自擬平喘湯配合GINA階梯方案對(duì)支氣管哮喘患兒血清IL-17、IL-33水平及生活質(zhì)量的影響

李草旎，陳雪莉

(陜西省商洛市中心醫(yī)院，陜西 商洛 726000)

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自擬平喘湯配合GINA階梯方案對(duì)支氣管哮喘患兒血清IL-17、IL-33水平及生活質(zhì)量的影響

李草旎，陳雪莉

(陜西省商洛市中心醫(yī)院，陜西 商洛 726000)

目的觀察自擬平喘湯配合GINA階梯方案治療支氣管哮喘患兒的療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-33(IL-33)水平及生活質(zhì)量的影響。方法將110例支氣管哮喘患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組55例。對(duì)照組給予GINA階梯式治療方案，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬平喘湯治療，2組均連續(xù)治療3個(gè)月。記錄2組治療后臨床療效，并檢測(cè)2組治療前后血清 IL-17、IL-33水平及生活質(zhì)量。結(jié)果治療后觀察組哮喘全球防治創(chuàng)議GINA推薦的ACT量表評(píng)分分級(jí)及肺功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。2組治療后血清IL-17、IL-33水平均顯著降低(P均<0.05)，兒科哮喘生活質(zhì)量量表(PAQLQ)評(píng)分均明顯升高，且觀察組治療后上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論自擬平喘湯配合GINA階梯方案治療支氣管哮喘患兒能夠顯著改善臨床癥狀及肺功能，并能夠下調(diào)血清IL-17、IL-33水平，提高患兒生活質(zhì)量，值得臨床推薦。

自擬平喘湯；支氣管哮喘；生活質(zhì)量；白細(xì)胞介素-17；白細(xì)胞介素-33

支氣管哮喘是兒童最常見(jiàn)的呼吸道疾病之一，該病是由多種細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)參與的氣道慢性炎癥性疾病，該疾病中的慢性炎癥能夠引起呼吸道高反應(yīng)性，誘發(fā)患兒出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的咳嗽、氣促、喘息及胸悶等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育及生活質(zhì)量[1-2]。目前關(guān)于哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，相關(guān)研究顯示，一些炎性因子如血清白細(xì)胞介素-17(IL -17)、白細(xì)胞介素-33(IL-33)等參與了哮喘的發(fā)生發(fā)展，此類(lèi)炎性因子水平升高能夠加重患者的氣道炎癥反應(yīng)，目前被認(rèn)為是評(píng)估患兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)[3-4]。近些年關(guān)于哮喘的治療臨床中多采用世界衛(wèi)生組織(WHO)在全球范圍推廣的GINA 階梯方案，即哮喘全球防治創(chuàng)議，此類(lèi)方案被認(rèn)為是哮喘規(guī)范治療的指南標(biāo)準(zhǔn)，能夠有效地控制患兒的臨床癥狀，改善患兒的生活質(zhì)量，但該方案中采用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物存在耐受性問(wèn)題，且部分患兒療效欠佳[5-6]。目前臨床多采用中西醫(yī)結(jié)合治療方案，且取得了良好的臨床療效。本研究旨在通過(guò)應(yīng)用自擬平喘湯配合GINA階梯方案治療支氣管哮喘患兒，觀察該療法的臨床療效及對(duì)血清IL-17、IL-33水平及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年2月—2016年2月我院收治的110例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘診斷符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》[7]，且均為輕中度的慢性持續(xù)性哮喘；②所有患兒及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除哮喘急性發(fā)作期者；重度哮喘者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；小于7歲者；無(wú)法回答及理解測(cè)試問(wèn)卷的相關(guān)內(nèi)容者；精神障礙性疾病者；合并支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核者；近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗哮喘、糖皮質(zhì)激素治療者；對(duì)本研究中治療藥物過(guò)敏者。將110例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表分為2組：觀察組55例，其中男30例，女25例；年齡7～13(9.4±1.3)歲；輕度哮喘29例，中度26例；病程2～6(3.0±1.1)年。對(duì)照組55例，其中男33例，女22例；年齡7～12(9.2±1.7)歲；輕度哮喘30例，中度25例；病程2～5(2.8±1.2)年。2組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組按照《支氣管哮喘防治指南》[7]中相關(guān)治療原則，對(duì)患兒及家屬進(jìn)行哮喘知識(shí)教育普及，提高其對(duì)哮喘病知識(shí)的認(rèn)識(shí)程度，告知患兒及家屬該病的治療方法及目的，患兒給予單純的GINA階梯方案治療，給予小劑量吸入糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物布地奈德粉吸入劑(由AstraZeneca AB公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130322)治療，用法：輕中度哮喘200～400 μg，1次/d，哮喘癥狀控制不滿意，可增加給藥次數(shù)和每日劑量，最高劑量為400 μg，2次/d；當(dāng)哮喘控制后，所有患兒都能減量至最低有效維持劑量(維持劑量100～400 μg，1次/d)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬平喘湯治療，組方：黃芪15 g、茯苓10 g、白術(shù)12 g、毛冬青10 g，五味子9 g、防風(fēng)8 g、陳皮12 g、紫蘇子10 g、地龍各86 g，法半夏6 g、 炙甘草3 g，每日1劑，水煎300 mL，分早晚2次服用。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①觀察2組臨床癥狀的控制程度，治療前后按照2006年哮喘全球防治創(chuàng)議GINA推薦的哮喘控制量表(ACT)[8]評(píng)估哮喘患兒的哮喘控制程度，ACT評(píng)分越低，提示患兒哮喘的控制情況越差，該評(píng)分25分為完全控制，20～24分為部分控制，<20分為未控制。完全控制+部分控制為基本控制。②記錄2組治療前后肺功能指標(biāo)如肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)的變化情況。③檢測(cè)2組治療前后血清IL-17、IL-33水平。④采用兒科哮喘生活質(zhì)量量表(PAQLQ)[9]對(duì)患兒治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，該問(wèn)卷評(píng)分內(nèi)容包括癥狀維度、情感功能維度、活動(dòng)受限維度3個(gè)維度共23個(gè)條目，每個(gè)條目分值為1～7分，計(jì)算總分，患兒分?jǐn)?shù)越低，提示生活質(zhì)量越差。

2　結(jié)　　果

2.12組治療后臨床癥狀控制情況比較治療后觀察組哮喘全球防治創(chuàng)議GINA推薦的ACT量表評(píng)分分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床癥狀控制情況比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.872，P<0.05。

2.22組治療前后肺功能比較2組治療后肺功能均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組肺功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后肺功能比較

2.32組治療前后血清IL-17、IL-33水平比較2組治療后血清IL-17、IL-33水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)。 見(jiàn)表3。

2.42組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較2組治療后PAQLQ評(píng)分均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組PAQLQ評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5藥物不良反應(yīng)2組治療期間均無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討　　論

支氣管哮喘是一類(lèi)危害患兒健康的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，該病在發(fā)病過(guò)程中肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)氣道而誘發(fā)患兒氣道出現(xiàn)慢性炎性反應(yīng)，除了以上炎性細(xì)胞之外，多種細(xì)胞因子如IL-17、IL-33亦參與了哮喘的發(fā)生發(fā)展[3-4]。IL-17、IL-33是由T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞合成分泌的多肽類(lèi)細(xì)胞因子，該類(lèi)因子具有免疫調(diào)節(jié)以及調(diào)控其余相關(guān)炎性因子(如TNF-α，IL-6)合成分泌的功能，其中IL-17能夠調(diào)控輔助性T1(Th1)細(xì)胞合成IFN-γ，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，誘發(fā)免疫炎性反應(yīng)，加重患者氣道的高反應(yīng)性[10]，此外，IL-17亦能夠直接損傷氣道上皮黏膜細(xì)胞。相關(guān)研究顯示，IL-17的水平高低與哮喘患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)， IL-17水平越高，則患者病情越嚴(yán)重，預(yù)后則越差。IL-33則能夠誘導(dǎo)細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)在上皮細(xì)胞中的表達(dá)，并激活白細(xì)胞，加重呼吸道的炎性反應(yīng)[10]。其次，IL-33能夠激活補(bǔ)體系統(tǒng)，誘導(dǎo)氧自由基生成，誘導(dǎo)呼吸道上皮細(xì)胞的凋亡，并加重呼吸道上皮黏膜的損害[11]。因此，此類(lèi)炎性因子能夠加重哮喘患兒的病情，損害患兒的肺功能，影響患兒的康復(fù)。

表3　2組治療前后血清IL-17、IL-33水平比較

表4　2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

目前臨床中多采用GINA階梯治療方案治療該病，該方案是目前公認(rèn)的控制氣道慢性炎癥反應(yīng)的有效治療措施，建議應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素吸入治療，臨床中通常采用布地奈德粉吸入劑，該藥是一類(lèi)非鹵化糖皮質(zhì)激素，當(dāng)患者吸入該劑后，其成分可迅速結(jié)合到氣道靶器官上的相應(yīng)受體，繼而發(fā)揮抗炎作用，控制哮喘癥狀。同時(shí)布地奈德能夠擴(kuò)張支氣管平滑肌，誘導(dǎo)患者呼吸道黏膜中的β2受體合成，可最大限度地發(fā)揮控制哮喘癥狀的功效[6]。但該方案治療中采用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，存在一定的耐受性及用藥依從性問(wèn)題。其次該方案僅作用于患者的氣道局部組織以控制患者局部氣道的炎性反應(yīng)為主。由于哮喘患兒病情反復(fù)發(fā)作，身體功能下降，且免疫力降低，部分患兒依照GINA方案治療仍不能有效控制病情。因此，針對(duì)以上西醫(yī)治療方案，臨床中多采用中西醫(yī)結(jié)合治療方式治療該病，且取得良好的臨床療效[12]。

中醫(yī)學(xué)中支氣管哮喘的發(fā)病部位主要涉及肺脾腎三臟器，學(xué)齡期兒童此三臟特點(diǎn)為腎臟虛弱、脾臟健運(yùn)不足、肺臟嬌嫩。正常人體中的水液代謝為肺脾腎三臟所司，若三臟功能失調(diào)，則導(dǎo)致水液代謝失調(diào)，引起痰濁內(nèi)生，成為哮喘病的發(fā)病宿根。因此，哮喘病的治療應(yīng)從肺脾腎入手，以“益肺健脾補(bǔ)腎納氣”為主， 以“化痰祛痰”為輔[13]。本研究采用自擬平喘方中包含玉屏風(fēng)散及二陳湯之成分。玉屏風(fēng)散(白術(shù)、黃芪、防風(fēng))能夠增強(qiáng)免疫力、益氣固表；二陳湯(法半夏、茯苓、炙甘草、陳皮)能夠健脾化痰祛濕。方中茯苓、黃芪、炙甘草、白術(shù)健脾胃益肺氣，以阻斷生痰之源；五味子及紫蘇子納氣平喘，以利氣機(jī)升降，促進(jìn)肺氣通暢；法半夏、茯苓及陳皮健脾燥濕祛痰；毛冬青化痰止咳、祛瘀通脈及清金瀉肺；地龍、防風(fēng)祛風(fēng)邪、止痙攣；諸藥合用共奏補(bǔ)益肺脾、祛風(fēng)平喘、益氣扶正功效，具有典型的“扶正而不助邪、祛邪而不傷正”的治療特點(diǎn)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪具一定抗炎、調(diào)節(jié)免疫因子的功效，能夠抑制各種細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6的生成，減輕炎性損害[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組ACT量表評(píng)分分級(jí)及肺功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后血清IL-17、IL-33水平均顯著降低， PAQLQ評(píng)分均明顯升高，且觀察組治療后上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。提示自擬平喘湯配合GINA階梯方案治療能夠顯著改善支氣管哮喘患兒的臨床癥狀及肺功能，并能夠下調(diào)血清IL-17、IL-33水平，提高患兒生活質(zhì)量，值得臨床推薦。

[1]陳建沖. 社區(qū)干預(yù)對(duì)支氣管哮喘患兒生活質(zhì)量及心理狀態(tài)的影響[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生管理,2013,40(5):685-687

[2]楊茵,鄭春娟,蔡茵茵. 延續(xù)護(hù)理干預(yù)對(duì)支氣管哮喘患兒生活質(zhì)量的影響[J]. 齊魯護(hù)理雜志,2014,33(9):76-77

[3]李旗,田福玲,崔建美,等. 小兒推拿對(duì)小兒哮喘不同時(shí)期IL-17、IL-33、IL-6水平變化的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健,2014,31(4):530-532

[4]陳旭央,張冰,胡莉蔓. IL-17、IL-5、IL-4、IL-33等細(xì)胞因子在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,19(14):98-101

[5]周慶良,陳民理,陳秀鳳,等. GINA階梯方案治療兒童支氣管哮喘的療效觀察[J]. 海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2009,40(5):86-87

[6]羅婧巖,李英,劉金翚. GINA方案與穴位貼敷治療哮喘兒童的生活質(zhì)量分析[J]. 天津中醫(yī)藥,2012,32(3):243-245

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10):745-753

[8]王榮,柴文戍. 哮喘控制測(cè)試量表與生存質(zhì)量量表在支氣管哮喘評(píng)估中的作用[J]. 遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,32(4):19-20

[9]鄭加香. PAQLQ在兒童哮喘管理中的應(yīng)用研究[D]. 濟(jì)南：山東大學(xué),2013

[10] 黃雪瓊,檀衛(wèi)平,王東燁,等. 哮喘患兒外周血RORC mRNA、IL-17水平及其與氣道重塑的關(guān)系研究[J]. 新醫(yī)學(xué),2014,23(2):104-107

[11] 任建立,徐青. IL-33、IL-15在兒童哮喘發(fā)病中的作用研究[J]. 中國(guó)婦幼保健,2014,31(6):904-906

[12] 梁亞浩,張黎雯,汪毅,等. GINA方案加中藥貼敷治療哮喘患兒328例的臨床觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,23(10):1424-1426

[13] 尹航. 基于五臟相關(guān)理論的哮病證候特點(diǎn)及哮喘寧顆粒劑的作用機(jī)理研究[D]. 北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2013

[14] 周承. 中藥黃芪藥理作用及臨床應(yīng)用研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,34(22):100-101

Effect of Pingchuan decoction with Gina ladder program on serum IL-17, IL-33 levels and the quality of life in patients with bronchial asthma

LI Caoning, CHEN Xueli

(Shangluo Central Hospital of Shanxi Province,Shangluo 726000, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the effect of Pingchuan decoction with Gina ladder program on serum interleukin 17 (IL), interleukin (IL) -33 (IL-33) levels and the quality of life in patients with bronchial asthma. Methods 110 children with bronchial asthmatic were randomly assigned into the observed group and control group, each group had 55 cases. The control group was given Gina ladder scheme, the was given Pingchuan decoction on the basis of treatment in control group, both groups were treated continuously for 3 months. Clinical efficacy was recorded,the levels of serum IL-17 and IL-33 were detected and the quality of life were evaluated before and after treatment. Results The improvements of ACT scores of asthma global initative for Gina recommended table grading and lung function were better in observation group than that in control group (P<0.05). After treatment the levels of serum IL-17, IL-33 decreased significantly (P<0.05) while pediatric asthma quality of life (QOL) table (PAQLQ) scores were increased significantly in both groups (P<0.05), and the decrease or increase of these indexes were more significant in observation group than that in control group(P<0.05). No serious adverse drug reaction was found during treatment stage in both groups. Conclusion Pingchuan decoction with Gina ladder program treatment can significantly improve clinical symptoms and lung function and inhibit the serum IL-17, IL-33 levels, improve life quality in children with bronchial asthma, it is worthy of recommendation in clinic.

Pingchuan decoction; bronchial asthma; quality of life; interleukin-17; interleukin-33

李草旎，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.005

R562.25

A

1008-8849(2016)29-3205-04

2016-03-27