加味四妙湯輔助治療宮頸HPV感染效果觀察

王曉娟

(陜西省寶雞高新人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

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加味四妙湯輔助治療宮頸HPV感染效果觀察

王曉娟

(陜西省寶雞高新人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

目的探究加味四妙湯輔助治療宮頸HPV感染臨床效果。方法將102例宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)感染患者隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組各51例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加味四妙湯，比較2組臨床療效及安全性。結(jié)果治療后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組TNF-α、INF-α水平均顯著改善(P均<0.05)，且聯(lián)合組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論加味四妙湯輔助治療宮頸HPV感染療效顯著，可能和降低TNF-α、INF-α水平有關(guān)。

加味四妙湯；宮頸人乳頭瘤病毒感染；中醫(yī)證候積分

人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)屬于環(huán)狀雙鏈DNA病毒，是一種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒，可導(dǎo)致人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。HPV感染是臨床婦科常見疾病，感染前期無(wú)明顯典型特征，但持續(xù)性高危型HPV感染可增加宮頸癌發(fā)生的可能性[1]。有關(guān)研究表明，HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，且HPV感染患者宮頸癌發(fā)生率顯著高于普通人[2]。因此，及時(shí)治療HPV感染對(duì)預(yù)防宮頸癌至關(guān)重要。目前對(duì)于宮頸HPV感染臨床主要采取激光、手術(shù)等方法治療，但創(chuàng)傷大，不良反應(yīng)多，會(huì)給患者造成嚴(yán)重負(fù)面影響。而中藥可通過多途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力，清除體內(nèi)病原微生物[3]。筆者觀察了加味四妙湯輔助治療宮頸HPV感染的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2013年8月—2015年8月收治的102例宮頸HPV感染患者，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中宮頸HPV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)為白帶增多、氣味臭穢，有膿性分泌物或偶見血絲，腹痛，腰骶痛，接觸性出血，尿急、尿頻；②婦科檢查顯示宮頸不同程度糜爛；③雜交捕獲二代檢測(cè)HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性，液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)示宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)為Ⅰ級(jí)及以下病變。符合①②任意1項(xiàng)且同時(shí)符合③項(xiàng)。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，主癥：帶下量過多，黃綠如膿或赤白相兼，質(zhì)黏膩，氣味臭穢；次癥：小腹疼痛，小便短赤，口干口苦，煩熱頭暈，外陰瘙癢，腰骶酸痛；舌脈：舌紅、苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。符合主癥所有項(xiàng)同時(shí)符合次癥2項(xiàng)以上結(jié)合舌脈確診?；颊吣挲g20～60歲，且有性生活史；均自愿簽訂知情同意書。排除妊娠期或哺乳期婦女；伴有生殖器官器質(zhì)性病變且急需手術(shù)治療者；伴有嚴(yán)重肝腎或內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；伴有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、無(wú)法正常溝通交流者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組：對(duì)照組51例，年齡22～51(35.26±6.25)歲，病程32～100(66.28±12.03)d。聯(lián)合組51例，年齡23～50(35.62±6.03)歲，病程35～102(67.32±10.24)d。2組年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組給予保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1.74 g，國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058)治療，1粒/次，1次/d，1周為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程，經(jīng)期停止用藥。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予加味四妙湯治療，組方：黃芪、薏苡仁各30 g，金銀花、蒼術(shù)、白花蛇舌草各20 g，當(dāng)歸、黃柏各15 g，五靈脂、半邊蓮各10 g、甘草5 g。1劑/d，水煎分早晚2次服用，月經(jīng)結(jié)束后第3天開始，1周為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程，經(jīng)期停止用藥。

1.3觀察指標(biāo)①2組治療前后中醫(yī)證候積分及治療效果。按照病情由輕到重主癥采取0～6分、次癥和舌脈采取0～3分評(píng)定，主癥、次癥和舌脈積分總和記為中醫(yī)證候積分。積分越高，病情越嚴(yán)重。②檢測(cè)2組患者HPV轉(zhuǎn)陰率。③采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)2組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及干擾素-α(INF-α)水平。④觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《婦產(chǎn)科學(xué)》共同擬定。治愈：臨床癥狀完全消失，中醫(yī)證候積分減少≥90%，組織病理學(xué)檢查顯示無(wú)不典型增生；顯效：臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%，組織病理學(xué)異型增生細(xì)胞減少>2/3；有效：臨床癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%，組織病理學(xué)異型增生細(xì)胞減少>1/3；無(wú)效：臨床癥狀未見明顯變化，中醫(yī)證候積分減少<30%，組織病理學(xué)檢查無(wú)改善。痊愈+顯效+有效為總有效。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較2組治療后中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療后HPV轉(zhuǎn)陰率比較聯(lián)合組治療后HPV轉(zhuǎn)陰41例(80.39%)，對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰26例(50.98%), 聯(lián)合組HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.42組治療前后血清TNF-α、INF-α水平比較治療前2組血清TNF-α、INF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血清TNF-α、INF-α水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且聯(lián)合組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清TNF-α、INF-α水平 比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間對(duì)照組出現(xiàn)輕度腹瀉2例，聯(lián)合組出現(xiàn)輕度腹瀉4例，2組停藥后癥狀均消失。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　　論

宮頸HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要原因，危及患者生命安全。因此，積極治療宮頸HPV感染、預(yù)防宮頸癌具有重要作用。HPV感染通常情況下不會(huì)引起機(jī)體強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，但具有免疫逃逸性，在機(jī)體免疫功能處于抑制狀態(tài)時(shí)容易感染HPV，若機(jī)體免疫功能持續(xù)低下，則可導(dǎo)致HPV持續(xù)高危感染，誘發(fā)宮頸癌[6-7]。故增強(qiáng)機(jī)體免疫能力對(duì)抗HPV感染具有重要作用。有關(guān)研究表明，TNF-α、INF-α在宮頸HPV感染者中發(fā)生明顯異常變化[8-9]。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞分泌的非特異性效應(yīng)物質(zhì)，具有廣泛的生物活性，受到HPV病毒感染刺激時(shí)其水平異常升高；INF-α是由白細(xì)胞分泌的廣譜抗病毒劑，可作用于細(xì)胞表面受體使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，促進(jìn)機(jī)體獲得多種抗病毒和微生物能力。因此，治療宮頸HPV感染可以通過改善TNF-α、INF-α水平達(dá)到治療目的。

中醫(yī)古籍對(duì)該病并無(wú)明確記載，根據(jù)患者臨床癥狀可將其歸屬于“帶下”“陰癢”“無(wú)色帶”“瘙瘊”“陰瘡”等范疇，其主要臨床表現(xiàn)為帶下綿綿不斷，量多腥臭，色澤異常[10]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病主要病機(jī)為房事不潔，外感濕熱毒邪，內(nèi)傷七情，飲食不節(jié)等致脾虛失運(yùn)或腎陽(yáng)虛衰，氣化失常，任帶失約；或肝郁化熱，肝氣乘脾，或熱毒損傷任帶二脈，經(jīng)久不治，血敗肉腐[11]。因此，臨床上治療該病應(yīng)以健脾祛濕、清熱解毒為主要原則。

保婦康栓主要成分為莪術(shù)油和冰片，上述兩種成分具有廣譜抗病原微生物和抗炎作用，可促進(jìn)炎癥損傷組織更新修復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，改善吞噬細(xì)胞吞噬能力；可直接抑制癌細(xì)胞增殖，抑制組織異常增生，促進(jìn)增生組織萎縮，且對(duì)正常組織無(wú)影響，可抗HPV感染預(yù)防宮頸癌[12-13]。

加味四妙湯方中薏苡仁可利水消腫、排膿除痹，黃芪益氣固表、利水消腫、脫毒生肌，白花蛇舌草清熱解毒、活血利尿，蒼術(shù)、甘草善健脾燥濕、疏肝理氣，五靈脂、半邊蓮則可清熱解毒、利水消腫，當(dāng)歸、黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸，而金銀花可疏散風(fēng)熱。諸藥合用，共奏清熱解毒、健脾利濕之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪主要成分黃酮類物質(zhì)可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕炎癥反應(yīng)，且抗應(yīng)激能力強(qiáng)[14]；白花蛇舌草主要成分熊果酸、齊墩果酸等具有較強(qiáng)的抗菌消炎作用；蒼術(shù)可改善脾臟動(dòng)脈代謝功能，有抗氧化作用；而黃柏主要成分小檗堿可抗炎，提高機(jī)體免疫功能[15]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組，且TNF-α、INF-α水平改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示加味四妙湯聯(lián)合保婦康栓治療宮頸HPV感染療效顯著，可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，抑制HPV進(jìn)展演變，具有良好的抗病毒作用，且不良反應(yīng)少，具有臨床推廣價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.027

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1008-8849(2016)29-3267-03

2016-02-25