后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療治療晚期下咽低分化癌療效觀察

李有強(qiáng),王武峰,彭少華

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，海南 海口 570311)

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后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療治療晚期下咽低分化癌療效觀察

李有強(qiáng),王武峰,彭少華

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，海南 ?？?570311)

目的探討后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療對(duì)晚期下咽低分化癌的治療效果，從而為該疾病的有效治療提供更可靠的證據(jù)。方法以100例晚期下咽低分化癌患者作為研究對(duì)象，并對(duì)其臨床治療進(jìn)行前瞻性研究。在患者知情同意情況下，其中50例患者使用后程加速超分割放療進(jìn)行治療(對(duì)照組)，另外50例患者聯(lián)合使用后程加速超分割放療與同步化療進(jìn)行治療(實(shí)驗(yàn)組)，觀察比較2組治療效果。結(jié)果當(dāng)常規(guī)分割放療結(jié)束時(shí)，2組下咽病灶總有效率分別為44.0%與70.0%，頸部轉(zhuǎn)移灶總有效率分別為52.0%與74.0%；當(dāng)加速超分割放療結(jié)束時(shí)，2組下咽病灶總有效率分別為60.0%與84.0%，頸部轉(zhuǎn)移灶總有效率分別為70.0%與92.0%，且實(shí)驗(yàn)組治療效果顯著好于對(duì)照組(P<0.05)。另一方面，雖然實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但患者均可耐受。結(jié)論相比較單純使用同步化療的治療方法，后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療對(duì)晚期下咽低分化癌具有更好的治療效果。

后程加速超分割放療；同步化療；晚期下咽低分化癌

作為一種頭頸部惡性腫瘤，下咽癌預(yù)后極差，通常情況下，該疾病的發(fā)病原因多與患者飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣有密切關(guān)系[1]。臨床上下咽癌表現(xiàn)為聲音嘶啞、吞咽困難以及咽喉腫痛等。由于其發(fā)病部位較為隱蔽，使疾病難以發(fā)現(xiàn)，當(dāng)確診時(shí)多數(shù)已處于疾病的進(jìn)展期[2]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，下咽癌患者多數(shù)為男性，從病理學(xué)將其進(jìn)行分類，大多數(shù)為鱗癌，其百分比例達(dá)到95%。同時(shí)該類型腫瘤分化程度均較低，不論處于早期還是晚期，均可首選放療進(jìn)行治療[3]。臨床研究結(jié)果表明，單純使用放療對(duì)晚期下咽癌患者難以達(dá)到理想的治療效果，患者5年生存率僅為10%左右[4]。因此，探索其他新的治療手段具有重要的臨床意義。為了探討后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療對(duì)晚期下咽低分化癌的治療效果，本研究以我院2012年1月—2015年1月收治的100例晚期下咽低分化癌患者作為研究對(duì)象，并對(duì)其臨床治療進(jìn)行前瞻性研究。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料本研究中所有患者均為病理證實(shí)的初治晚期下咽低分化癌患者，其年齡不超過(guò)65歲，Karnofsky評(píng)分至少80分；同時(shí)患者心、肺、肝及腎等器官功能基本正常，且放療前未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在獲取我院倫理委員會(huì)通過(guò)以及患者知情同意的情況下，將患者隨機(jī)分為2組，每組50例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1　2組一般資料比較　例

1.2治療方法所有患者均在模擬定位機(jī)下采用碳素纖維頭頸肩底座固定架+塑料頭頸肩面膜固定后，并在64排CT機(jī)下行鼻咽部、下咽部和全頸部增強(qiáng)掃描，然后采用三維適形后程加速超分割放療。對(duì)照組使用后程加速超分割放療進(jìn)行治療，即使用常規(guī)分割放療(2 Gy/次、1次/d、每周5 d)36 Gy后，改為加速超分割放療(1.5 Gy/次、2次/d、2次間隔時(shí)間為6 h，每周5 d)。而實(shí)驗(yàn)組使用后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療，其中第1周、第4周全身化療2個(gè)療程，在上述放療結(jié)束后，再化療2個(gè)療程，化療方案：PDD 20 mg/m2，第1—5天；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1—5天。

1.3觀察指標(biāo)根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的客觀評(píng)價(jià)對(duì)其近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]，評(píng)價(jià)內(nèi)容主要包含有進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解以及完全緩解，其中總有效人數(shù)為部分緩解與完全緩解人數(shù)之和；根據(jù)PTOG/EORTC急性放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)放射性毒反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]；根據(jù)抗腫瘤藥物亞急性以及急性毒性反應(yīng)分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)化療毒性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次研究使用SPSS19.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理，用2檢驗(yàn)方法對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：P>0.05說(shuō)明兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，若P<0.05則說(shuō)明兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1常規(guī)分割放療結(jié)束后2組近期療效比較常規(guī)分割放療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組下咽腫瘤與頸部淋巴結(jié)治療有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2加速超分割放療結(jié)束后2組近期療效比較加速超分割放療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組下咽腫瘤與頸部淋巴結(jié)治療有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　常規(guī)分割放療結(jié)束后2組近期療效比較

表3　加速超分割放療結(jié)束后2組近期療效比較　例

2.32組急性不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組均出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，惡心、嘔吐，皮膚反應(yīng)，黏膜反應(yīng)以及疲勞等急性不良反應(yīng)，且實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度均高于對(duì)照組，而這些不良反應(yīng)患者均可耐受。2組急性不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3　討　　論

目前大多數(shù)臨床研究者認(rèn)為，腫瘤干細(xì)胞在放療過(guò)程中有可能會(huì)出現(xiàn)再增殖，并呈現(xiàn)出逐漸加速的過(guò)程[8]。同樣大量臨床研究結(jié)果也證實(shí)，大約在開(kāi)始腫瘤放療1個(gè)月后即可出現(xiàn)腫瘤的加速再增殖，且較放療前增殖速度增加了至少10倍[9]。然而，對(duì)于不同腫瘤細(xì)胞而言，其加速再增殖發(fā)生的時(shí)間也不完全相同。為了將加速再增殖的腫瘤細(xì)胞殺死，并提高腫瘤的放療效果，放療專家們?cè)O(shè)計(jì)了一系列如全程、后程加速超分割放療等非常規(guī)的分割照射放療方法，且其遠(yuǎn)期治療效果均明顯好于常規(guī)分割照射治療。

表4　2組急性不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　　　例

通常情況下，下咽癌常規(guī)分割放療使用劑量維持在1.8～2.0 Gy/次范圍內(nèi)，每天1次，每周放療5 d，對(duì)于初治患者而言，其最大照射劑量不應(yīng)超過(guò)70 Gy，最小照射劑量可達(dá)到66 Gy。關(guān)于如何進(jìn)行放療的問(wèn)題，臨床工作者進(jìn)行了大量的研究，其結(jié)果表明，將放療間隔時(shí)間縮短，并且每次給予患者小劑量照射，且每天進(jìn)行2次放射治療，這種高分割放療的方式不但使腫瘤組織的放療劑量增加，同時(shí)也有利于減少正常組織由于放療而受到的毒性作用[10]。另外，采用高分割放療方法也能使局部腫瘤的控制效果得到顯著提高。有研究結(jié)果表明，某些腫瘤如頭頸部腫瘤等腫瘤細(xì)胞加速再增殖的時(shí)間約在放療開(kāi)始后的3～4周，因此，下咽癌的后程加速超分割放療具有操作的可行性[11]。

另有研究結(jié)果表明，通過(guò)對(duì)放療分割方式的改變，即將常規(guī)分割放療方式更換為超分割放療，對(duì)局部腫瘤的控制有效率至少提高10%，甚至有可能達(dá)到15%[12]。由于腫瘤放療后期有可能會(huì)出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞加速再增殖生長(zhǎng)的過(guò)程，因此需要將同步化療時(shí)間進(jìn)行適當(dāng)?shù)母淖?，并于放療的后半階段過(guò)程中進(jìn)行化療，即所謂的后期同步進(jìn)行放化療。此時(shí)，同步進(jìn)行放化療具有以下幾方面的優(yōu)點(diǎn):①聯(lián)合使用放化療對(duì)于局部進(jìn)展期的頭頸部腫瘤具有更好的治療效果，并減少了腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。②同時(shí)化療也可以作為放療的增敏劑，使腫瘤細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性加強(qiáng)，增強(qiáng)其治療效果。③使用部分劑量對(duì)腫瘤進(jìn)行放療后，使腫瘤體積縮小，因此有利于瘤體內(nèi)血管分布的改善，并使藥物作用腫瘤細(xì)胞的機(jī)會(huì)大大增加。④盡可能防止早期合并化療而出現(xiàn)的機(jī)體耐受性降低情況的發(fā)生。⑤通過(guò)大野放射治療，亞臨床灶已基本得到控制，加用化療針對(duì)腫瘤的治療起到進(jìn)一步的強(qiáng)化作用。⑥在放療后期，仍有少數(shù)存活的腫瘤克隆源性細(xì)胞增殖仍較為活躍。此時(shí)，使用細(xì)胞周期特異性藥物具有較好的治療效果。目前研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，將氟尿嘧啶與順鉑兩種細(xì)胞毒藥物應(yīng)用于鼻咽癌、食管癌、肺癌和喉癌等腫瘤的治療，最終表現(xiàn)出較強(qiáng)的放射增敏作用[13]。⑦同步放化療也有利于治療時(shí)間的縮短，同時(shí)也有利于放療初期所致局部水腫反應(yīng)的減少，使患者耐受性增加。因此，該治療方式目前已作為下咽癌治療的一種標(biāo)準(zhǔn)治療方式，然而對(duì)于化療與放療的最佳方案還需進(jìn)一步研究和討論。

本研究結(jié)果表明，不論是在常規(guī)分割放療結(jié)束后，還是在加速超分割放療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組下咽腫瘤與頸部淋巴結(jié)治療有效率均明顯高于對(duì)照組。2組均發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，惡心、嘔吐，皮膚反應(yīng)，黏膜反應(yīng)以及疲勞等急性不良反應(yīng)，雖然實(shí)驗(yàn)組急性不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，但通過(guò)積極治療，上述不良反應(yīng)患者均能耐受，并不會(huì)對(duì)治療造成影響。因此，后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療能明顯提高晚期下咽低分化癌患者腫瘤局部控制率，具有更好的治療效果，此時(shí)所發(fā)生的急性不良反應(yīng)患者均可耐受。因此，該方法有必要在臨床上進(jìn)行使用和推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.022

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2016-04-15