參芪扶正注射液對宮頸癌術(shù)后放療患者細胞免疫功能及生存質(zhì)量的影響

盧　文，肖　敏，唐麗萍，劉　倩，邵嘉藝

(1. 江西省九江市婦幼保健院，江西 九江 332000；2. 哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

?

參芪扶正注射液對宮頸癌術(shù)后放療患者細胞免疫功能及生存質(zhì)量的影響

盧文1，肖敏2，唐麗萍2，劉倩2，邵嘉藝2

(1. 江西省九江市婦幼保健院，江西 九江 332000；2. 哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

目的觀察參芪扶正注射液對宮頸癌術(shù)后放療患者細胞免疫功能及生存質(zhì)量的影響。方法將200例宮頸癌術(shù)后放療患者隨機分為治療組與對照組各100例，2組術(shù)后均給予體外全盆腔照射放療，5次/周，治療組同時給予參芪扶正注射液250 mL靜脈滴注，1次/d，2組療程均為5周。觀察2組治療前后細胞免疫功能、生存質(zhì)量指標變化情況。結(jié)果治療5周后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK水平均較治療前、同期對照組明顯升高(P均<0.05)，CD8+明顯降低(P<0.05)；治療后2組血清IFN-γ、IL-2水平均明顯升高(P均<0.05)，IL-4、IL-8及IL-10水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；治療后對照組QLQ-C30(V3.0)量表評分無明顯改善(P>0.05)，而治療組較治療前及同期對照組明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論宮頸癌術(shù)后放療聯(lián)合應用參芪扶正注射液可有效提高細胞免疫功能，改善生活質(zhì)量。

宮頸癌；參芪扶正注射液；細胞免疫功能；生存質(zhì)量

宮頸癌為發(fā)生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細胞及宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤。宮頸癌在我國發(fā)病率較高，為2.54～4.1/10萬，占女性生殖器官惡性腫瘤的半數(shù)以上[1]。由于宮頸癌發(fā)生部位的特殊性及陰道細胞學檢查的廣泛應用，宮頸癌可被早期發(fā)現(xiàn)并積極治療，效果較好。手術(shù)治療是早期宮頸癌的主要治療方法，但大多數(shù)宮頸癌術(shù)后患者仍需要進行放射治療，以鞏固療效和減少復發(fā)。近年研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在宮頸癌術(shù)后放療期間的應用可有效減少毒副反應、調(diào)節(jié)免疫功能及提高患者生活質(zhì)量。2010年2月—2015年3月，筆者觀察發(fā)現(xiàn)宮頸癌術(shù)后放療患者輔以參芪扶正注射液可明顯改善細胞免疫功能及生存質(zhì)量，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取本院上述時期收治的宮頸癌術(shù)后放療患者200例，術(shù)后病理學確診為原發(fā)性宮頸癌；國際婦產(chǎn)聯(lián)盟(FIGO,2009)關(guān)于宮頸癌臨床分期Ⅰ～Ⅱb期[2]；Karnofsky評分[3]均>60分，預計生存期超過6個月；年齡30～70歲；未合并嚴重心腦腎肝等臟器功能不全；患者對本研究內(nèi)容知情同意并配合積極治療。排除合并心腦肝腎及造血系統(tǒng)等嚴重功能障礙者；繼發(fā)性宮頸癌者；宮頸癌中晚期不能實施手術(shù)治療者；術(shù)后不能配合進行相關(guān)放療或中藥治療者；妊娠或哺乳期女性；骨髓抑制，外周血白細胞總數(shù)<3×109L-1，血小板<70×109L-1者；急性肝炎、精神病發(fā)作期、嚴重心血管疾患未獲控制者。按照隨機平行分組法分為2組：治療組100例，年齡32～68(54.3±11.5)歲；術(shù)后病理分型包括鱗狀細胞癌78例，腺癌19例，未分化癌3例；病理分期Ⅰ期64例，Ⅱa期25例，Ⅱb期11例；KPS評分61.2～73.5(67.8±6.2)分。對照組100例，年齡31～69(55.2±10.3)歲；術(shù)后病理分型包括鱗狀細胞癌75例，腺癌23例，未分化癌2例；病理分期Ⅰ期68例，Ⅱa期22例，Ⅱb期10例；KPS評分60.8～72.3(66.9±5.7)分。2組年齡、病理分型、病理分期、KPS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均于廣泛性全子宮切除術(shù)后給予體外全盆腔照射放療，射野上界在臍下2 cm處，下界在陰唇前連合上方1～3 cm。整個射野要包括原發(fā)灶和可能轉(zhuǎn)移到的淋巴群。5次/周，2Gy/次。在此期間治療組給予參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠生產(chǎn)，國藥準字Z19990065)250 mL靜脈滴注，1次/d。2組療程均為5周。

1.3觀察指標

1.3.1T淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞(NK)水平采用美國BECKMAN COULTER公司生產(chǎn)的FC 500 Flow Cytometry型流式細胞儀檢測2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平。

1.3.2Th1/Th2細胞相關(guān)因子采用細胞免疫熒光標記法測定2組治療前后干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)及白細胞介素-10(IL-10)水平，試劑盒均為美國BECKMAN COULTER出品，嚴格按照操作說明書進行操作。

1.3.3生活質(zhì)量2組患者均于治療前后采用歐洲癌癥研究與治療生命質(zhì)量核心量表QLQ-C30(V3.0)[4]對其生活質(zhì)量情況進行評價，問卷內(nèi)容主要包括步行、日常行為、不良癥狀、心理狀況、社會支持等30項評測內(nèi)容，按照“沒有、有點、相當、非常”分別記為1，2，3，4分，得分越高表明生活質(zhì)量水平越差，反之則越佳。

2　結(jié)　　果

2.1T淋巴細胞亞群及NK細胞水平比較治療前2組T淋巴細胞亞群及NK細胞水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療5周后，對照組各項指標水平與治療前比較均無明顯變化(P均>0.05)，而治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK水平均較治療前、同期對照組明顯升高(P均<0.05)，CD8+明顯降低(P<0.05)。見表1。

2.2Th1/Th2細胞相關(guān)因子水平比較治療前2組Th1/Th2細胞相關(guān)因子水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組IFN-γ、IL-2水平均明顯升高(P均<0.05)，IL-4、IL-8及IL-10水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組各指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后Th1/Th2細胞相關(guān)因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3生活質(zhì)量水平比較治療前2組QLQ-C30(V3.0)量表評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后對照組無明顯改善(P>0.05)，而治療組較治療前及同期對照組改善明顯(P均<0.05)。見表3。

3　討　　論

腫瘤免疫應答是一個極其復雜的過程，機體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。宿主的免疫功能下降，腫瘤的發(fā)病率增加，而腫瘤的生長反過來可以抑制機體的免疫功能，二者互為因果，雙方各因素消長對于腫瘤的發(fā)生發(fā)展與預后具有重要影響[5]。NK細胞為廣譜殺傷細胞，其對腫瘤細胞的殺傷無需抗原刺激，不依賴抗體或補體存在，可直接殺傷或通過分泌細胞毒性分子而完成殺傷過程，為早期抗腫瘤免疫中起重要作用的效應細胞[6]。CD4+輔助性T細胞通過分泌細胞因子以及細胞間直接接觸的方式，輔助B細胞活化產(chǎn)生抗體，增強巨噬細胞對腫瘤細胞的殺傷性。CD8+細胞毒性T細胞可通過分泌穿孔素、釋放顆粒酶等多途徑特異性殺傷靶細胞，如腫瘤細胞和病毒感染細胞。CD3+為全部T淋巴細胞，具有直接殺傷靶細胞作用[7]。CD4+/CD8+比值可作為機體免疫功能是否紊亂的評價標準，而合理的CD4+/CD8+比值則為機體發(fā)揮抗腫瘤作用的重要前提[8]。

表3　2組治療前后QLQ-C30(V3.0)量表評分 比較，分)

目前越來越多的證據(jù)表明，Th1/Th2細胞平衡變化與腫瘤的臨床表現(xiàn)有相關(guān)性[9]。對肺癌患者的測定結(jié)果表明[10]，肺癌轉(zhuǎn)移組Th2細胞上升，Th1/Th2細胞比值下降；肺癌治療后未復發(fā)組Th1細胞上升，Th1/Th2細胞比值也接近正常。在腫瘤進展過程中，廣泛發(fā)現(xiàn)Th1細胞下降，而Th2細胞趨高的變化。癌細胞自身可分泌IL-6、IL-10，后者可抑制Th1細胞因子的合成和分泌，而腫瘤機體大量分泌IL-6、IL-10則可能為腫瘤患者免疫功能向Th2型漂移的根本原因[11]。有人用流式細胞計檢測腫瘤患者外周血T細胞顯示，腫瘤患者IL-4細胞/IFN-γ細胞比值顯著升高，而且隨著腫瘤病程進展，這種比值進一步增高[12]。宮頸癌患者Th1細胞處于抑制狀態(tài)，IFN-γ及IL-2細胞水平低下，機體細胞免疫不能被有效激活，從而更有利于腫瘤細胞的擴散和侵蝕[13]。對經(jīng)手術(shù)、放化療抗腫瘤治療的腫瘤患者則可呈現(xiàn)Th1/Th2細胞比值呈正常化偏移，這與機體腫瘤細胞應激性刺激減輕等有關(guān)[14]。

參芪扶正注射液主要成分為黨參、黃芪，中醫(yī)學認為二者均具有益氣扶正作用。現(xiàn)代藥理學研究證實，黃芪多糖具有顯著增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老及抗菌作用，其可促進機體IL-2、IFN-γ的水平提高，激活腫瘤鄰近的補體系統(tǒng)，并協(xié)同吞噬細胞、淋巴細胞殺滅腫瘤細胞[15]；黃芪萃取液可增強吞噬細胞功能，提高腫瘤患者機體免疫細胞活性，且通過調(diào)節(jié)或提高機體免疫能力、抑制腫瘤細胞生長，與抗癌劑或放化療合用起到協(xié)同增效、影響癌基因表達等作用[16]。黨參具有明顯促進單核巨噬細胞系統(tǒng)吞噬功能作用，可增強機體免疫應答，對活化淋巴細胞IL-2的產(chǎn)生具有明顯促進作用，可使細胞內(nèi)DNA、RNA、糖類及ACP酶、ATP酶等活性增強，外周血淋巴細胞玫瑰花瓣形成率及植物血凝素誘發(fā)淋巴細胞轉(zhuǎn)化率顯著上升，增強機體對外界刺激的應激能力，且具有一定抗炎、抗感染及抗腫瘤活性[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療5周后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK水平均較治療前、同期對照組明顯升高，CD8+明顯降低；治療后2組血清IFN-γ、IL-2水平均明顯升高，IL-4、IL-8及IL-10水平均明顯降低，且治療組改善情況均明顯優(yōu)于對照組；治療后對照組QLQ-C30(V3.0)量表評分無明顯改善，而治療組較治療前及同期對照組明顯改善。表明加用參芪扶正注射液后可有效改善宮頸癌術(shù)后放療患者T細胞和NK細胞免疫功能狀態(tài)，有助于提高機體殺傷腫瘤細胞作用，促進宮頸癌患者術(shù)后免疫功能的恢復，協(xié)調(diào)Th1/Th2平衡并向Th1型漂移，從而提高機體抗腫瘤作用，這對改善患者預后產(chǎn)生積極影響。

綜上所述，宮頸癌術(shù)后放療聯(lián)用中藥參芪扶正注射液可有效改善患者細胞免疫功能，協(xié)調(diào)Th1/Th2細胞平衡，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

[1]喬友林，趙宇倩. 宮頸癌的流行病學現(xiàn)狀和預防[J/CD]. 中華婦幼臨床醫(yī)學雜志：電子版，2015，11(2)：1-6

[2]DouglasALevine. 婦科腫瘤臨床手冊[M]. 北京：科學出版社,2012：457-459

[3]亞伯拉罕. 貝塞斯達臨床腫瘤學手冊[M]. 3版. 北京：科學出版社，2012：1154-1158

[4]湯學良，張燦珍，盧玉波，等. 生命質(zhì)量測評在腫瘤臨床中的應用[M]. 昆明：云南科技出版社，2009：附3

[5]鄧旭，吳昌平，盧斌峰，等. 免疫卡控點程序性死亡分子-1配體/程序性死亡分子-1在腫瘤免疫治療中的作用機制[J]. 中華實驗外科雜志，2015，32(4)：934-935

[6]魏靜波，劉輝，朱小茼，等. NK細胞和樹突狀細胞與藥物流產(chǎn)后異常子宮出血的相關(guān)性研究[J]. 中國婦幼保健，2015，30(29)：5015-5016

[7]高偉，趙曉霞. 慢性HBV感染者T細胞亞群和nk細胞的變化及意義[J]. 中國熱帶醫(yī)學，2015，15(9)：1132-1134

[8]郭張燕，鄭國旭，溫偉紅，等. HLA-G調(diào)控自然殺傷細胞免疫功能的研究進展[J]. 細胞與分子免疫學雜志，2015，51(6)：841-843

[9]王柏郁. 宮頸癌患者血清th1及th2細胞因子的表達水平分析[J]. 中國熱帶醫(yī)學，2015，15(8)：1012-1013

[10] 馬俊杰，徐彬，劉會平，等. 人參多糖注射液聯(lián)合樹突狀細胞干預非小細胞肺癌th1/th2的臨床研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2014，29(8)：2672-2673

[11] 王燕瑩，鐘薏，張士強，等. 艾迪注射液對Ⅱ、Ⅲ期惡性腫瘤患者th1/th2型細胞因子水平的影響及意義[J]. 山東醫(yī)藥，2014，54(18)：55-56

[12] 姜艷麗，劉磊，王雪野，等. 外周血CD4+CD25+CD127+low調(diào)節(jié)性t細胞在惡性腫瘤患者免疫功能評估中的作用[J]. 中國實驗診斷學，2015，19(7)：1117-1118[13] 李志杰，啜俊波，林楠，等. 宮頸癌組織中th1/th2類細胞因子的漂移研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014，23(7)：1357-1359

[14] 胡雅君，李力，龔世雄，等. 黃芪對宮頸癌患者th1/th2細胞功能調(diào)節(jié)作用[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，21(10)：1157-1159

[15] 任軍生. 參芪扶正注射液輔助治療晚期非小細胞肺癌化療患者對不良反應的預防效果觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(12)：1286-1287

[16] 肖永煥，熊漢鵬. 參芪扶正注射液治療腫瘤患者的研究進展[J]. 中國民康醫(yī)學，2015，27(16)：73-75

[17] 姜華. 參芪扶正注射液配合化療治療進展期胃癌的臨床觀察[J]. 中國傷殘醫(yī)學，2015，23(20)：100-102

Effect of Shenqi Fuzheng injection on cellular immune function and survival quality in patients accepted radiotherapy after surgery for cervical cancer

LU Wen1, XIAO Min2, TANG Liping2, LIU Qian2, SHAO Jiayi2

(1. Jiujiang Maternal and Child Health Hospital，Jiujiang 332000，Jiangxi，China；2. Tumor Hospital Affiliated to Harbin Medical University, Harbin 150040, Heilongjiang, China)

Objective It is to observe the curative effect of Shenqi Fuzheng injection on cellular immune function and survival quality in patients accepted radiotherapy after surgery for cervical cancer.Methods 200 cases of patients accepted radiotherapy after surgery for cervical cancer were randomly divided into treatment group and control group, each group had 100 cases. Both groups were given whole pelvic radiation in vitro after surgery for cervical cancer, 5 times per week. The treatment group was given Shenqi Fuzheng injection 250 mL by intravenous drip one time per day. Both groups were treated for 5 weeks. The changes of indexes of cellular immune function, survival quality before and after treatment were observed in both groups.Results After 5 weeks treatment, the levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+and NK were significantly higher while that of CD8+was lower in treatment group compared with that before treatment and in control group after treatment (P<0.05). After treatment, the levels of serum IFN-γ, IL-2 were increased obviously, while that of IL-4, IL-8 and IL-10 were decreased in both groups (P<0.05), and the improvements in treatment group were better than that in control group (P<0.05). The scores of QLQ-C30(V3.0) had no significant change after treatment in control group (P>0.05), but the scores after treatment in treatment group were improved significantly compared with that before treatment and in control group after treatment (P<0.05). Conclusion Radiotherapy combined with Shenqi Fuzheng injection can effectively improve cellular immune function and survival quality in patients after surgery for cervical cancer.

cervical cancer; Shenqi Fuzheng injection; cellular immune function; survival quality

盧文，女，碩士，主要從事婦產(chǎn)科研究工作。

唐麗萍，E-mail：hanzhigang@medmail.com.cn

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.009

R737.33

A

1008-8849(2016)29-3218-04

2016-01-27