吉西他濱聯合卡培他濱方案治療晚期乳腺癌臨床觀察

戚巧玲

(安徽省宣城市宣城中心醫院，安徽 宣城 242000)

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吉西他濱聯合卡培他濱方案治療晚期乳腺癌臨床觀察

戚巧玲

(安徽省宣城市宣城中心醫院，安徽 宣城 242000)

目的探討吉西他濱聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的有效性和安全性，為改善患者預后提供參考依據。方法回顧性分析60例晚期乳腺癌患者的臨床資料，根據不同用藥方案分為觀察組和對照組各30例，對照組應用表柔比星聯合多西他賽治療，觀察組應用吉西他濱聯合卡培他濱治療，比較2組患者近期臨床療效和不良反應發生情況。結果觀察組總有效率顯著低于對照組(P<0.05)；2組臨床獲益率比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組脫發、血紅蛋白減少發生率均顯著低于對照組，手足綜合征發生率顯著高于對照組，2組比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。結論晚期乳腺癌患者應用吉西他濱聯合卡培他濱方案治療能夠維持病灶穩定，且不良反應輕微。

晚期乳腺癌；吉西他濱；卡培他濱；不良反應

乳腺癌是我國女性常見惡性腫瘤之一，雖然近年來其生存率明顯提高，但仍有約50%的患者出現復發轉移。化療是治療轉移性乳腺癌的主要方法，其中紫杉類與含蒽環類方案為臨床主要治療方案[1]，隨紫杉類與含蒽環類方案應用逐漸增多，其耐藥率亦明顯增加[2]。因此，臨床中一直在探尋與紫杉類和含蒽環類無交叉耐藥，且不良反應輕、療效滿意的化療方案。卡培他濱與吉西他濱均是通過影響核酸合成達到治療腫瘤的目的，而且單用時均有一定效果。本研究回顧分析了晚期乳腺癌治療中應用吉西他濱聯合卡培他濱方案的療效及不良反應，并與紫杉類和含蒽環類方案進行了對照分析，以為臨床治療提供參考依據。

1　臨床資料

1.1一般資料回顧性分析我院2012年1月—2014年12月收治的60例晚期乳腺癌患者的臨床資料，乳腺癌均符合《乳腺癌》診斷標準[3]，且經病理學、強化CT、MRI等檢查確診。患者均為初發；就診前未接受內分泌治療、放療或者化療等；病例資料完整；預計生存期在3個月以上者；均至少接受4個周期化療；TNM分期為Ⅲ期、Ⅳ期者。排除標準：雙側乳房癌；嚴重心、肝、腎等臟器官功能不全或凝血功能障礙者；生存期在6個月以內者。根據不同用藥方案將患者分為觀察組和對照組各31例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2方法2組患者治療前均進行凝血功能、血常規以及影像學檢查，均給予5-HT3受體拮抗劑止吐。對照組接受表柔比星聯合多西他賽治療：第1天給予表柔比星(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20041211)25 mg/m2靜脈注射，第2天給予多西他賽(北京協和藥廠，國藥準字H20093734)75 mg/m2靜脈注射。觀察組接受吉西他濱聯合卡培他濱治療：吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1,8天；卡培他濱2 000 mg/m2口服，2次/d，連續使用14 d。2組均以治療3周為1個周期，均至少治療2個周期，每2個周期對2組患者的臨床療效、不良反應進行評價。化療開始后定期行肝腎功能、血常規檢查，出現異常對癥處理。

1.3觀察指標臨床效果參考《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》的療效評價標準[4]，將治療效果分為完全緩解(CR)、顯著緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)，總有效=CR+PR，臨床獲益=CR+PR+SD；毒副反應程度按照WHO對于抗癌藥物的毒性反應程度將患者出現的不良反應劃分為5個級別(0級～Ⅳ級)[5]，級別越高表示不良反應程度越重。

1.4統計學方法所有數據均采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計數資料以百分率(%)表示，采用2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率顯著低于對照組(P<0.05)，臨床獲益率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組患者不良反應發生率比較觀察組脫發、血紅蛋白減少發生率低于對照組，手足綜合征發生率高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

3　討　　論

轉移性乳腺癌患者一般失去了手術治療機會，治療以化療為主，臨床上常采用蒽環類、紫杉醇方案作為轉移性乳腺癌的化療方案。相關研究發現，對于乳腺癌患者較為有效的新輔助化療方案主要包括紫杉類、蒽環類藥物的聯合應用[6]。表柔比星為蒽環類抗腫瘤藥物的一種，主要作用機制是對癌細胞RNA、DNA合成進行干擾，并抑制拓撲異構酶活性，為細胞周期非特異性類藥物[7]。多西他賽為一種新型的抗微管藥，能夠與游離微管蛋白相結合，從而促進了微管蛋白裝配成穩定的微管，并抑制其解聚，減少了游離小管的數量，而且增強了微管固定，同時產生喪失正常功能的微管束，在有絲分裂過程中微管無法順利形成紡錘體，從而遏制了腫瘤細胞的分裂及增殖，屬于細胞周期特異性類藥物[8]。因此，紫杉類、蒽環類藥物聯合應用時具有較好的協同治療作用，在乳腺癌患者新輔助化療中效果滿意[9]。但是由于蒽環類藥物的廣泛應用，耐藥率卻不斷增高，使得臨床療效降低。經對蒽環類耐藥轉移性乳腺癌進行研究發現，其對紫杉類、卡培他濱、吉西他濱等藥物治療仍有效[10]。劉桂蘭等[11]采用吉西他濱聯合卡培他濱治療轉移性乳腺癌，總緩解率為44.44%。吉西他濱是嘧啶類抗代謝的一種藥物，屬周期性藥物，通過代謝物進入DNA后殺傷處于S期的腫瘤細胞，而且抑制了腫瘤細胞增殖、分化，對卵巢癌、乳腺癌、胃癌等多種實體惡性腫瘤具有較好的臨床效果[12]。卡培他濱是具有獨特抗腫瘤作用的氟尿嘧啶類藥物，可增強化療作用；與多西紫杉醇抗腫瘤機制不同，藥物主要毒副反應無疊加效果，同時多西紫杉醇可通過上調胸苷嘧啶磷酸化酶，加強卡培他濱的抗腫瘤作用[13]。

表3　2組不良反應發生情況

本研究分析了晚期乳腺癌治療中應用吉西他濱聯合卡培他濱方案的療效及不良反應，結果顯示，觀察組無一例患者完全緩解，其中顯著緩解率為26.67%，穩定率為70.00%，總有效率為26.67%。對照組有1例患者完全緩解，顯著緩解率、穩定率分別為56.67%和33.33%，其總有效率為60.00%，顯著高于觀察組，表明表柔比星聯合多西他賽的化療方案能夠迅速縮小患者病灶，這與關萌等[14]的研究結果接近。對于轉移性乳腺癌，完全治愈難度極大，近幾年，越來越多的研究學者開始關注患者生存期延長及轉移灶控制效果等問題。本研究中，觀察組臨床獲益率為96.67%，與對照組的93.33%并無較大差異，表明表柔比星聯合多西他賽、吉西他濱聯合卡培他濱的化療方案均是治療晚期乳腺癌的有效措施，雖然表柔比星聯合多西他賽化療方案較吉西他濱聯合卡培他濱能夠使得病灶快速縮小，但吉西他濱聯合卡培他濱化療方案對于大多數患者而言亦能夠維持病灶穩定，提示該方案具有一定臨床療效。

對于晚期乳腺癌患者而言，其治療的主要目的就是延長患者生存期，減少化療引起的毒副反應，改善患者的生活質量。在本研究中，2組患者無一例因為藥物毒副反應死亡，其中觀察組主要不良反應為手足綜合征、胃腸道反應及骨髓抑制，多以Ⅰ～Ⅱ級為主，Ⅲ～Ⅳ級不良反應較少見；對照組主要不良反應為脫發、胃腸道反應及骨髓抑制，其中觀察組脫發、血紅蛋白減少發生率低于對照組，提示吉西他濱聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的整體毒副反應程度較輕。

綜上所述，晚期乳腺癌患者應用吉西他濱聯合卡培他濱方案治療能夠維持病灶穩定，且不良反應輕微。本研究樣本量較少，可能會影響結果準確性，在隨后的研究中，可擴大樣本量，并給予分期、病理等亞組研究，進一步證實吉西他濱聯合卡培他濱方案在晚期乳腺癌新治療中臨床價值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.023

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1008-8849(2016)30-3370-03

2016-04-10