早期益生菌干預對早產兒胃腸功能和生長發育的影響

王莉莉，朱　慧

(上海嘉定區中心醫院，上海 201800)

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早期益生菌干預對早產兒胃腸功能和生長發育的影響

王莉莉，朱慧

(上海嘉定區中心醫院，上海 201800)

目的探討早期益生菌干預對早產兒胃腸功能和生長發育的影響。方法將80例早產兒隨機分為觀察組和對照組各40例。2組均給予早產兒常規治療和護理，并進行人工喂養，觀察組在此基礎上于出生24 h內給予雙歧桿菌三聯活菌散，連續14 d，對照組不添加益生菌制劑。比較2組早產兒胃腸道動力、喂養不耐受、營養攝入和生長發育情況。結果觀察組初次排便時間、胎糞排盡時間顯著短于對照組，平均大便頻率顯著大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢的發生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。觀察組腸內營養熱卡達50 kcal/(kd·d)和80 kcal/(kd·d)時間以及達到完全腸內營養時間均顯著短于對照組(P均<0.05)。觀察組體質量增長速度顯著大于對照組，恢復出生體質量時間和生理性體質量下降幅度均顯著小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論早期益生菌干預可有效改善早產兒胃腸功能紊亂，降低喂養不耐受的發生率，增加營養物質的攝取和吸收，顯著縮短達到完全腸內營養的時間，從而促進其體質量增長，減輕生理性體質量下降的幅度，對早產兒早期生長發育有著積極的作用。

益生菌；早產兒；胃腸功能；生長發育；喂養不耐受

隨著圍生醫學的發展，我國早產兒尤其是極低出生體質量和超低出生體質量兒的存活率較以往顯著提高[1]。但是與足月兒相比，早產兒免疫功能低下，胃腸功能發育尚未成熟，易出現胃潴留、嘔吐、腹脹、體質量不增長等喂養不耐受的情況，往往需要依靠腸外營養支持來維持生存，但是長期靜脈營養可能導致其總膽紅素、總膽汁酸水平的升高，出現膽汁淤積等一系列并發癥，最終影響其生長發育[1]。因此，在做好早產兒體溫和呼吸的維持以及感染和出血的預防后，其喂養和營養供給方式成為兒科醫師的臨床研究重點，如何改善早產兒胃腸功能，提高消化吸收能力，從而最大限度地提高存活率，改善預后是臨床亟須解決的重要問題。近年來的研究發現[2-3]，益生菌可改善腸道菌群結構，提高腸道黏膜對外界的抵抗力，從而增強機體免疫力，益生菌制劑也被廣泛應用于臨床上多種疾病的輔助治療，獲得廣大醫生和患者的認可。本研究探討了早產兒應用早期益生菌干預后胃腸功能和生長發育的改善情況，以期為改善早產兒的預后提供有效參考依據。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院2014年3月—2015年12月收治的早產兒80例作為研究對象。納入標準：胎齡<37周，出生體質量<2.5 kg，出生后12 h內轉入兒科，住院時間≥2周，出院前已完全經口喂養，體質量增長速度維持在10～30 g/d，藥物治療和氧療均已停用的情況下，在室溫環境中體溫和呼吸維持穩定狀態。排除標準：先天性消化道畸形、先天性心臟病、新生兒重度窒息、新生兒呼吸窘迫綜合征、重癥感染等患兒。80例早產兒胎齡為28+5～36+6(33.65±2.23)周；男47例，女33例；出生體質量1.06～2.50(1.78±0.42)kg；分娩方式為順產49例，剖宮產31例；出生后1 min Apgar評分7～10(7.85±1.02)分。將上述早產兒隨機分為2組：觀察組40例，其中男25例，女15例；胎齡28+6～36+6(33.91±2.14)周；出生體質量1.20～2.50(1.81±0.53)kg；順產23例，剖宮產17例；出生后1 min Apgar評分7～9(7.94±1.30)分。對照組40例，其中男22例，女18例；胎齡28+5～36+4(33.20±2.31)周；出生體質量1.06～2.45(1.75±0.63)kg；順產26例，剖宮產14例；出生后1 min Apgar評分7～10(7.63±1.24)分。2組早產兒性別、胎齡、出生體質量、分娩方式、出生后1 min Apgar評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組早產兒均給予保暖、預防出血和感染、靜脈營養等常規治療和護理，并按照《中國新生兒營養支持臨床應用指南》(2013年)[4]和《早產/低出生體重兒喂養建議》(2011年)[5]，用同一品牌早產兒配方奶粉進行人工喂養。在此基礎上，觀察組于出生24 h內口服或經胃管給予雙歧桿菌三聯活菌散(培菲康，上海信誼藥廠有限公司)0.33 g/次，2次/d，溫水沖服，持續服用14 d，對照組不添加益生菌制劑。若出現喂養不耐受，可將奶量減少或停止喂奶等，但不停止益生菌的服用。喂養不耐受診斷標準：嘔吐(頻率>3次/d)，腹脹(腹圍增加1.5 cm以上)，胃內抽出咖啡樣物，胃潴留(胃內殘余奶量超過前次喂養量的30%以上)。

1.3觀察指標①胃腸道動力：記錄2組早產兒初次排便時間、胎糞排盡時間和每日排便次數、性狀。②喂養不耐受情況：觀察2組早產兒喂養過程中是否出現嘔吐、腹脹、胃潴留和排便不暢等喂養不耐受的胃腸道癥狀，比較2組各癥狀發生率的差異。③營養攝入情況：記錄2組腸內營養熱量達50 kcal/(kg·d)時間、腸內營養熱量達80 kcal/(kg·d)時間和達到完全腸內營養時間。④生長發育情況：2組早產兒均于每天早晨同一時間用電子嬰兒秤測量體質量，計算體質量增長速度和生理性體質量下降幅度，并記錄恢復出生體質量的時間。體質量生長速度=(出院時體質量-入院時體質量)/住院天數，生理性體質量下降幅度=(出生體質量-降至的最低體質量)/出生體質量×100%。

1.4統計學方法采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組胃腸道動力情況比較觀察組患兒初次排便時間、胎糞排盡時間均顯著短于對照組(P均<0.05)，大便頻率顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組胃腸道動力情況比較±s)

2.22組喂養不耐受情況比較觀察組患兒嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢的發生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組喂養不耐受情況比較　例(%)

2.32組營養攝入情況比較觀察組患兒腸內營養熱量達50 kcal/(kg·d)和80 kcal/(kg·d)時間以及達到完全腸內營養時間均顯著短于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組營養攝入情況比較±s，d)

2.42組生長發育情況比較觀察組患兒體質量增長速度顯著大于對照組，恢復出生體質量時間和生理性體質量下降幅度均顯著小于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表4。

表4　2組生長發育情況比較±s)

3　討　　論

嬰兒的腸道細菌定植過程較為復雜，通常初始化定植約在出生后7 d左右完成，在接下來的幾個月中又處于種類和數量不斷波動的狀態，直至出生后12個月左右才可以維持穩定。這是由于新生兒在出生后腸道充滿氧氣，需氧菌和兼性厭氧菌大量生長，而這些細菌的生長又大量消耗腸道內氧氣，導致雙歧桿菌、乳酸桿菌等厭氧菌在腸道內大量定植，隨著輔食添加，飲食結構逐漸發生改變，腸道菌群從多樣性和復雜性逐漸發育成熟。

與足月兒相比，早產兒自身消化系統發育不成熟，且胃腸道菌群無法正常定植，這些共同導致其胃腸動力不足，消化功能低下，極易發生嘔吐、腹脹、胃潴留和大便不暢等喂養不耐受的表現。早產兒腸道菌群定植缺乏多樣性的原因為[6]：腸黏膜發育不良，細菌定植條件欠佳，而且其出生后多在無菌培養箱中接受治療和護理，環境較為潔凈，腸道細菌缺乏多樣性，尤其缺乏雙歧桿菌和乳酸桿菌，另外，早產兒缺乏母乳喂養或母乳喂養量不足，為預防感染還需適當應用抗生素，這些因素使得腸道穩定菌群的定植過程較慢。目前較為公認的是，早產兒出生后以實現追趕性生長同胎齡的正常嬰兒為營養目標，但是大多數仍無法達到這一目標[7]。因此，如何采取恰當的措施對早產兒進行早期干預，從而改善其胃腸道功能紊亂的情況，促進營養物質的攝取和吸收尤為重要。

益生菌制劑是指含生理性活菌，可以通過口服或管飼等方式進入人體，并改善機體黏膜表面菌群或酶平衡的微生物制劑，目前主要包括乳酸菌、雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌、嗜酸乳桿菌等，目前較為常用的是復方制劑[8]。研究表明[9-10]，益生菌制劑可能通過以下幾個機制來改善胃腸道功能：①增強胃腸動力。益生菌在體內可通過代謝反應產生大量有機酸，刺激胃腸道運動，可有效促進胃排空，另外益生菌口服后機體胃泌素和胃動素的分泌量顯著上升，對胃腸功能產生良性影響。②提高消化吸收能力。早產兒出生后的5～8 d胃內pH水平偏高，胃蛋白酶幾乎不能發揮相應的作用，導致其攝入的蛋白質無法得到良好的消化吸收，另外，早產兒出生后胃腸道內各種酯酶、膽酸、乳糖酶等含量均較低，尚未達到足月兒水平，導致其對脂肪、碳水化合物的消化吸收均顯不足，及早補充益生菌制劑可直接改善胃腸道菌群結構，還可將胃腸道內的寡糖有效分解轉化為乳酸、醋酸等物質，以降低胃內pH水平，促進營養物質的消化吸收。③加強胃腸道屏障功能，提高機體免疫力。雙歧桿菌等厭氧菌以磷壁酸與腸道黏膜上皮細胞緊密結合，再與兼性厭氧菌形成一道生物屏障，而這些益生菌的代謝產物又在體內構成一道化學屏障，這些胃腸道屏障可較好地抵抗致病菌的入侵，并阻礙其在胃腸道的定植過程。另外，有研究證實，益生菌可有效刺激早產兒T淋巴細胞增殖分化，提高免疫功能[11]。

雙歧桿菌三聯活菌散是長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌的復合制劑，本研究應用該制劑對早產兒進行早期干預，結果顯示，觀察組初次排便時間、胎糞排盡時間顯著短于對照組，大便頻率顯著大于對照組，且嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢的發生率均顯著低于對照組，說明益生菌干預可改善胃腸道動力，調節腸胃為生態平衡，保護腸道黏膜屏障，促進胃腸功能的成熟，減少喂養不耐受的發生。另外，觀察組腸內營養熱量達50 kcal/(kg·d)和80 kcal/(kg·d)時間以及達到完全腸內營養時間均顯著短于對照組，這是由于益生菌可改善胃腸動力，還可消化吸收腸道內多余的營養物質，提高機體消化吸收能力。本研究結果還顯示，觀察組體質量增長速度顯著大于對照組，恢復出生體質量時間和生理性體質量下降幅度均顯著小于對照組，這除了與益生菌對胃腸道功能的改善作用相關，還與其可以合成多種維生素、氨基酸，以及厭氧菌代謝產生的有機酸可降低胃內pH水平密切相關。益生菌的這些作用最終可促進機體消化吸收功能，增加營養物質的攝取和利用，從而有利于早產兒的追趕性生長。

綜上所述，早期益生菌干預可有效改善早產兒胃腸功能紊亂，降低喂養不耐受的發生率，增加營養物質的攝取和吸收，顯著縮短達到完全腸內營養的時間，從而促進其體質量增長，減輕生理性體質量下降的幅度，對早產兒早期生長發育有著積極的作用。今后的研究中，筆者將擴大樣本量，延長隨訪時間，以探討益生菌干預后早產兒的遠期生長發育情況和相關不良反應，并進一步探討其作用機制。

[1]王淑珍. 不同策略在早產兒靜脈營養中的療效及并發癥觀察[J/CD]. 中華臨床醫師雜志：電子版,2013,7(8):195-196

[2]蘇麗婭,蘇秀蘭. 益生菌的免疫調節作用及其相關應用研究進展[J/CD]. 中華臨床醫師雜志：電子版,2015,9(23):159-163

[3]喬木,張麗靜,邱銳琴,等. 早產兒早期微生態干預的臨床觀察[J]. 河北醫科大學學報,2015,36(5):532-535

[4]中華醫學會腸外腸內營養學分會兒科學組,中華醫學會兒科學分會新生兒學組,中華醫學會小兒外科學分會新生兒外科學組,等. 中國新生兒營養支持臨床應用指南[J]. 中華小兒外科雜志,2013,34(10):782-787

[5]《中華兒科雜志》編輯委員會,中華醫學會兒科學分會新生兒學組,中華醫學會兒科學分會兒童保健學組. 早產/低出生體重兒喂養建議[J]. 中國兒童保健雜志,2011,19(9):868-870

[6]張良娟,虎崇康,林燕,等. 早產兒喂養不耐受腸道菌群多樣性研究[J]. 中國婦幼健康研究,2015,26(2):171-174

[7]王丹華. 關注早產兒的營養與健康—國際早產兒喂養共識解讀[J]. 中國當代兒科雜志,2014,16(7):664-669

[8]于永慧,孫正蕓,錢素云. 益生菌制劑在早產兒的合理應用及其對病死率的影響[J]. 中華兒科雜志,2012,50(10):759-762

[9]王華,喬林霞,黃玉香,等. 早期補充益生菌對早產兒喂養及腸道菌群的影響[J]. 中國血液流變學雜志,2014,24(2):287-289；295

[10] 滑心恬,唐軍,母得志. 口服益生菌對早產兒腸道耐藥菌定植的影響[J]. 中國當代兒科雜志,2014,16(6):606-609

[11] 佘志婉,徐碧紅,薛立軍,等. 益生菌對早產兒胃腸動力及免疫功能的影響[J]. 實用藥物與臨床,2012,15(9):557-559

朱慧，E-mail：zhuhui7259@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.013

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1008-8849(2016)29-3230-03

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