自擬少腹逐瘀湯聯合西藥治療子宮腺肌病痛經療效及對血清CA125、TNF-α、IL-8水平影響

楊培麗，祝鑫瑜，章新根

(武警北京市總隊醫院，北京 100011)

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自擬少腹逐瘀湯聯合西藥治療子宮腺肌病痛經療效及對血清CA125、TNF-α、IL-8水平影響

楊培麗，祝鑫瑜，章新根

(武警北京市總隊醫院，北京 100011)

目的觀察自擬少腹逐瘀湯聯合西藥治療子宮腺肌病痛經的療效及對血清CA125、TNF-α、IL-8含量的影響。方法將96例子宮腺肌病痛經患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各48例，對照組給予西醫治療，觀察組在對照組治療基礎上給予自擬少腹逐瘀湯治療，2組均治療3個月。檢測2組治療前后血清CA125、TNF-α、IL-8變化情況，觀察2組治療后痛經癥狀及中醫證候改善情況、子宮體積大小、生活質量的改善情況。結果治療后2組血清CA125、TNF-α、IL-8水平均有顯著降低(P均<0.05)，觀察組上述指標改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。2組治療后痛經積分及中醫證候積分均顯著降低(P均<0.05)，觀察組上述積分顯著低于對照組(P均<0.05)；治療后觀察組痛經治療總有效率及中醫證候治療總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)；2組治療后子宮體積均顯著減小(P均<0.05)，觀察組顯著小于對照組(P<0.05)；2組治療后的生活質量NHP評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。2組治療期間均未發現嚴重的藥物不良反應。結論自擬少腹逐瘀湯聯合西藥能夠顯著降低子宮腺肌病痛經患者的血清CA125、TNF-α、IL-8水平，緩解患者痛經癥狀，改善中醫證候，提高患者生活質量，且安全可靠，值得臨床推薦。

子宮腺肌病；痛經；少腹逐瘀湯

子宮腺肌病亦被稱為內在性子宮內膜異位癥，該病主要的病理特征是子宮內膜組織間質及腺體出現在子宮肌層而未擴散至漿膜層，是以經期延長、月經量多、重性痛經、子宮體積增大以及不孕為主要臨床表現的雌激素依賴性疾病[1]。子宮腺肌病患者通常表現出漸進性加重的痛經，對患者的身心健康及生活質量產生嚴重的不良影響[2]。目前關于該病的治療，單純的西藥保守治療雖然可以緩解癥狀，但藥物不良反應較多，部分患者不能耐受且臨床療效不甚滿意，個別患者出現停藥后容易反復[3]。中西醫結合治療該病已逐漸應用在臨床當中，并且取得了良好的臨床療效[3]。本研究觀察了自擬少腹逐瘀湯聯合西藥治療子宮腺肌病痛經患者的療效及對患者血清CA125、TNF-α、IL-8水平的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年2月—2016年1月我院收治的96例子宮腺肌病痛經患者為研究對象，經診斷符合《婦產科學》[4]中子宮腺肌病診斷標準和痛經的診斷標準，中醫證型均為“寒凝血瘀證”，診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中的中醫證型診斷標準：患者經前或經行時下腹部疼痛，或者經行時疼痛逐漸加重，熱敷后疼痛可緩解；患者面色青白，肢冷畏寒，脈沉緊或弦澀、舌紫黯或出現瘀斑、大便稀；經色紫黯并混有血塊，血塊排出后疼痛可適當緩解。排除標準：妊娠期或哺乳期婦女；嚴重的肝腎功能障礙；合并子宮肌瘤或生殖系統腫瘤；盆腔感染；子宮增大超過2個月妊娠大小；精神疾病者；嚴重藥物過敏史。患者均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。將96例患者隨機分為2組：觀察組48例，年齡23～47(35.5±6.8)歲；病程1～15(5.8±1.5)年；病情程度：輕度15例，中度23例，重度10例。觀察組48例，年齡21～46(35.9±9.2)歲；病程1～13(5.7±1.9)年；病情程度：輕度14例，中度25例，重度9例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予子宮腺肌病痛經相關疾病知識的教育，囑患者規律生活并且適當運動，合理飲食(禁食生冷、辛辣食物)，注意經期衛生；給予孕三烯酮膠囊(北京紫竹藥業有限公司生產，國藥準字H19980020) 口服，2.5 mg/次，2次/周，第1次服藥時間為月經第1天服用，3 d后服用第2次，以后每周相同時間服藥。觀察組在對照組治療基礎上給予少腹逐瘀湯，組方：五靈脂15 g、赤芍12 g、小茴香15 g、干姜10 g、延胡索12 g、丹參12 g、當歸15 g、川芎12 g、蒲黃8 g、肉桂6 g；腎陽虛者加桑寄生10 g、仙靈脾8 g，脾虛者加白術10 g，上熱者加蓮心3 g、夏枯草6 g，肝氣郁結者加柴胡6 g。每日1劑，水煎取藥液500 mL，早晚服用。2組均連續治療3個月。

1.3觀察指標①檢測2組治療前后血清CA125、TNF-α、IL-8水平；血清CA125測定采用放射免疫法，TNF-α、IL-8水平測定采用免疫酶聯法(ELISA)。②記錄2組治療前后痛經及中醫證候癥狀評分。痛經評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]及《中醫病證診斷療效標準》[6]的“痛經病情程度評分”中的相關標準進行；中醫證候癥狀評分內容包括：腹痛、經期、經量、血塊等方面，上述癥狀中輕度記為1分，中記為2分，重為3分，具體評分方法參照文獻[7]。③痛經療效評定參考文獻[8]方法評定。痊愈：患者治療后腹痛及其余癥狀均消失，痛經積分為0分；顯效：患者治療后腹痛明顯減輕，痛經積分≤治療前積分的1/2；有效：患者治療后腹痛有所減輕，患者治療后痛經積分下降到治療前積分的1/2～3/4；無效：患者腹痛無改善甚至加重。中醫證候療效按療效指數判定[5]。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，痊愈：療效指數>90%；顯效：療效指數為60%～90%；有效：療效指數為30%～59%；無效：療效指數<30%。④治療前后對患者進行盆腔B超檢查，觀察患者子宮三維徑線，記錄患者子宮體積的變化情況。⑤生活質量。治療前后采用諾丁漢健康調查表(NHP)[9]評估，該評分工具目前是國際上公認的信度、效度、敏感度均較好的生活質量量表，主要包括6個維度以及38個項目組成。6個維度包括：疼痛、睡眠、精力、情感、身體活動和社交活動。得分越高，則患者的生活質量越差，評分越低則表示生活質量越高。

2　結　　果

2.12組治療前后血清CA125、TNF-α、IL-8水平比較治療后2組血清CA125、TNF-α、IL-8水平均有顯著降低(P均<0.05)，觀察組上述指標的改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后痛經積分、中醫證候積分比較2組治療后痛經積分及中醫證候積分均顯著降低(P均<0.05)，觀察組上述積分顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后血清CA125、TNF-α、IL-8水平比較

表2　2組治療前后痛經積分、中醫證候積分比較±s，分)

2.32組治療后痛經療效及中醫證候療效比較觀察組痛經療效及中醫證候療效均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后子宮體積比較2組治療后子宮體積均顯著減小(P均<0.05)，觀察組顯著小于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療后痛經療效及中醫證候療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后子宮體積比較±s，cm3)

2.52組治療前后生活質量比較2組治療后生活質量NHP評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著優于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.62組不良反應情況2組治療期間均未發現嚴重的藥物不良反應。

3　討　　論

子宮腺肌病是較為常見的婦科疾病，漸進性痛經是該病的主要臨床表現，亦是患者就診的主要原因，其特征包括周期性的小腹疼痛，同時伴有一定程度的惡心嘔吐，嚴重影響患者的日常工作生活，對患者生活質量產生不良影響。目前，關于該病的發病病因及發病機制尚不完全明確，諸多研究顯示該病的發病與性激素異常、基底膜內陷以及妊娠分娩造成的炎癥反應有關[10]。子宮腺肌病患者機體可出現一系列生化指標的異常，CA125是一種由上皮性卵巢癌抗原檢測出來的能夠被單克隆抗體OC125相結合的糖蛋白，95%的健康成年婦女血清CA125≤35 IU/mL，子宮腺肌病患者中的血清CA125水平呈現顯著增高。相關研究顯示，當子宮內膜基底層的間質及腺體向下浸潤生長時，能夠引起組織結構破壞，導致患者循環中CA125含量水平顯著增高，子宮組織結構破壞越嚴重，則患者CA125含量則越高，CA125水平的高低能夠反映子宮腺肌病患者病情嚴重度以及預后[11]。TNF-α、IL-8是常見的炎癥因子，該類因子參與了子宮腺肌病的發生發展，并且能夠反映子宮腺肌病患者子宮組織結構破壞的程度以及病情嚴重程度[12]。TNF-α能夠損害子宮組織微血管內皮細胞功能，加重子宮基底膜的缺血損傷。IL-8則參與了異位內膜的黏附、免疫逃避及種植，最終引起子宮腺肌病痛經的發生發展。目前，關于子宮腺肌病痛經患者的治療，臨床中多采用西醫中的抑制患者雌孕激素的療法。本研究中的孕三烯酮作為中等強度的孕激素，具有較強的抗雌激素及孕激素功能，該藥能夠抑制患者子宮內膜，引起子宮內間質腺體數量減少，導致腺體細胞萎縮、發生蛻膜樣變化，內質網擴張及線粒體腫脹，最終抑制子宮內膜以及細胞變性，經過該藥治療后患者月經量逐漸變少，且腹痛減輕，目前該藥在子宮腺肌病痛經患者的保守治療中應用較為廣泛，且取得了較好的臨床療效。但該藥不良反應較多，患者存在一定耐受性問題，部分患者臨床療效仍不滿意。

表5　2組治療前后NHP評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

中醫學中將該病歸屬于“痛經” “月經不調”“無子”等范疇，并認為該病的基本病機是瘀血阻滯胞宮、沖任，臨床中的中醫證型多以為寒凝血瘀者為多見。諸多中醫學家認為其治療策略應當采用祛瘀止痛、活血化瘀為主。鑒于該病的病機，本研究采用少腹逐瘀湯治療該病，該方劑最早記載于古文獻《醫林改錯》之中，具有化瘀止痛、溫經散寒等功效，方劑由小茴香、延胡索、干姜、當歸、丹參、蒲黃、五靈脂、川芎、赤芍、肉桂等組成，隨證加減。方劑中丹參、川芎、赤芍、當歸為君藥，丹參及赤芍散瘀止痛、清熱涼血，當歸活血止痛、補血調經，川芎祛風止痛、活血行氣，四種藥物能夠發揮養血調經、活血祛瘀之功效。五靈脂、蒲黃、延胡索為臣藥，五靈脂化瘀止血、活血止痛，蒲黃行血祛瘀、收澀止血，延胡索活血、行氣止痛，三者能夠祛瘀止痛、通利血脈。干姜、小茴香、肉桂為佐藥，肉桂散寒止痛、補火助陽、溫經通脈，干姜回陽通脈、溫中散寒，小茴香散下焦寒邪、溫肝暖腎、理氣止痛，三者聯用發揮理氣止痛、溫經散寒之功效。全方劑諸藥合用，共奏活血化瘀、溫腎助陽、散寒止痛之功效。現代藥理學顯示，少腹逐瘀湯在諸多婦科疾病如慢性盆腔炎、不孕癥、子宮內膜異位癥、子宮腺肌癥及子宮肌瘤中得到廣泛的應用，并且取得了良好的療效，既能取得顯著的活血化瘀功效，又能顯著抑制各種炎性因子的產生[13]。動物實驗中亦證實少腹逐瘀湯能夠顯著抑制寒凝血瘀模型大鼠氧化應激因子、炎性遞質等[14]。

本研究結果顯示，治療后2組血清CA125、TNF-α、IL-8水平及痛經積分、中醫證候積分均明顯降低，且觀察組各指標改善情況均明顯優于對照組；觀察組痛經治療總有效率及中醫證候治療總有效率均高于對照組；2組治療后子宮體積均顯著減小，觀察組顯著小于對照組；2組治療后生活質量均顯著改善，且觀察組顯著優于對照組；2組治療期間均未發現嚴重的藥物不良反應。提示自擬少腹逐瘀湯聯合西藥能夠顯著降低子宮腺肌病痛經患者的血清CA125、TNF-α、IL-8水平，緩解患者痛經癥狀，改善中醫證候，提高患者生活質量，且安全可靠，值得臨床推薦。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.014

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1008-8849(2016)29-3233-04

2016-03-30