補腎益氣活血方劑對2型糖尿病合并腦功能減退患者近記憶力及腦誘發電位的影響

王凱軍，趙　麗，張　華

(陜西省寶雞市中醫醫院，陜西 寶雞 721001)

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補腎益氣活血方劑對2型糖尿病合并腦功能減退患者近記憶力及腦誘發電位的影響

王凱軍，趙麗，張華

(陜西省寶雞市中醫醫院，陜西 寶雞 721001)

目的觀察補腎益氣活血方劑對2型糖尿病合并腦功能減退患者近記憶力及腦誘發電位的影響。方法將105例2型糖尿病合并腦功能減退患者隨機分為觀察組53例和對照組52例，對照組給予常規西醫治療，觀察組在對照組治療基礎上給予補腎益氣活血方劑治療，2組均連續治療3個月。記錄2組治療前后血糖指標如空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、記憶力功能及腦誘發電位的變化。結果治療3個月后，觀察組FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR改善情況均優于對照組(P均<0.05)，近記憶力功能測定中的圖像自由回憶、記憶商、指向學習評分均高于對照組(P均<0.05)，腦干聽覺誘發電位Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及Ⅲ～Ⅴ波峰間期均短于對照組(P均<0.05)。結論補腎益氣活血方劑能夠顯著改善2型糖尿病腦功能減退患者的糖代謝異常狀態，進而改善患者的近記憶力及神經傳導功能，且用藥安全可靠，值得臨床推薦。

補腎益氣活血方；2型糖尿病；腦功能減退癥；近記憶力；腦誘發電位

腦功能減退是2型糖尿病患者較為常見的并發癥，尤其在中老年的糖尿病人群中，其發生率呈現逐年增高的趨勢[1]。近記憶力減退是腦功能減退患者的一個重要的臨床表現[2]，實驗室檢查中腦誘發電位可表現為典型的晚期波振幅低平、早中期波潛伏期延遲等，腦功能減退如不及時給予治療，則能對患者的認知功能及生活質量造成不良影響[3]。近些年，如何治療糖尿病腦功能減退癥已經引起了諸多臨床醫師的關注，臨床中常規西醫治療多采用控制血糖+營養腦神經等手段，但仍有部分患者腦功能如近記憶力、認知功能的改善情況不甚理想[3]。目前，中醫藥治療糖尿病腦功能減退癥逐漸應用于臨床，并取得了較好的臨床效果[2]。2014年6月—2016年1月筆者應用補腎益氣活血方劑治療2型糖尿病腦功能減退患者取得了良好療效，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期我院收治的2型糖尿病腦功能減退患者105例， 2型糖尿病的診斷標準符合1999年WHO中糖尿病的診斷及分類標準；參照文獻[2，4]依據臨床癥狀及體征、實驗室檢查中的腦誘發電位檢查、記憶測驗成績等診斷為腦功能減退癥；依據中醫病證診斷療效標準[5]辨證均為腎氣虛證。排除嚴重的肝腎功能不全者，合并惡性腫瘤、腦血管疾病、老年性癡呆、血管性癡呆、帕金森病者，有精神疾病病史者，癲癇、對該研究中藥物過敏者。其中男71例，女34例；年齡49～78(61.2±10.2)歲。將納入的105例患者隨機分為觀察組53例和對照組52例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法對照組按照《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[6]給予西醫常規治療，包括低鹽低脂飲食、戒煙戒酒、適當進行體育鍛煉，給予鹽酸二甲雙胍片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022081)口服，0.5 g/次，3次/d，血糖控制不佳者可給予皮下注射胰島素控制血糖，血糖目標值為空腹血糖(FBG)≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPG)≤11.1 mmol/L，或糖化血紅蛋白(HbA1c)≤7.0%。 另外給予胞磷膽堿鈉片(濟南利民制藥有限責任公司，國藥準字H20080745)口服，0.2 g/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予自擬補腎益氣活血方湯，組方：黃芪20 g、丹參20 g、茯苓15 g、人參15 g、枸杞子12 g、地黃15 g、五味子8 g、天花粉10 g、麥冬12 g、山藥10 g、覆盆子12 g、澤瀉12 g，1劑/d，水煎分早晚2次服。2組均連續治療3個月。

1.3觀察指標①檢測2組治療前及治療后3個月的2hPG、FBG、HbA1c、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)；②治療前及治療后3個月采用中國科學院心理研究單位協作編制的《臨床記憶量表》對納入的患者近記憶力進行測定，具體內容為聯想學習、指向學習、圖像自由回憶、無意義圖形再認、人像特點聯系回憶、記憶商6個方面，該量表評分方法參照文獻[2，7]實施；③治療前及治療后3個月對患者進行腦干聽覺誘發電位檢測(BAEP)：在室溫20～25 ℃及安靜條件下，利用神經肌電圖與誘發電位儀(丹麥Medtronic Key point 4型)對患者進行檢測，方法參照文獻[2，8]執行，記錄患者的各波峰間期(IPL)及峰潛伏期(PL)。

2　結　　果

2.12組治療前后糖代謝指標比較2組治療后FBG、2hPG、 HbA1c、HOMA-IR水平均有所改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況優于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組治療前后臨床記憶評分比較2組治療后臨床記憶評分均升高(P均<0.05)。觀察組治療后的近記憶力功能測定中的圖像自由回憶、記憶商、指向學習評分均高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后血糖指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后腦干聽覺誘發電位各波峰間期及潛伏期比較2組治療后腦干聽覺誘發電位Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期、Ⅲ～Ⅴ波峰間期均降低(P均<0.05)。觀察組治療后腦干聽覺誘發電位Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期、Ⅲ～Ⅴ波峰間期均短于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后臨床記憶評分比較±s，分)

續表

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4　2組治療前后腦干聽覺誘發電位各波峰間期及潛伏期比較±s，ms)

組別nⅠ～Ⅲ波治療前治療后Ⅰ～Ⅴ波治療前治療后Ⅲ～Ⅴ波治療前治療后觀察組532.21±0.232.10±0.184.14±0.323.64±0.311.93±0.311.61±0.21對照組522.25±0.212.13±0.214.17±0.353.70±0.331.95±0.341.83±0.24t0.2450.4310.4061.1311.2548.329P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05

2.42組治療期間藥物不良反應2組治療期間均未發現嚴重的藥物相關不良事件。治療前后復查血常規、尿常規、便常規、肝腎功能、心電圖均未發現異常。

3　討　　論

隨著我國社會經濟的發展以及人群生活方式轉變，糖尿病患病率近些年呈現逐年增高的趨勢，作為糖尿病常見并發癥之一的腦功能減退癥則已引起臨床的廣泛重視。目前，該癥發病機制尚未完全明確，可能與糖尿病患者氧自由基損傷、炎癥反應、血液黏稠、血糖異常代謝等造成的腦微循環障礙等有關[9-10]。近記憶力減退是糖尿病合并腦功能減退的重要表現，其具體內容包括聯想學習、指向學習、圖像自由回憶、無意義圖形再認、人像特點聯系回憶、記憶商6個方面，糖尿病合并腦功能減退患者以上不同內容均存在不同程度功能降低。此外，實驗室檢查中的腦干聽覺誘發電位檢測(BAEP)亦是評估此類患者中樞神經功能的重要輔助檢查。趙莉等[11]采用BAEP檢測糖尿病大鼠模型的腦功能時顯示，大鼠存在顯著的腦功能減退或損害的表現，如腦誘發電位中的晚期波波幅低平以及早中期波潛伏期延遲，給予腦神康藥物干預治療后能夠顯著縮短大鼠腦干聽覺誘發電位Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期，此外大鼠高位腦干段的傳導時間(Ⅲ～Ⅴ波峰間期)亦能顯著縮短，最終大鼠腦功能獲得明顯的改善。

中醫學將糖尿病歸屬于“消渴病”范疇，認為消渴病的病機部位主要在腎，腎氣上通至腦，腎虛則致“智”受損。因此，糖尿病腦功能減退癥的發病病機可歸結為“腎氣虧虛，髓海失養，瘀毒濁邪由內而生而損害腦髓”。該病的治療原則應當以補腎益氣、填虛益髓為主，以活血化瘀為輔。本研究針對該癥的病機及治療原則，采用自擬補腎益氣活血方劑治療。該方中人參大補元氣、扶正固本；黃芪健脾益氣；五味子及覆盆子養陰斂肺；麥冬及天花粉養陰清熱；丹參活血化瘀，疏經通絡。地黃、枸杞子、茯苓對各類“腎虛虧損”型患者療效明確。現代藥理學顯示黃芪不僅可增強患者機體免疫力，還能夠擴張心腦血管，改善大腦微循環，亦能保護腦血管內皮細胞，顯著改善腦神經功能。金莉[12]報道黃芪能夠顯著提高糖尿病大鼠的神經功能，并改善大鼠認知功能。另外，黃芪亦能夠清除糖尿病患者機體自由基，抑制炎性因子生成，降低胰島素抵抗程度，調節糖代謝異常狀態，進而減輕血糖紊亂對腦神經的毒害效應[13]。人參具有抗氧化效應，保護并增強心腦血管系統功能的活性，可改善神經功能。丹參具有擴張腦血管，增加腦部供血及抗炎抗氧化，抑制血小板活性，降低血液黏稠度作用[14]。

本研究結果顯示，觀察組治療后血糖代謝指標、近記憶功能及腦干聽覺誘發電位方面的改善情況均優于對照組。提示補腎益氣活血方劑能夠顯著改善2型糖尿病腦功能減退患者的糖代謝異常狀態，進而改善患者的近記憶力及神經傳導功能，且用藥安全可靠，值得臨床推薦。

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[3]吳迪,李敏,張偉,等. 參芪降糖顆粒對糖尿病患者腦功能減退的影響[J]. 中醫藥導報,2015，21(16):25-28

[4]劉德山,王淑麗,張繼東. 腦神康煎劑治療2型糖尿病患者腦功能減退的臨床研究[J]. 南京中醫藥大學學報,2005,21(2):95-97

[5]國家中醫藥管理局. 中醫病證診斷療效標準[S]. 南京:南京大學出版社，1994: 201

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Effect of Bushen Yiq Huoxue decoction on recent memory ability and brain evoked potential in patients with type 2 diabetes and cerebral dysfunction

WANG Kaijun, ZHAO Li, ZHANG Hua

(Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine, Baoji 721001, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the effect of Bushen Yiq Huoxue decoction on recent memory ability and brain evoked potential in patients with type 2 diabetes and cerebral dysfunction. Methods 105 patients with type 2 diabetes and cerebral dysfunction were randomly divided into observation group (n=53) and control group (n=52). The control group was given normal western medicine therapy, the observation group was given Bushen Yiqi Huoxue decoction additionally on the basis of treatment in control group. Both groups were treated for 3 months. The changes of blood markers like FBG, 2hPG, HbA1c, HOMA-IR and memory ability and brain evoked potential before and after treatment were observed in both groups. Results After 3 months treatment, the improvements of FBG, 2hPG, HbA1c, HOMA-IR in observation group were better than that in control group (P<0.05). Image free memory, memory quotient, target learning scores in the recent memory ability detection in observation group were better after treatment than that in control group (P<0.05). incubation period of Ⅰ,Ⅲ，Ⅴ waves, interphase of Ⅲ-Ⅴ wave peak of brain evoked potential in observation group were shorter after treatment than that in control group (P<0.05). Conclusion Bushen Yiqi Huoxue decoction could significantly improve abnormal glucose metabolism in patients with type 2 diabetes and cerebral dysfunction, thus to improve recent memory ability and nerve conduction with good safety and reliability, it is worthy of recommendation in clinic.

Bushen Yiqi Huoxue decoction; type 2 diabetes; cerebral dysfunction; recent memory; brain evoked potential

王凱軍，男，副主任醫師，研究方向為中醫、治未病。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.008

R587.1

A

1008-8849(2016)29-3215-04

2016-03-30