窄譜中波紫外線聯合消銀顆粒治療銀屑病對患者血清TNF-α、IL-17、IL-23水平的影響

朱小利

(江蘇省東海縣人民醫院,江蘇 東海 222300)

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窄譜中波紫外線聯合消銀顆粒治療銀屑病對患者血清TNF-α、IL-17、IL-23水平的影響

朱小利

(江蘇省東海縣人民醫院,江蘇 東海 222300)

目的觀察窄譜中波紫外線(NB-UVB)聯合消銀顆粒治療銀屑病的臨床效果以及對患者血清TNF-α、IL-17、IL-23水平的影響。方法將80例銀屑病患者隨機分為2組，對照組40例單純給予311 nm NB-UVB照射治療，觀察組40例在對照組治療基礎上加用銀顆粒治療；觀察2組臨床效果以及治療前后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平。結果觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組治療結束后的銀屑病皮損面積及嚴重程度指數(PASI)評分明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組3項指標的下降幅度均大于對照組(P均<0.05)；觀察組不良反應發生率、隨訪6個月復發率均低于對照組(P均<0.05)。結論NB-UVB聯合消銀顆粒治療銀屑病療效顯著，可以明顯降低血清炎性細胞因子水平、不良反應發生率以及隨訪復發率，具有臨床應用價值。

銀屑病；窄譜中波紫外線；消銀顆粒；炎性細胞因子

銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種慢性炎性反應性皮膚疾病，以皮膚紅斑、丘疹、鱗屑為主要臨床表現[1]。該病發病機制復雜，難以治愈，且易反復發作；因該病可以出現在身體各個部位，并伴有不同程度的瘙癢，不僅影響美觀，且嚴重影響患者生活質量。免疫學觀點認為[2]，T細胞失常在銀屑病發病過程中發揮了重要作用，是Th1細胞過度活化導致的自身免疫性疾病。有研究結果顯示，銀屑病患者的血清TNF-α、IL-17、IL-23等炎性細胞因子水平與疾病的炎性反應過程存在密切聯系[3]。本研究觀察了窄譜中波紫外線(NB-UVB)聯合消銀顆粒治療銀屑病的臨床效果及對血清TNF-α、IL-17、IL-23水平的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2012年6月—2015年6月于我院診治的銀屑病患者80例，均符合《皮膚性病學》[4]中“尋常型銀屑病”的臨床診斷標準；年齡18～60周歲；初次發病；無紫外線照射治療史；納入研究前1個月內未使用糖皮質激素、免疫抑制劑和免疫調節劑治療，納入研究前2月內未接受過光療或化學治療；研究方法符合倫理學標準并報經我院醫學倫理會研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠期與哺乳期婦女；合并腫瘤、血液系統、免疫系統及精神疾患者；嚴重心肝腎等臟器功能不全者；伴有無法進行紫外線治療的疾病者，如白內障、光敏性皮膚病、活動性肺結核、皮膚癌、甲亢等；對本研究使用藥物過敏者；治療期間服用其他中西藥物治療有可能影響試驗結果準確性者；無法配合治療或不能按時隨診者。采用隨機數字表將所有患者分為2組：對照組40例，男22例，女18例；年齡25～35(28.74±5.22)歲；病程1.5～7.5(5.42±1.61)年；臨床分期：進行期30例，靜止期10例；斑塊狀23例，點滴狀17例。觀察組40例，男23例，女17例；年齡24～36(27.69±5.36)歲；病程1.0～7.5(5.57±1.48)年；臨床分期：進行期32例，靜止期8例；斑塊狀21例，點滴狀19例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組單純給予NB-UVB照射治療，波長311 nm，初始照射劑量設置為400 mJ/cm2，而后每次治療增加輻射劑量100 mJ/cm2，上次與下次治療之間間隔1 d。觀察組在對照組基礎上加用銀顆粒治療，1次/3.5 g，3次/d。2組均以1個月為1個療程，治療2個療程后觀察療效。

1.3觀察指標觀察2組治療結束后的銀屑病皮損面積及嚴重程度指數(PASI)評分、臨床效果、治療時間、不良反應以及隨訪6個月后的復發情況。

1.4療效判定標準根據紅斑、浸潤及皮損面積進行PASI評分，臨床療效參考PASI評分進行評定。痊愈：PASI評分降低≥90%；顯效：PASI評分降低60%～89%；有效：PASI評分降低25%～59%；無效：PASI評分降低<25%。總有效以痊愈+顯效+有效人數計。

2　結　　果

2.1臨床效果治療2個療程結束后，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2治療時間與PASI評分觀察組治療時間明顯短于對照組(P<0.05)；2組治療后PASI評分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組治療后PASI評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3血清炎癥因子2組治療后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組各指標的下降幅度明顯大于對照組(P均<0.05)。見表3。

表1　2組臨床效果比較　例(%)

表2　2組治療時間以及治療前后PASI評分±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.4不良反應與復發情況觀察組發生不良反應3例(7.5%)，包括輕微灼痛感1例、輕度瘙癢1例、輕度紅斑1例；對照組出現不良反應7例(17.5%)，包括輕微灼痛感3例、輕度瘙癢3例、輕度紅斑1例；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。隨訪6個月，觀察組復發1例(2.5%)；對照組復發5例(12.5%)；觀察組隨訪6個月復發率明顯低于對照組(P<0.05)。

3　討　　論

銀屑病的發病率較低，流行病學統計顯示，該病在自然人群中的發病率在0.2%～3.0%，青壯年人群多發[5]。醫學界對銀屑病發病機制的觀點較多，一般認為與遺傳、感染、病毒、內分泌、精神壓力、免疫障礙、代謝異常、外傷等因素有關[6]。因該病發病原因復雜，臨床上治療方法較多，且都療效不佳。

表3　2組治療前后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

有研究認為[7]，Th1型細胞因子(主要分泌干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子)增多導致Th1/Th2型細胞因子比例失衡，是銀屑病的重要發病原因之一。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)約占TNF家族的4/5，是重要的促炎因子，能夠誘導巨噬細胞、記憶性T淋巴細胞產生大量炎性因子[8]。TNF-α水平的升高會刺激炎性細胞合成并釋放出大量的炎性細胞因子，誘使血管擴張并增加血管的通透性，促進銀屑病發病和惡化[9]。隨著銀屑病免疫學基礎研究的深入，白細胞介素-17(IL-17)、IL-23在銀屑病發病過程中的作用更加突顯。IL-17是Th17型細胞的重要標志性細胞因子之一，其主要作用在于召集、活化機體組織中的中心粒細胞，同時還可以直接參加對機體炎性組織中的中性粒細胞凋亡的抑制作用[10]。IL-17和TNF-α相互協作可以明顯增強機體組織的炎性反應。IL-23是Th細胞的重要調節因子之一，不僅可以促進IL-17分泌，還可以激活Th17細胞。IL-23水平的升高可以增加IL-17的表達，通過IL-17/IL-23的免疫應答途徑會進一步刺激銀屑病的發病與進展[11]。銀屑病患者血清TNF-α、IL-17、IL-23水平均遠高于正常，說明TNF-α、IL-17、IL-23在銀屑病的發病過程中扮演了重要角色[12]。

NB-UVB近年來已經被廣泛應用于銀屑病的臨床治療， NB-UVB是指波長為300～313 nm的中波紫外線，具有較強的穿透性，且不易灼傷皮膚，能夠避開DNA的吸收峰值[13]。大量研究結果顯示[13-14]，NB-UVB照射治療能夠明顯降低銀屑病患者的血清TNF-α、IL-17、IL-23水平，使Th1/Th2細胞趨向于正常狀態；同時，NB-UVB照射治療對真皮中的T細胞凋亡具有誘導作用，并可以有效抑制朗格漢斯細胞的抗原遞呈以及活化T細胞功能。盡管NB-UVB不與DNA的吸收峰值重疊，不容易導致DNA突變，將癌病風險盡可能化解，但依然有研究認為[15]，NB-UVB比較寬譜UVB有著更強的致癌潛能。所以，在采用NB-UVB照射治療銀屑病的過程中需要嚴格控制照射劑量和照射頻率。照射治療過程中皮膚若出現不良反應，通常按日光性灼傷處理即可。

中醫在治療銀屑病方面有獨到見解。中醫認為七情內傷，或過食辛辣、肥甘厚味，或外感風、寒、濕、熱、燥，導致內熱熾盛，外發肌膚而出現紅斑、斑片或斑塊；熱傷津液化燥，肌膚失養而脫銀白色鱗屑；風盛則皮膚瘙癢；熱盛傷津則出現口干、口渴、便干等癥狀；熱毒蘊于咽部則咽痛；結于下焦可見尿黃；郁于體內可見舌紅、苔黃、脈數等實熱之象。其基本病機為實熱毒邪郁于血分，傷及肌膚而致。在本研究中，觀察組除了采用NB-UVB照射治療之外，還加服中成藥消銀顆粒。消銀顆粒中土茯苓、草河車、蛇莓、大青葉、白花舌蛇草清熱解毒；紫草、槐花、水牛角、白茅根涼血消斑；青風藤祛濕、通經絡；絡石藤涼血消腫、祛風通絡；忍冬藤佐上藥抗炎、涼血消腫、祛風通絡。諸藥配伍，有清熱解毒、涼血消斑之功。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組；觀察組治療結束后的銀屑病皮損面積及PASI評分明顯低于對照組；2組治療后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平均較治療前明顯下降，觀察組3項指標的下降幅度大于對照組；觀察組的不良反應發生率、隨訪6個月復發率低于對照組(P均<0.05)。提示消銀顆粒聯合NB-UVB治療銀屑病能夠獲得更好的臨床效果，可明顯降低血清炎性細胞因子水平，提高患者自身的免疫力，還能夠有效鞏固治療效果，具有臨床應用價值。

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1008-8849(2016)30-3375-03

2016-02-11