慢性咳嗽不僅會給患者帶來不適感，還會造成咯血等不良后果。慢性咳嗽的病因很多，最常見的是變異性哮喘。研究表明，慢性咳嗽患者常伴有小氣道功能減退及小氣道病變[2]。小氣道病變常見于長期吸煙及患有慢性阻塞性肺疾病的患者，是氣道阻塞的早期表現[6]。因此有學者認為，小氣道病變在慢性阻塞性肺疾病發揮著重要作用，小氣道結構及功能的改變甚至早于患者臨床癥狀的出現[7-8]。也有研究認為，小氣道病變導致的氣道平滑肌增厚與哮喘的發生密切相關，同時，小氣道功能指標能夠預測氣道高反應性，而這也是哮喘的主要特征[9]。一般小氣道病變早期主要是由炎癥、黏液栓塞引起，具有可逆性，而在后期時，小氣道功能可能因為氣道結構的纖維化、狹窄或閉合而不可逆[10]。

既往代春玲[11]證實，伴有小氣道病變的慢性咳嗽患者常有支氣管激發試驗陽性。本研究中，112例患者中有73.2%的患者出現支氣管激發試驗陽性。這與曹璐等[12]的研究結果一致。對于慢性咳嗽患者采用糖皮質激素及抗組胺藥物可以緩解咳嗽癥狀，而對于慢性咳嗽伴小氣道病變患者的治療，國內外經驗較少。如果是因長期吸煙或慢性感染導致的小氣道病變，通過戒煙及控制感染一般可以部分改善小氣道病變，但尚未發現對原因不明小氣道病變有確切療效的治療藥物[13]。研究發現[14]，由肥大細胞、嗜酸性粒細胞等炎性細胞合成的半胱氨酸白三烯在小氣道病變炎癥級聯反應中發揮了重要作用。作為小氣道病變中的重要炎性遞質，半胱氨酸白三烯不僅可以破壞支氣管上皮細胞，導致平滑肌增生收縮，還可以增加支氣管黏液分泌量[14]。因此采用藥物抑制半胱氨酸白三烯的合成和釋放對于治療小氣道病變有關鍵性意義。

孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，是目前已證實的最強效的特異性抑制氣道半胱氨酸白三烯受體藥物，通過阻斷半胱氨酸白三烯受體與白三烯受體的結合，抑制半胱氨酸白三烯生物學功能的發揮，降低氣道及外周血中嗜酸性粒細胞水平，從而達到減輕氣道炎癥、降低氣道高反應性的作用[15]。本研究采用孟魯司特聯合糖皮質激素及抗組胺劑治療伴有小氣道病變的慢性咳嗽，結果顯示，2組總有效率比較差異無統計學意義。治療前后肺功能比較顯示，觀察組治療后FVC、FEV1、FEF25%～75%、FEF50%、FEF75%均明顯低于對照組。說明孟魯司特雖然無法改善治療總有效率，但可以改善肺通氣功能，減少空氣潴留，改善小氣道病變。楊秀娜等[4]研究發現，孟魯司特無法改善伴小氣道病變的支氣管哮喘患者的有效率，但可以改善其肺功能，與本次研究結果一致。另外本研究結果還顯示，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。可見，孟魯司特作為口服片劑，孟魯司特給藥方便，用藥安全，不會增加藥物不良反應。

綜上所述，孟魯司特聯合糖皮質激素及抗組胺劑治療伴有小氣道病變的慢性咳嗽可以改善小氣道病變。不過本次研究只是通過檢測肺功能及臨床表現來評價孟魯司特的臨床療效，不能全面的反映孟魯司特對伴小氣道病變的慢性咳嗽患者的療效，還需多指標聯合進行進一步的評價。

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1008-8849(2016)29-3277-03

2016-03-05