中西醫結合治療肝硬化療效觀察

邱智輝，黃毅斌，陳春雷，鄧樂，劉凡，張美平，范建喜(.廣東醫學院附屬深圳市第三人民醫院中醫內科，廣東深圳58000; .廣州中醫藥大學附屬深圳市中醫醫院內科，廣東深圳58000; .泉州市南安中醫醫院內科，福建泉州6000)

·論著·

中西醫結合治療肝硬化療效觀察

邱智輝1，黃毅斌2，陳春雷3，鄧樂1，劉凡1，張美平1，范建喜1
(1.廣東醫學院附屬深圳市第三人民醫院中醫內科，廣東深圳518000; 2.廣州中醫藥大學附屬深圳市中醫醫院內科，廣東深圳518000; 3.泉州市南安中醫醫院內科，福建泉州362000)

目的觀察西醫聯合中醫活血化瘀法治療肝硬化的臨床效果。方法應用隨機數字表法將深圳市第三人民醫院中醫內科和深圳市中醫醫院內科2013年10月至2015年9月期間收治的148例肝硬化患者分為中西醫結合組和西醫組，各74例，西醫組實施西醫常規治療，中西醫結合組在西醫組治療基礎上加用活血化瘀中藥方劑，持續用藥3個月。比較兩組患者的主要臨床癥狀體征、肝功能指標及肝纖維化指標變化。結果中西醫結合組患者治療后的納差[(1.31±0.17)分]、乏力[(1.06±0.13)分]、腹脹[(1.11±0.19)分]、目黃[(0.84±0.20)分]、腹痛[(0.44±0.10) 分]癥狀評分均明顯低于西醫組[(1.31±0.17)分，(1.06±0.13)分，(1.11±0.19)分，(0.84±0.20)分，(0.44±0.10)分]，差異均有統計學意義(P＜0.05)；中西醫結合組患者治療后的透明質酸酶(HA)[(76.50±33.1)ng/L]、Ⅲ型前膠原蛋白(PC-Ⅲ) [(50.5±33.4)ng/L]、Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ-C)[(69.9±13.1)ng/L]、層黏蛋白(LN)[(69.9±13.1)ng/L]水平均明顯高于西醫組[(124.32±55.4)ng/L、(71.7±42.9)ng/L、(99.7±15.6)ng/L、(127.6±57.6)ng/L]，差異均有統計學意義(P＜0.05)；中西醫結合組患者治療后的谷丙轉氨酶(ALT)[(90.03±102.8)U/L]、谷草轉氨酶(AST)[(103.12±101.3)U/L]、總膽紅素(TBiL) [(53.4±30.4)μmol/L]水平均明顯低于西醫組[(136.42±120.8)U/L、(157.72±124.3)U/L、(73.52±36.8)μmol/L]，膽紅素(ALB)水平明顯高于西醫組[(38.73±5.5)g/L vs(35.30±5.4)g/L]，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論西醫聯合中醫活血化瘀法治療肝硬化能有效減輕臨床癥狀及體征，改善肝功能，提高臨床療效，是一種安全、有效的治療方案。

肝硬化；活血化瘀法；肝功能；療效

肝硬化是臨床較為常見的慢性肝病晚期階段，具有病程發展緩慢、起病隱匿的特點，也是導致慢性肝病患者死亡的一個主要病因[1]。祖國醫學認為肝硬化的發生與氣滯、血瘀有著密切關系，臨床治療以活血化瘀、疏肝健脾為主。我院應用活血化瘀法輔助治療肝硬化取得了較好的效果，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年10月至2015年9月在深圳市第三人民醫院中醫內科和深圳市中醫院內科接受治療的148例肝硬化患者，應用隨機數字表法將其分為中西醫結合組與西醫組，每組各74例。西醫組患者中男性40例，女性34例；年齡24～80歲，平均(50.3±9.7)歲；原發病類型中病毒性肝炎45例，酒精性肝病10例，代謝性肝病10例，藥物性肝炎3例，其他肝病6例；病程0.5～10年，平均(3.2±1.8)年。中西醫結合組患者中男性42例，女性32例；年齡23～79歲，平均(51.0±10.4)歲；原發病類型中病毒性肝炎48例，酒精性肝病7例，代謝性肝病9例，藥物性肝炎5例，其他肝病5例，病程1～11年，平均(3.5±1.6)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準(1)納入標準：均符合《肝硬化的診斷標準和治療方案》[2]中的肝硬化診斷標準，并經影像學檢查、實驗室檢查等確診；經中醫辨證為血瘀型；對本次研究知情了解，自愿參與。(2)排除標準：合并嚴重腎臟、心臟疾病及造血系統疾病、內分泌疾病者；合并肝性腦病、惡性腫瘤、消化道活動性出血者；伴有感染、頑固性腹水等終末期并發癥者；合并精神疾病者。

1.3 方法西醫組患者實施西醫常規治療。將30m L甘利欣(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H10940191)與250m L葡萄糖注射液(5%)混合后，靜脈滴注，1次/d；將1 800mg阿拓莫蘭(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20051599)與250m L葡萄糖注射液(5%)混合后靜脈滴注，1次/d。持續用藥3個月。中西醫結合組在西醫常規治療的基礎上，加用中藥活血化瘀方劑。方劑組成：柴胡25 g、丹參25 g、郁金25 g、西洋參25 g、當歸20 g、紅花20 g、桃仁20 g、土鱉蟲20 g、鱉甲20 g、赤芍15 g、白花蛇舌草15 g，以水煎煮，取300m L藥汁分早晚兩次溫服，每日1劑，持續用藥3個月。

1.4 觀察指標與評價方法(1)患者治療前后主要臨床癥狀體征變化。主要臨床癥狀包括腹脹、腹痛、乏力、納差，根據癥狀程度的不同計0～3分，無癥狀計0分，有輕度癥狀，不影響日常生活計1分，有中度癥狀，對日常生活造成一定影響計2分，有重度癥狀，嚴重影響日常生活計3分。臨床體征根據有無分別計0分(無)和2分(有)。(2)治療前后分別采集兩組患者的空腹靜脈血進行肝功能指標和肝纖維化指標檢測。肝功能指標包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、膽紅素(ALB)；肝纖維化指標包括透明質酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原蛋白(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ-C)、層黏蛋白(LN)。

1.5 統計學方法應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的臨床癥狀及體征評分比較兩組患者治療前的納差、乏力、腹脹、腹痛、目黃、肝脾大評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的各項癥狀、體征評分均較治療前明顯降低，且中西醫結合組治療后的納差、乏力、腹脹、目黃、腹痛癥狀評分均明顯低于西醫組，差異均統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標比較兩組患者治療前的各項肝纖維化指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后中西醫結合組的HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平均明顯低于西醫組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝功能比較治療后中西醫結合組的ALT、AST、TBIL水平明顯低于西醫組，ALB水平明顯高于西醫組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后的臨床癥狀及體征評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后的臨床癥狀及體征評分比較（±s，分）

注：與西醫組治療后比較，a P＜0.05。

組別中西醫結合組(n=74)西醫組(n=74) t值P值肝脾大1.05±0.29 0.75±0.19 7.44 ＜0.05 1.06±0.30 0.77±0.16 7.34 ＜0.05時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值納差2.81±0.53 1.31±0.17a 23.18 ＜0.05 2.83±0.54 1.90±0.31 12.85 ＜0.05乏力3.43±0.52 1.06±0.13a 38.04 ＜0.05 3.39±0.29 2.50±0.37 16.29 ＜0.05目黃1.19±0.30 0.84±0.20a 8.35 ＜0.05 1.21±0.27 0.96±0.23 6.06 ＜0.05腹脹2.46±0.35 1.11±0.19a 29.16 ＜0.05 2.45±0.36 1.45±0.28 18.86 ＜0.05腹痛1.68±0.25 0.44±0.10a 39.62 ＜0.05 1.70±0.26 0.83±0.19 23.24 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標比較(±s)

注：與西醫組治療后比較，a P＜0.05。

組別中西醫結合組(n=74) t值P值西醫組(n=74) t值P值時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值HA(ng/L) 421.45±185.6 76.50±33.1a 15.74 ＜0.05 418.57±179.6 124.32±55.4 13.47 ＜0.05 PC-Ⅲ(ng/L) 164.47±87.3 50.5±33.4a 10.49 ＜0.05 160.57±86.9 71.7±42.9 7.89 ＜0.05 Ⅳ-C(ng/L) 143.41±23.7 69.9±13.1a 23.35 ＜0.05 144.38±24.0 99.7±15.6 13.43 ＜0.05 LN(ng/L) 147.72±64.4 96.7±47.4a 5.49 ＜0.05 150.63±65.2 127.6±57.6 2.28 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后肝功能比較(±s)

表3 兩組患者治療前后肝功能比較(±s)

注：與西醫組治療后比較，a P＜0.05。

組別中西醫結合組(n=74) t值P值西醫組(n=74) t值P值時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值ALT(U/L) 226.23±130.8 90.03±102.8a 4.3 ＜0.05 220.39±129.7 136.42±120.8 4.08 ＜0.05 AST(U/L) 296.58±157.8 103.12±101.3a 8.88 ＜0.05 300.87±163.4 157.72±124.3 6 ＜0.05 TBIL(μmol/L) 144.77±66.2 53.47±30.4a 10.78 ＜0.05 143.51±56.9 73.52±36.8 8.89 ＜0.05 ALB(g/L) 32.2±5.5 38.73±5.5a 7.22 ＜0.05 31.9±4.7 35.30±5.4 4.09 ＜0.05

3 討論

肝臟是人體重要的器官之一，中醫學認為其具有調節血液、調暢氣機、促進脾胃運化等生理功能[3]。肝硬化在中醫學中屬膨脹、痞證、脅痛范疇，肝硬化的發生多因飲食不潔、酒食不節、情志所傷、感受疫毒之邪、勞欲過度等因素導致脾、肝、腎等臟器功能失調，氣機不順致血瘀而發病[4]。持續或反復的慢性肝實質炎癥、壞死引起纖維組織增生，從而使星狀細胞、肌成纖維細胞的炎癥免疫及氧化應激反應被激活[5]。病毒性肝炎、代謝性肝病、酒精性肝病、藥物性肝炎等都是肝硬化的主要形成因素，臨床最為常見的就是乙型肝炎引起的肝硬化，即便是輕度乙型肝炎，其中3/5以上的患者也伴有肝纖維化[6]。

肝硬化的病機之本為肝脾腎功能失調，標為氣滯血瘀水飲。在肝硬化的病因病機變化中，血瘀所發揮的作用尤為重要，故臨床治療要以活血化瘀為主。近期有動物模型實驗研究顯示[7]，中藥能夠有效延緩肝損傷動物模型的肝纖維化進程。在本次研究中，我科以活血化瘀理論為指導，自擬了由柴胡、丹參、郁金、西洋參、當歸、紅花、桃仁、土鱉蟲、鱉甲、赤芍等組成的活血化瘀方劑，其中西洋參有滋陰補氣、寧神益智、清熱生津、降火消暑之功效，現代藥理研究顯示其還具有增強機體免疫力、抗脂質過氧化、促進肝細胞修復等作用[8-9]。柴胡、郁金、土鱉蟲、當歸、紅花、桃仁、丹參等具有活血化瘀之功效，現代藥理研究顯示上述中藥還能改善肝臟局部微循環，促進纖維組織講解，抑制膠原合成。赤芍、郁金、白花蛇舌草具有涼血祛瘀、清熱解毒之功效，現代醫學研究顯示其還具有促進肝內炎癥吸收，加快肝細胞修復，擴張膽管，加強膽紅素結合與排泄等作用[10-11]。諸藥合用，可起到活血化瘀，減輕肝臟水腫，改善肝臟微循環，促進肝細胞再生、修復，抑制肝纖維化進展等作用。本次研究結果顯示西醫組和中西醫結合組治療后的臨床癥狀體征、肝功能、肝纖維化指標均有明顯改善，但中西醫結合組治療后的納差、乏力、腹脹、目黃、腹痛癥狀評分均顯著低于西醫組，肝纖維化指標和肝功能指標均明顯低于西醫組，P＜0.05。這一結果與王學平[12]的報道結果相符。

綜上所述，中醫活血化瘀法輔助治療肝硬化能有效減輕臨床癥狀及體征，阻止肝纖維化進展，改善肝功能，提高臨床療效，是一種安全、有效的治療方案，值得臨床推廣應用。

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Effect of traditional Chinesemedicine combined w ith western medicine in the treatment of liver cirrhosis.

QIU Zhi-hui1,HUANGYi-bin2,CHEN Chun-lei3,DENGLe1,LIU fan1,ZHANGMei-ping1,FAN Jian-xi1.1.Departmentof Internal Medicine,Shenzhen Third People's Hospital Affiliated to Guangdong Medical College,Shenzhen 518000, Guangdong,CHINA;2.Department of Internal Medicine,Shenzhen Chinese Medicine Hospital Affiliated to Guangzhou University of ChineseMedicine,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA;3.Departmentof InternalMedicine,Nanan Hospital of TraditionalChineseMedicine,Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

Objective To observe the clinical effect of westernmedicine combined w ith traditional Chinese medicine on promoting blood circulation to remove blood stasis in the treatmentof liver cirrhosis.Methods A total of 148 cases of patientsw ith liver cirrhosis,who admitted to the Departmentof InternalMedicine of Shenzhen Third People's HospitalA ffiliated to Guangdong MedicalCollege and Departmentof InternalMedicine of Shenzhen Chinese Medicine Hospital during October 2013 to September 2015,were divided into the traditional Chinesemedicine combined w ith westernmedicine group(combined group)and thewesternmedicine group according to the random number table method,w ith 74 cases in each group.Thewesternmedicine group was treated by implementation of conventionalwesternmedicine treatment,and the combined group was treated w ith additional Huoxue Huayu Prescription of traditional Chinesemedicine.The two groups continued drug use for 3months.Themain clinical symptoms and signs,liver function indexes and liver fibrosis indexes of the two groupswere compared.Results After 3months of treatment,the anorexia[(1.31±0.17)],fatigue[(1.06±0.13)],abdom inal distention[(1.11±0.19)],yellow eyes[(0.84±0.20)],abdom inal pain[(0.44±0.10)]symptoms score of combined group were significantly lower than those of westernmedicine group [(1.31±0.17),(1.06±0.13),(1.11±0.19),(0.84±0.20),(0.44±0.10),P＜0.05];Hyaluronidase(HA)[(76.50±33.1)ng/L],type Ⅲprocollagen(PC-Ⅲ)[(50.5±33.4)ng/L],typeⅣcollagen(Ⅳ-C)[(69.9±13.1)ng/L],laminin(LN)[(69.9±13.1)ng/L] levels in the combined group were significantly higher than those in thewesternmedicine group[(124.32±55.4)ng/L, (71.7±42.9)ng/L,(99.7±15.6)ng/L,(127.6±57.6)ng/L,P＜0.05];Alanine transaminase(ALT)[(90.03±102.8)U/L],aspartate aminotransferase(AST)[(103.12±101.3)U/L],total bilirubin(TBIL)[(53.4±30.4)μmol/L]in the combined group were significantly lower than these in the western medicine group[(136.42±120.8)U/L,(157.72±124.3)U/L, (73.52±36.8)μmol/L],and bilirubin(ALB)level in the combined group was significantly higher than those in the controlgroup[(38.73±5.5)g/L vs(35.30±5.4)g/L,P＜0.05].Conclusion In the treatmentof liver cirrhosis,westernmedicine combined w ith traditional Chinesemedicine can effectively reduce clinical symptomsand signs,improve liver function and clinicalefficacy,which isa safe and effective treatmentsolution.

Liver cirrhosis;Promoting blood circulation to remove blood stasis;Liver function;Curative effect

R515.2

A

1003—6350（2016）15—2627—03

2016-03-31)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.016

深圳市2015年度科技創新計劃基礎研究項目(編號：深科計創新[2015]170號)

邱智輝。E-mail：983762925@qq.com