潤燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀治療慢性濕疹療效及對外周血EOS、血清IgE水平的影響

宋業(yè)專,盧潤超,盧華昌,謝天龍

(1. 廣西壯族自治區(qū)皮膚病醫(yī)院,廣西 南寧 530003;2. 廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530012;3. 玉林市衛(wèi)生學校附屬醫(yī)院,廣西 玉林 537000)

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潤燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀治療慢性濕疹療效及對外周血EOS、血清IgE水平的影響

宋業(yè)專1,盧潤超1,盧華昌2,謝天龍3

(1. 廣西壯族自治區(qū)皮膚病醫(yī)院,廣西 南寧 530003;2. 廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530012;3. 玉林市衛(wèi)生學校附屬醫(yī)院,廣西 玉林 537000)

目的觀察潤燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀治療慢性濕疹患者臨床療效及對外周血嗜酸性粒細胞(EOS)計數(shù)、血清免疫球蛋白E(IgE)水平的影響。方法將144例慢性濕疹患者隨機分為治療組及對照組，每組72例。對照組給予依匹斯汀治療，治療組在對照組治療基礎上加用潤燥止癢膠囊治療，2組均連續(xù)治療4周；檢測2組治療前及治療第2周、4周外周血EOS和血清IgE水平，記錄2組治療前及治療第2周、4周濕疹面積及嚴重度指數(shù)(EASI)評分、瘙癢度評分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評分(DLQI)，統(tǒng)計2組第2周、4周臨床療效。結(jié)果2組治療第2周、4周外周血EOS、血清IgE水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療第2周、4周EASI評分、瘙癢度評分及DLQI評分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組上述評分均明顯低于對照組(P均<0.05)；治療組治療第4周的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療期間均未發(fā)生嚴重的藥物不良反應事件。結(jié)論潤燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀能夠降低慢性濕疹患者外周血EOS、血清IgE水平，改善患者的免疫狀態(tài)及緩解臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，其綜合療效滿意且應用安全可靠。

潤燥止癢膠囊；依匹斯汀；慢性濕疹；嗜酸性粒細胞；免疫球蛋白E

濕疹是臨床皮膚科最常見的皮膚病之一，該病的發(fā)生與多種外源性及內(nèi)源性因素誘發(fā)的Ⅳ型變態(tài)反應密切相關(guān)[1]。該病可在任何年齡段發(fā)病，主要的發(fā)病部位為手部、小腿、陰囊及肛周等，皮損形態(tài)多樣，且具有滲出性及對稱性等特點，尤其是其瘙癢癥狀較為明顯，可嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。慢性濕疹的發(fā)病機制較為復雜，其中免疫功能失常在該病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，患者外周血嗜酸性粒細胞(EOS)、血清免疫球蛋白(lgE)水平顯著高于正常對照人群[2-3]。如何調(diào)節(jié)患者的免疫功能，進而改善患者癥狀已經(jīng)成為臨床治療的難點和重點。既往的西醫(yī)治療如抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等雖然取得一定臨床療效，但對患者免疫功能的改善存在一定不足，可能存在“治標不治本”等問題，因此仍出現(xiàn)部分患者臨床癥狀控制不滿意或不能耐受等情況[4]。2014年10月—2015年10月，筆者應用潤燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀治療慢性濕疹患者，并觀察了該療法對患者外周血EOS計數(shù)、IgE水平的影響及臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期廣西壯族自治區(qū)皮膚病醫(yī)院及瑞康醫(yī)院皮膚科診治的慢性濕疹患者144例，發(fā)病部位為足部及小腿46例，肛門周圍29例，陰囊35例，前臂及手部14例，乳房20例。患者診斷符合《皮膚性病學》[6]中濕疹標準；中醫(yī)辨證為血虛風燥型[7]：患者病情反復發(fā)作，且遷延日久。伴手足心熱、心煩易怒，口干，脈沉細、舌紅少津等；患者年齡18～60歲；納入前4周內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素、抗組胺、免疫抑制劑及中醫(yī)治療；均簽署知情同意書。排除合并心肝腎功能障礙，精神疾病、腫瘤、免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病者，妊娠及哺乳期女性患者，對本研究中治療的藥物過敏者。將144例患者按照隨機數(shù)字表分為2組：治療組72例，男38例，女34例；年齡23～58 (32.7±11.3)歲；病程 (3.2±1.8)年(4個月～5年)。對照組72例，男40例，女32例；年齡21～59 (33.1±10.7)歲；病程為(3.4±1.7)年(5個月～6年)。2組年齡、性別、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均避免外界誘因刺激，忌食刺激性、辛辣食物，戒煙戒酒，給予丁酸氫化可的松軟膏局部外涂。對照組在此基礎治療上給予鹽酸依匹斯汀膠囊 ( 重慶藥友制藥有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H20130054)，10 mg/次，1次/d，于晚餐后1 h口服；治療組在對照組治療基礎上給予潤燥止癢膠囊 (貴州同濟堂制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20025030) 口服，4粒/次，3次/d。2組均連續(xù)治療4周，治療期間禁用其他相關(guān)藥物。

1.3觀察指標①檢測2組治療前及治療第2周、4周的外周血EOS(GRT-6008型自動血細胞分析儀檢)及l(fā)gE水平(免疫透射比濁法)。②記錄治療前及治療第2周、4周的濕疹面積及嚴重度指數(shù)(EASI)評分及瘙癢度評分。EASI評分參見文獻[8]方法。瘙癢度評分[9]：無瘙癢記0分；患者輕度瘙癢、無煩躁記1分；患者中度瘙癢，且能忍受，對患者生活質(zhì)量及睡眠無顯著影響記2分；嚴重瘙癢，可嚴重影響患者的生活質(zhì)量及睡眠，記3分。采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評分(DLQI)[10]對患者治療前及治療第2周、4周的生活質(zhì)量進行評估：DLQI量表包括日常活動、癥狀與感受、休閑娛樂、人際關(guān)系、工作和學習、治療6個項目，每個問題設置4個等級(0～3分), 總分共0～30分，得分越高代表患者生活質(zhì)量越差。

1.4療效評定標準按照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行2002)[11]評定。療效指數(shù)=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%，癥狀總積分= EASI評分+瘙癢評分[9]。治愈：患者皮損基本消失，且無瘙癢癥狀，療效指數(shù)>90%；顯效：患者皮損明顯消退，瘙癢癥狀明顯減輕，療效指數(shù)為60%～89%；好轉(zhuǎn)：患者皮損有所消退，瘙癢癥狀有所緩解，療效指數(shù)為30%～59%；無效：患者皮損無消退或惡化，瘙癢癥狀無減輕或加重，療效指數(shù)<30%。治療總有效=治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前及治療第2周、4周外周血EOS及IgE水平比較2組治療第2周、4周外周血EOS及血清IgE水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前及治療第2周、4周EAIS評分、瘙癢程度評分比較2組治療第2周、4周EASI評分及瘙癢度評分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組上述評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前及治療第2周、4周外周血EOS、IgE水平比較±s)

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.32組治療前及治療第2周、4周DLQI評分比較2組治療第2周、4周DLQI評分均明顯降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前及治療第2周、4周EAIS評分、瘙癢程度評分比較±s，分)

注：①與治療前比較,P<0.05。

表3　2組治療前及治療第2周、4周DLQI

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.42組治療第2周及4周的臨床療效比較治療組治療第4周的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組不良反應發(fā)生情況2組治療中均未發(fā)現(xiàn)嚴重的藥物不良反應，治療后復查肝腎功能、血尿糞常規(guī)均未發(fā)現(xiàn)異常。對照組出現(xiàn)輕微嗜睡2例，口干、便秘2例；治療組出現(xiàn)輕微嗜睡、頭暈2例，口干、便秘3例，腹瀉1例；此類輕微不良反應患者均能耐受，均不影響治療過程，均未出現(xiàn)中斷治療以及減量處理。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(2=0.364，P>0.05)。

表4　2組治療第2周、4周的臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=3.515，P=0.061;②與對照組比較，2=4.064，P=0.044。

3　討　　論

慢性濕疹是一種由多種內(nèi)外因素導致的機體真皮或表皮淺層的炎性皮膚病，亦被認為是一種Ⅳ型變態(tài)反應。該類患者通常具有亞急性或急性濕疹病史，皮疹呈現(xiàn)多樣性及滲出性，瘙癢劇烈，此后轉(zhuǎn)為慢性發(fā)病過程。待進入慢性濕疹階段，患者皮損呈現(xiàn)增厚、浸潤、色素沉著及干燥等特點，瘙癢則呈現(xiàn)反復發(fā)作，如不及時給予臨床干預，緩解瘙癢癥狀，則可嚴重影響患者的日常學習、工作及生活質(zhì)量[1]。慢性濕疹的病因及發(fā)病機制目前尚不明確，遺傳、環(huán)境、炎性感染等因素可能參與了濕疹的發(fā)病。除此之外，近些年的研究顯示，免疫機制亦與慢性濕疹的發(fā)病密切相關(guān)，且炎性因子IFN-γ、IL-4、IgE、炎性細胞EOS等參與了濕疹的發(fā)病過程[2，12]。EOS作為一種殺傷性極強的炎性細胞，能夠介導機體的遲發(fā)相變態(tài)反應，當濕疹患者發(fā)病后，在外界因素的刺激下，肥大細胞脫顆粒，釋放多種細胞因子及趨化因子，誘導吸引大量EOS進入到炎性反應部位，通過釋放多種毒性物質(zhì)(如堿性蛋白)、白三烯等炎性介質(zhì)介導機體的遲發(fā)相變態(tài)反應。IgE在正常的人體外周血中含量甚微，而在各種變態(tài)反應性皮膚病之中均有不同程度的升高，其中以慢性濕疹患者血清中的IgE陽性率為最高[3]。IgE作為一種親細胞性抗體，可通過Fc段與肥大細胞及EOS中的Fc受體結(jié)合，但機體再次受到抗原刺激后，過敏源則能與結(jié)合在細胞表面的IgE發(fā)生作用，促使循環(huán)中的肥大細胞釋放組胺等活性物質(zhì)，引起血管通透性增加，最終引起皮膚皮損，進而產(chǎn)生瘙癢等各種臨床癥狀[13]。因此，檢測慢性濕疹患者外周血EOS和血清IgE水平對于評估患者免疫狀態(tài)及病情，進而指導治療提供了免疫學的客觀依據(jù)。

目前關(guān)于慢性濕疹的治療主要集中在糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物及免疫抑制劑等方面。依匹斯汀是臨床中近些年新上市的一種新型抗組胺藥(H1受體拮抗劑)，其通過對細胞上的組胺受體位點進行可逆性競爭抑制，進而阻斷組胺對靶細胞的作用，發(fā)揮療效；依匹斯汀亦能夠抑制白三烯對包括EOS及其他炎性細胞的趨化作用，降低炎性免疫反應[14]；此外，其在拮抗血小板激活因子等炎性介質(zhì)方面亦具有一定的療效。雖然該藥在慢性濕疹患者對癥治療方面具有不錯的臨床療效，但對患者機體免疫功能的改善作用較弱，臨床單一用藥的綜合療效仍存在一定的不足[14-15]。

中醫(yī)學中將慢性濕疹歸屬于“濕瘡”的范疇，該病具有多種中醫(yī)證型，其中以血虛風燥型較為常見，其發(fā)病機制多由患者平素體弱、氣血不足抑或久病血虛生風、氣血耗傷而發(fā)病，中醫(yī)學有“治風先治血，血行風自滅”之說，因此，該病的治療主要以“養(yǎng)血祛風”為基本治療策略[13]。因此，本研究在依匹斯汀治療基礎上加用潤燥止癢膠囊對患者進行中醫(yī)辨證治療。潤燥止癢膠囊主要成分包括苦參、生地黃、制何首烏、生何首烏、紅活麻、桑葉等，方中何首烏祛風解毒、養(yǎng)陰生津、補益精血；生地黃養(yǎng)陰生津、清熱涼血；苦參殺蟲止癢、清熱燥濕；紅活麻活血止血、祛風除濕；桑葉潤燥祛風。現(xiàn)代藥理研究證實，生地黃具有抗炎、抗菌等多種藥理功效，且能發(fā)揮促腎上腺皮質(zhì)功能及抑制變態(tài)反應，亦能夠誘導干擾素的生成及調(diào)節(jié)免疫功能[16]。苦參素亦能夠降低炎性介質(zhì)的釋放，阻斷肥大細胞的脫顆粒環(huán)節(jié)，進而阻斷組胺釋放，改善免疫紊亂[17]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療第2周、4周外周血EOS、血清IgE水平均較治療前降低，且治療組明顯低于對照組；2組治療第2周、4周EASI評分、瘙癢度評分及DLQI評分均較治療前降低，且治療組上述評分均低于對照組；治療組治療第4周的總有效率明顯高于對照組；2組治療期間均未發(fā)生嚴重的藥物不良反應。說明潤燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀能夠降低慢性濕疹患者外周血EOS及血清IgE水平，改善患者的免疫狀態(tài)及緩解臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，其綜合療效滿意且應用安全可靠。

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2016-03-25