血府逐瘀湯聯合磷酸肌酸鈉治療急性一氧化碳中毒心肌損害療效觀察

李俊坤，趙向輝，劉育慧，周紅梅，李春紅

(河北省第七人民醫院，河北 定州 073000)

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血府逐瘀湯聯合磷酸肌酸鈉治療急性一氧化碳中毒心肌損害療效觀察

李俊坤，趙向輝，劉育慧，周紅梅，李春紅

(河北省第七人民醫院，河北 定州 073000)

目的觀察血府逐瘀湯聯合磷酸肌酸鈉治療急性一氧化碳中毒心肌損害的臨床療效。方法將90例急性一氧化碳中毒心肌損害患者隨機分為觀察組(n=45例)和對照組(n=45例)，對照組給以磷酸肌酸鈉治療，觀察組在對照組的基礎上給予血府逐瘀湯治療，2組均治療2周；檢測2組治療前后血液流變學指標及血清炎性因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)水平，心肌損傷標志物血漿肌鈣蛋白I(cTnI)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、缺血修飾白蛋白水平(IMA)水平。結果治療后2組全血黏度高切及低切、血漿黏度、D-二聚體、TNF-α、hs-CRP、IL-6、cTnI、LDH、CK-MB、IMA水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且觀察組上述指標水平均明顯低于對照組(P<0.05)。結論血府逐瘀湯聯合磷酸肌酸鈉能夠顯著減輕急性一氧化碳中毒患者心肌損傷程度，其機制可能與改善血液瘀滯及高凝狀態并抑制炎性反應有關。

血府逐瘀湯；磷酸肌酸鈉；心肌損害；心肌保護

急性一氧化碳中毒(ACOP)是人體吸入過量的一氧化碳后引起的全身中毒性疾病，是臨床常見的急危癥，該病發病急，病情變化快，臨床醫師救治困難，病死率極高。相關研究顯示，由于心肌組織對缺氧的耐受性不高，52.3%～62.8%急性一氧化碳中毒患者可伴有不同程度的心肌損害，甚至可致患者病情惡化及猝死，給患者預后產生不良影響[1-2]。目前，關于急性一氧化碳中毒患者出現心肌損害的機制尚不明確，可能與炎性反應產生的炎性損害、高凝狀態引起的微循環障礙等有關[3-5]。因此，如何早期抑制急性一氧化碳中毒患者炎性反應、降低患者高凝狀態，進而逆轉或者減輕患者心肌損傷，對于改善患者的預后至關重要。磷酸肌酸鈉作為一種營養心肌細胞的常用藥物，具有一定的心肌保護效應，已經在冠心病、心力衰竭患者治療中得到廣泛應用，并且取得了一定的臨床療效，但仍有部分患者心肌損害的保護效應不甚理想。近年來的研究顯示，中西醫結合治療在急性一氧化碳中毒患者治療中能夠取得較好的綜合療效[6]。本研究觀察了血府逐瘀湯聯合磷酸肌酸鈉治療急性一氧化碳中毒心肌損害的療效，旨在為臨床救治此類患者提供參考。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年4月—2015年12月我院收治的90例急性一氧化碳中毒患者，診斷符合《職業性急性一氧化碳中毒診斷標準》(GBZ23-2002)，且反映心肌損害的主要標記物肌鈣蛋白I(cTnI)均高于正常參考值。一氧化碳中毒原因為煤球取暖53例，燃氣洗澡29例，其他原因8例；患者年齡大于18歲。排除年齡大于65歲者；入院前7 d內進行過心肺復蘇、直流電復律和除顫者；入院前合并有完全左束支傳導阻滯者；入院時合并急性心肌梗死或急性心力衰竭者；惡性腫瘤者；自身免疫系統疾病、結締組織病者；對本治療方案中藥物過敏者；近2個月服用過抗血小板藥物，治療時間或生存時間小于7 d者。所有納入患者按照隨機數字表隨機分為觀察組和對照組各45例，2組年齡、性別構成比、入院后APACHEⅡ評分、病程嚴重程度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法對照組在脫離毒源后給予吸氧、防治腦水腫、抗生素預防感染、促進腦細胞代謝治療，并給予營養支持、維持水及電解質平衡等常規支持治療，在以上治療的基礎上給予磷酸肌酸鈉(海口奇力制藥股份有限公司生產)1.0 g加入生理鹽水中靜滴，2次/d。觀察組在對照組治療基礎上加用血府逐瘀湯治療，組方：赤芍25 g、丹參20 g、川芎12 g、桃仁15 g、紅花12 g、牛膝10 g、柴胡8 g，1劑/d，水煎取液500 mL，2次/d。2組均連續治療2周。

1.3觀察指標治療前后清晨空腹抽取靜脈血檢測患者血液流變學指標全血黏度高切及低切、血漿黏度以血清D-二聚體水平。檢測2組治療前后血清炎性因子包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及白細胞介素-6(IL-6)水平。檢測2組治療前后心肌損傷標志物包括血漿肌鈣蛋白I(cTnI)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、缺血修飾白蛋白水平(IMA)水平。

2　結　　果

2.12組治療前后血液流變學指標比較治療后2組全血黏度高切及低切、血漿黏度、D-二聚體均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血液流變學指標比較±s)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

2.22組治療前后血清炎性因子水平比較治療后2組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清炎性因子水平比較±s)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

2.32組治療前后心肌損害標記物水平比較治療后2組血清cTnI、LDH、CK-MB、IMA水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后心肌損害標記物水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

3　討　　論

心肌損傷是急性一氧化碳中毒患者早期常見的并發癥之一，發生率較高，臨床中約有一半的患者可出現不同程度的心肌損害，可表現為難治性心力衰竭、低血壓、心律失常等，且患者血流動力學隨著心肌損害加重的程度逐漸惡化，進一步加重其他重要臟器如肝腎功能的損害，嚴重影響患者的預后，極大地增加了患者死亡的風險[7]。對于引起心肌損害的因素中，相關研究顯示血液瘀滯及高凝狀態與心肌損害密切相關，急性一氧化碳中毒后，持續的嚴重組織缺氧能夠損傷患者紅細胞的流變學特征，引起紅細胞變形能力降低，亦可引起紅細胞代償性增多以及血小板活性增加(黏附及聚集功能增強)[8]，血液黏度增高，導致循環血液淤積，增加血栓發生風險，反映血液流變學指標的血黏度高切及低切、血漿黏度以及反映機體高凝狀態和纖維蛋白原溶解亢進的指標D-二聚體水平顯著增高[9]，最終加重心肌微循環障礙，促進心肌損害，增加患者死亡的風險。此外，炎性反應亦在急性一氧化碳中毒患者心肌損害中發揮了重要作用，由于缺氧及酸中毒導致血管內皮細胞損傷，促發多種炎性因子及遞質的釋放，誘發心肌組織的炎性損害[3]。hs-CRP是臨床重要的反映炎性程度的標記物之一，該因子能夠直接激活補體系統及單核細胞，促進炎性發展，增加心肌細胞的炎性損害[10]。TNF-α與IL-6主要是由單核巨噬細胞及T淋巴細胞合成分泌的多肽類細胞因子，可激活中性粒細胞，誘發級聯式炎性反應，損害血管內皮細胞[3-4]；其次，IL-6及TNF-α亦能夠激活補體系統，促進氧自由基釋放，加重心肌損害。因此，臨床如何早期改善患者血液淤積及高凝狀態，減輕炎性反應，進而減輕包括心肌在內的多種臟器損害程度，對于救治急性一氧化碳中毒患者至關重要。

在評價心肌損害的生化指標當中，cTnI、LDH、CK-MB、IMA等則是臨床中最常見的反映心肌損害的心肌損傷標記物，其中以cTnI在評估心肌損傷程度方面具有較高的靈敏度和特異度，目前被公認為反映心肌損傷的“金標準”[11]。IMA則是人血清白蛋白流經缺血組織時局部結構發生改變而產生的，IMA受骨骼肌損害的影響極小，能夠靈敏地反映心肌損傷程度，在心肌缺血損傷發生后5～10 min可迅速升高，且與患者心肌損傷的程度成正比，是早期診斷心肌缺血的標志物，能夠結合并輔助cTnI對患者心肌損害進行臨床評估[12]。

磷酸肌酸鈉在肌酸激酶的作用下，能夠與ATP不斷進行轉化，為心肌細胞提供能量，亦能夠通過各種途徑維持ATP水平，減少氧自由基的生成，穩定心肌細胞膜，減輕脂質過氧化損傷，促進心肌微循環[13]。血府逐瘀湯具有活血化瘀、疏通脈絡等功效，方劑中丹參、紅花及桃仁可擴張血管、抑制血小板聚集及黏附，改善毛細血管脆性及通透性，改善微循環，可顯著減輕血液淤積及高凝狀態；此外丹參、紅花及桃仁具有抗炎抗氧化應激等功效，可抑制各種炎性因子及氧自由基的生成，降低炎性反應對組織臟器的炎性損傷。方中牛膝、川芎及赤芍亦能抗血小板聚集，擴張血管，尤其是擴張肺小動靜脈血管，改善患者肺循環，增加供氧，有利于患者預后[14]。柴胡則具有抗炎、鎮痛解熱之功效。

本研究結果顯示，治療后2組全血黏度高切及低切、血漿黏度、D-二聚體、TNF-α、hs-CRP、IL-6、cTnI、LDH、CK-MB、IMA水平均較治療前顯著下降，且觀察組上述指標水平均明顯低于對照組。提示血府逐瘀湯聯合磷酸肌酸鈉能夠顯著減輕急性一氧化碳中毒患者血液淤積及高凝狀態，抑制炎性反應，減輕心肌損傷程度，具有良好的臨床療效。

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河北省衛生廳科研計劃課題(20150553)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.012

R595.1

B

1008-8849(2016)29-3228-03

2016-02-22