腹腔鏡手術聯合溫腎活血中藥治療子宮內膜異位癥療效及對血清Th1/Th2、氧化應激水平的影響

胡興煥，鄒　偉

(1. 陜西省安康市漢濱區第一醫院，陜西 安康 725000；2. 第四軍醫大學西京醫院，陜西 西安 710032)

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腹腔鏡手術聯合溫腎活血中藥治療子宮內膜異位癥療效及對血清Th1/Th2、氧化應激水平的影響

胡興煥1，鄒偉2

(1. 陜西省安康市漢濱區第一醫院，陜西 安康 725000；2. 第四軍醫大學西京醫院，陜西 西安 710032)

目的探討腹腔鏡手術聯合溫腎活血中藥治療子宮內膜異位癥療效及對血清Th1/Th2、氧化應激指標水平的影響。方法將170例子宮內膜異位癥患者隨機分為2組，對照組85例行單純腹腔鏡手術治療，觀察組85例在腹腔鏡手術后加用溫腎活血中藥治療3個月經周期，觀察2組治療前后中醫證候積分及性激素、IL-2、IL-4、INF-γ、氧化應激指標及MCP-1水平變化情況，統計2組近期療效及術后復發率。結果2組治療后痛經、經血紫暗、形寒肢冷、月經量少、性交痛、非經期下腹痛及神疲乏力積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)；2組治療后性激素、IL-2、IL-4、INF-γ、氧化應激指標及MCP-1水平均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組各項指標水平改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。觀察組近期總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，術后復發率顯著低于對照組(P<0.05)。結論腹腔鏡手術聯合溫腎活血中藥治療子宮內膜異位癥可有效減輕臨床癥狀，降低復發率，并有助于調節性激素、氧化應激指標及MCP-1水平。

中藥；腹腔鏡；子宮內膜異位癥；溫腎活血

子宮內膜異位癥是育齡期婦女常見病、多發病之一，患者以痛經、月經失調及不孕為主要臨床特征；流行病學研究顯示，我國子宮內膜異位癥發病率呈逐年增高趨勢，部分地區可達5%～10%，而其中不孕比例高達10%～50%，嚴重影響患者日常生活質量[1-2]。腹腔鏡手術是目前治療子宮內膜異位癥主要方法之一，但術后復發風險居高不下[3]。近年來中醫藥開始被廣泛用于子宮內膜異位癥患者術后輔助治療，并取得令人滿意療效[4]。2014年3月—2015年5月，筆者觀察了腹腔鏡手術聯合溫腎活血中藥治療子宮內膜異位癥療效及對血清Th1/Th2、氧化應激指標的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取安康市漢濱區第一醫院和第四軍醫大學西京醫院上述時期收治子宮內膜異位癥患者共170例，均符合《婦產科學》[5]西醫診斷標準和《子宮內膜異位癥、妊娠高血壓綜合征及女性不孕癥的中西醫結合診療標準》[6]中寒凝血瘀證標準，年齡20～40歲。排除入組前3個月服用研究相關中藥制劑及激素者，伴盆腔炎、子宮肌瘤、子宮腺肌癥、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰、子宮或卵巢手術史、輸卵管堵塞、惡性腫瘤、重要臟器功能不全、精神系統疾病者，男方精液異常、妊娠哺乳期及臨床資料不全者。研究方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。將患者隨機分為2組：對照組85例，年齡20～36(31.23±4.70)歲；病程1～6(3.44±1.07)年。觀察組85例，年齡21～38(32.32±4.74)歲；病程1～5(3.36±1.04)年。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均行單純腹腔鏡手術治療，即患者擺放膀胱截石位，常規四孔法置入Trocar，建立氣腹壓力為11～13 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。首先對盆腔進行全面探查，根據病變范圍及盆腔粘連程度選擇具體術式，包括盆腔粘連松解術、盆腔異位病灶電凝術及卵巢異位囊腫剝除術，異位病灶清除后再以0.9%醫用氯化鈉溶液對腹腔進行徹底沖洗。觀察組在術后給予溫腎活血中藥治療，組方：肉蓯蓉15 g、當歸15 g、熟地黃15 g、葫蘆巴15 g、丹參15 g、莪術10 g、雞血藤10 g、益母草10 g、姜黃10 g、菟絲子10 g、補骨脂10 g及肉桂3 g，1劑/d,水煎早晚分2次服，連用3個月經周期，如妊娠則停藥。

1.3觀察指標①中醫證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]分別于治療前和治療后3個月對痛經、經血紫暗、形寒肢冷、月經量少、性交痛、非經期下腹痛及神疲乏力癥候進行評分，其中主癥(痛經、經血紫暗、形寒肢冷)每項分值0，2，4，6分，次癥(月經量少、性交痛、非經期下腹痛及神疲乏力)每項分值0，1，2，3分，分值越高提示病情越嚴重。②性激素水平：分別于治療前和治療后3個月采用化學發光法檢測黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)水平。③血清Th1/Th2水平：分別于治療前和治療后3個月采用酶聯免疫吸附法檢測IL-2、IL-4及INF-γ水平。④氧化應激指標和MCP-1水平：分別于治療前和治療后3個月采用酶聯免疫吸附法檢測ROS、SOD及MCP-1水平。⑤近期療效：參照文獻[7]標準評定。顯效：相關癥狀體征明顯改善，中醫證候積分減分率>70%，且隨訪期間妊娠；有效：相關癥狀體征有所改善，中醫證候積分減分率為30%～70%；無效：未達上述標準。⑥術后復發率：隨訪12個月，記錄復發情況。

2　結　　果

2.12組治療前后中醫證候積分比較2組治療后痛經、經血紫暗、形寒肢冷、月經量少、性交痛、非經期下腹痛及神疲乏力積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項證候積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后性激素水平比較2組治療后性激素水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后中醫證候積分比較±s，分)

組別n性交痛治療前治療后非經期下腹痛治療前治療后神疲乏力治療前治療后對照組852.71±0.891.54±0.42①2.59±0.961.60±0.42①2.33±0.561.41±0.35①觀察組852.80±0.920.91±0.21①②2.52±0.930.88±0.21①②2.27±0.530.82±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后性激素水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清Th1/Th2水平比較2組治療后IL-2、INF-γ水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，IL-4水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清Th1/Th2水平比較

注：①與術前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后氧化應激指標和MCP-1水平比較2組治療后ROS、MCP-1水平均顯著降低(P均<0.05)，SOD水平明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后氧化應激指標和MCP-1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組近期療效比較觀察組近期總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組術后復發率比較觀察組術后復發3例(3.53%)，對照組復發14例(16.47%)，觀察組復發率顯著低于對照組(P<0.05)。

3　討　　論

目前醫學界對于子宮內膜異位癥具體發病機制尚未完全闡明，大部分學者認為機體Th1/Th2穩態失衡和腹腔內環境氧化應激水平異常在其發生發展過程中發揮著關鍵作用[8]。已有研究顯示，當 Th1和Th2間平衡被打破并出現Th2偏移時，機體處于免疫抑制狀態，可加速子宮內膜異位癥病情進展[9]。其中INF-γ和IL-2 是Th1型細胞因子，而IL-4 則屬于Th2型細胞因子；INF-γ可有效刺激NK細胞、巨噬細胞及CD8+T 細胞等參與機體免疫反應；IL-2能夠顯著提高NK細胞細胞毒性作用，誘導INF- γ產生，對于子宮內膜異位癥病情進展具有明顯抑制作用；IL-4則具有促進Th0細胞向Th2細胞分化，抑制Th1細胞增殖及應答等炎癥調節作用[10-11]。以ROS和SOD為代表氧化應激指標水平異常已被證實廣泛參與到子宮內膜異位癥病情進展過程中，ROS屬于有氧代謝產物，在機體缺血或線粒體功能下降時可出現過量合成、局部蓄積，進而誘發或加重組織氧化損傷；而SOD作為主要抗氧化酶類之一，可有效清除體內過量自由基，減輕繼發損害及加快損傷細胞修復進程[12-13]。近年來趨化因子已被證實與子宮內膜異位癥發病關系密切，MCP-1是一種化學趨化及激活因子，具有引導單核細胞及纖維母細胞與子宮內膜異位灶浸潤等作用，可通過刺激單核細胞內Ca2+水平上調，超氧陰離子及溶酶體酶大量釋放，誘發巨噬細胞活化[14]；其可提高盆腹腔巨噬細胞水平，促進盆腔粘連形成[15]。

腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥具有手術視野清晰，可有效清除微小及隱匿病灶等優勢，已成為臨床首選術式之一；但患者手術效果受病變嚴重程度、手術操作熟練度及術后盆腔粘連等多因素影響，個體間療效差異較大，且有較高復發率[16]。如何有效改善子宮內膜異位癥臨床癥狀，降低復發風險已成為醫學界關注的熱點和難點之一。

祖國傳統醫學將子宮內膜異位癥歸于“癥瘕”“痛經”及“無子”等范疇，認為瘀血阻滯胞宮胞脈，兩精難以結合，則導致不孕；瘀血內結，久必及腎，腎虛無以生精化氣，氣不足則血行遲滯，進而加重血瘀而形成惡性循環[17-18]?！端貑枴け哉摗吩唬骸安【萌肷?，營血之行澀，經絡時疏，故不通”[19]；而精不足則可使卵泡發育受阻，陰陽轉化失調，久之則致月經紊亂及不孕[20]；患者除不孕、月經失調及痛經等癥狀外，常伴畏寒肢冷、手足不溫及神疲乏力等表現，辨證當屬寒凝血瘀之證，即虛實夾雜、寒瘀互結[21]；故中醫治療應以溫腎滋陰、活血通絡為主。本研究所用溫腎活血中藥中葫蘆巴溫腎散寒，肉蓯蓉補陽消癥，菟絲子滋陰益髓，補骨脂溫腎祛寒，肉桂補陽除冷，當歸養血活血，熟地黃滋陰補腎，丹參活血散瘀，莪術活血行氣，雞血藤養血調經，益母草行血止痛，姜黃破血通經。諸藥合用共奏溫陽補腎、通經散瘀之功效。

本研究結果顯示，2組治療后痛經、經血紫暗、形寒肢冷、月經量少、性交痛、非經期下腹痛及神疲乏力積分均顯著低于治療前，且觀察組各項證候積分均顯著低于對照組；2組治療后性激素、IL-2、IL-4、INF-γ、ROS、SOD及MCP-1水平均顯著改善，且觀察組各項指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組近期總有效率顯著高于對照組，術后復發率顯著低于對照組。證實腹腔鏡手術聯合溫腎活血中藥治療子宮內膜異位癥可有效減輕臨床癥狀，降低復發率，并有助于調節性激素、氧化應激指標及MCP-1水平。

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Effect of laparoscopic surgery combined with Wenshen Huoxue prescription on endometriosis and influence on levels of TH1/TH2 and oxidative stress

HU Xinghuan1，ZOU Wei2

(1. The First Hospital of Hanbin District, Ankang 725000, Shaanxi, China;2. Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University,Xi’an 710032,Shaanxi,China)

Objective It is to investigate the clinical efficacy of laparoscopic surgery combined with Wenshen Huoxue prescription in the treatment of patients with endometriosis and influence on levels of Th1/Th2 and oxidative stress. Methods 170 patients with endometriosis were chosen and randomly divided into 2 groups including control group (85 patients) which were treated with laparoscopic surgery alone and observation group (85 patients) treated with Wenshen Huoxue prescription on the basis of therapy in control group. The clinical effects for short-term, the recurrence rate after operation, the TCM symptoms scores, the levels of sex hormone, IL-2, IL-4, INF-γ, oxidative stress index and MCP-1 before and after treatment of both groups were compared. Results The clinical effects for short-term of observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05). The recurrence rate after operation of observation group was significantly lower than that in control group (P<0.05). The TCM symptoms scores after treatment of both groups were significantly lower than that before treatment (P<0.05). The TCM symptoms scores after treatment of observation group were significantly lower than that in control group(P<0.05). The levels of sex hormone, IL-2, IL-4, INF-γ, oxidative stress index and MCP-1 after treatment of both groups were significantly better than before treatment (P<0.05). The levels of sex hormone, IL-2, IL-4, INF-γ, oxidative stress index and MCP-1 after treatment of observation group were significantly better than that in control group(P<0.05). Conclusion Laparoscopic surgery combined with Wenshen Huoxue prescription in the treatment of endometriosis can efficiently relieve the clinical symptoms and signs, reduce the risk of recurrence rate and be helpful to regulate the levels of sex hormone, IL-2, IL-4, INF-γ, oxidative stress index and MCP-1.

Chinese medicine; laparoscopic surgery; endometriosis; warming kidney and promoting blood circulation

胡興煥，女，主治醫師，從事婦產科臨床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.006

R711.71

A

1008-8849(2016)29-3208-04

2016-04-30