甲巰咪唑片聯合柴胡疏肝散加減治療甲狀腺功能亢進癥療效觀察

張友杰

(陜西省商洛市中心醫院，陜西 商洛 726000)

?

甲巰咪唑片聯合柴胡疏肝散加減治療甲狀腺功能亢進癥療效觀察

張友杰

(陜西省商洛市中心醫院，陜西 商洛 726000)

目的觀察甲巰咪唑片聯合柴胡疏肝散加減治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效。方法將60例甲狀腺功能亢進癥患者隨機分為治療組與對照組各30例，2組均給予甲巰脒唑片口服，治療組同時給予中藥柴胡疏肝散加減口服，1劑/d。2組療程均為8周，1個療程后統計臨床療效，并觀察2組治療前后各項中醫癥候積分及FT3、FT4及TSH水平變化。結果治療組臨床愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后治療組各項中醫癥候積分均較治療前及同期對照組明顯降低(P均<0.05)，且FT3、FT4及TSH水平均較治療前及同期對照組明顯改善(P均<0.05)。結論甲巰咪唑片聯合柴胡疏肝散加減治療甲狀腺功能亢進癥效果理想，可有效改善患者臨床癥狀、體征及實驗室指標，值得推廣應用。

甲狀腺功能亢進癥；柴胡疏肝散加減；甲巰咪唑片

甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是指甲狀腺腺體本身功能亢進，合成和分泌甲狀腺激素增加所導致的甲狀腺毒癥。本病以Graves病最為常見，女性高發，高發年齡20～50歲[1]。現代醫學認為本病主要由自身免疫功能異常引起，如由于長期使用甲狀腺刺激物(LATSL)、抗促甲狀腺激素抗體(HSIG)引起下丘腦-垂體-甲狀腺軸失調，形成甲狀腺腫大，甲狀腺激素分泌過多[2]。西醫多采用抗甲亢藥物、同位素碘、手術等方法治療，療效欠佳，且不良反應較多。2013年1月—2015年8月筆者觀察了甲巰咪唑片聯合柴胡疏肝散加減治療甲亢的效果，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的60例甲亢患者，均符合西醫對甲亢的臨床診斷及分型標準[3]及中醫學“肝郁痰結證”的診斷標準[4]，主要表現為頸部硬腫，喉中有堵塞感，胸悶不舒，煩躁易怒，心悸失眠，舌尖顫動，倦怠乏力，善嘆息，或伴惡心痰多，大便溏薄或便后不爽，舌紅，苔薄膩，脈弦滑等；經實驗室、B超檢查確診并排除相關疾病；年齡18～65歲；患者對本研究內容知情同意并簽署知情同意書。排除亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、醫源性甲亢、碘甲亢、甲狀腺腫瘤或囊腫、垂體甲亢等患者；抗甲狀腺藥物治療無效或甲狀腺顯著壓迫鄰近器官須手術者；妊娠或哺乳期女性；合并心肝腎等重要臟器功能不全、精神病或意識障礙、甲亢危象傾向等患者；過敏體質或對本研究使用藥物過敏者。按照隨機平行分組法分為2組：治療組30例，男5例，女25例；年齡19～63(38.4±6.7)歲；病程3～28(11.4±3.5)個月；病情輕度6例，中度19例，重度5例。對照組30例，男7例，女23例；年齡21～64(37.8±7.2)歲；病程4～26(12.3±2.8)個月；病情輕度8例，中度14例，重度8例。2組年齡、性別、病程及病情分型比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予西醫一般治療，包括保證休息、避免劇烈運動，防止情緒激動，給予高熱量、高蛋白、高維生素飲食等。口服甲巰咪唑片(德國默克有限公司生產，國藥準字H20120405)，輕型10～15 mg/d，中型15～30 mg/d，重型30～40 mg/d，分3次服。治療組在對照組治療基礎上加用中藥柴胡疏肝散加減治療。組方：柴胡15 g、炒黃芩6 g、枳殼10 g、生白芍10 g、法半夏6 g、黨參12 g、蘇梗10 g、厚樸10 g、炒萊菔子12 g、茯苓10 g、蒼術10 g、青蒿12 g、生牡蠣20 g、浙貝母12 g、白芥子10 g；痰多而黏者加竹茹、海浮石，結節較硬者加桃仁、紅花、莪術，內熱較重者加炒山梔、生地黃、知母，失眠較重者加炒棗仁、柏子仁，心悸不安者加生龍齒、茯神，口干口苦者加黃連、龍膽草。1劑/d，水煎分早晚2次服。2組均連續治療8周為1個療程。

1.3觀察指標

1.3.1綜合療效參照文獻[5]標準評定。臨床治愈：臨床癥狀、體征消失，脈率、心率正常，甲狀腺區震顫及血管雜音消失，甲狀腺腫及突眼征下降1級，實驗室指標恢復正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，脈率、心率基本正常，甲狀腺區震顫及血管雜音消失，甲狀腺腫及突眼征下降1級，實驗室指標基本正常；有效：臨床癥狀、體征好轉，脈率、心率改善，甲狀腺區震顫及血管雜音減輕，甲狀腺腫及突眼征下降不足1級，實驗室指標有所改善；無效：臨床癥狀、體征均基本無改善，實驗室指標均無改善。臨床治愈+顯效為愈顯。

1.3.2中醫癥候積分[4]選取患者常見中醫癥候(胸脅脹悶、心悸失眠、喉中堵塞感、大便溏薄)作為病情評價指標，按照嚴重程度分別記為0分(無癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現)、4分(癥狀重而間斷出現)、6分(癥狀顯著或持續出現)，得分越高表明癥狀越嚴重，反之則越輕。

1.3.3實驗室指標于治療前后分別測定2組血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺素(TSH)水平。

1.4統計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.1綜合療效比較治療8周后，治療組愈顯率明顯高于對照組(2=13.205，P<0.05)。見表1。

表1　2組治療8周后綜合臨床療效比較　　例(%)

注：①與對照組比較，2=13.205，P=0.027。

2.2中醫癥候積分比較2組治療前各項中醫癥候積分比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療后對照組心悸失眠積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，其余中醫癥候積分均未見明顯變化(P均>0.05)；而治療組各項中醫癥候積分均較治療前及同期對照組明顯降低(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后各項中醫癥候積分比較±s，分)

組別n喉中堵塞感治療前治療后tP大便溏薄治療前治療后tP治療組303.25±0.850.86±0.124.4580.0122.96±0.791.31±0.623.2060.027對照組303.19±0.763.08±0.681.4950.5362.87±0.692.65±0.531.2740.863t1.526-3.2051.024-2.367P0.6390.0240.7850.039

2.3實驗室指標比較2組治療前FT3、FT4及TSH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后上述指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組各項指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

3　討　　論

現代醫學對甲亢的病因及發病機制尚不完全明確，認為其為一種自身免疫性疾病，主要表現為甲狀腺功能亢進，合成和分泌過多的甲狀腺激素。這可能是由于甲狀腺被血液循環存在的刺激物(非TSH)興奮的結果，目前認為這種刺激物為γ球蛋白[6]。而許多證據表明，甲狀腺細胞內的抗原性T淋巴細胞致敏，刺激B淋巴細胞分泌TSH受體抗體，后者可與TSH受體結合，對甲狀腺起興奮或抑制作用[7-8]。該病血清T3、T4、FT3、FT4均增高，而TSH卻降低，這與甲狀腺激素升高所誘發的負反饋作用有關。目前西醫對該病的治療多采用藥物及手術治療，前者主要包括抗甲狀腺藥物及放射性碘，盡管可起到一定療效，但治愈率低、療程長且復發率高；后者通過甲狀腺次全切除來達到破壞甲狀腺激素合成和分泌的目的，雖然治愈率較高，但術后甲減的發生率顯著增高，安全性較低[9]。

表3　2組治療前后FT3、FT4及TSH水平比較

甲亢屬于中醫學“癭氣”等疾病范疇，認為該病多由七情內傷所致，因此女性最為多見。因患者情志不舒、忿郁惱怒，久之則氣機郁滯、肝氣郁結，氣血津液輸布受阻，凝結成痰，痰氣相搏，壅結頸前則為癭氣。郁熱熏蒸則怕熱多汗，灼傷胃陰則消谷善饑，郁久化火、肝陽上亢則急躁易怒，耗傷心陰、心失所養則心悸失眠，肝郁犯胃、脾氣虛弱則大便溏薄，久之則肝腎陰虛、肝風內動，故見手足顫動。可見本病以肝氣郁結、痰氣互結為本，久之則損陰傷脾，故在疾病初期當以行氣疏肝、化痰開結為基本治療原則，根據具體病證參以健脾、養陰、清熱諸法[10]。治療組所采用的柴胡疏肝散加減方中柴胡疏肝解郁，枳殼、厚樸、蘇梗行氣導滯，白芍、青蒿養陰透熱，黃芩清熱瀉火，半夏、白芥子、萊菔子化痰散結，蒼術、茯苓、黨參健脾利濕，牡蠣、貝母軟堅散結。全方共奏疏肝理氣、化痰散結、清熱養陰之功。

現代藥理學研究證實，柴胡疏肝散復方可調節機體陰陽平衡，促進機體內分泌功能相對平衡，明顯降低血清中FT3、FT4、環磷酸腺苷(cAMP)等含量；可改善甲狀腺的血液微循環和新陳代謝水平；可改善機體缺氧狀況，激活非特異免疫和糾正免疫缺陷[11]。方中柴胡有明顯鎮靜、鎮痛、解熱、降溫和抗癲癇作用，其可通過減少體溫中樞神經元cAMP合成和釋放，從而抑制發熱效應[12]；枳殼、厚樸、蘇梗具有解痙止痛作用，且對神經調節有一定效果；白芍具有顯著鎮靜、鎮痛、降溫和抗驚厥作用，對下丘腦-垂體-腎上腺軸有雙相調節作用，從而使神經、內分泌功能恢復平衡；青蒿具有抗菌、解熱、調節免疫等作用[13]；牡蠣、貝母具有增強免疫、抗氧化、降血脂及抗纖維化等多重作用[14]；蒼術、茯苓具有保肝、調節T淋巴亞群、增強機體免疫功能等作用；黃芩具有良好解熱作用[15]。

本研究結果表明，治療組胸脅脹悶、心悸失眠、喉中堵塞感、大便溏薄等均顯著改善，而對照組除心悸失眠癥狀緩解外，其余中醫癥候均無明顯改變，表明單純給予甲巰咪唑片口服對甲亢患者各種伴隨癥狀、體征改善效果不理想，這與西藥作用及靶器官單一有關，而中醫通過辨證論治對患者整體臟腑功能進行調節，可有效改善各項陽性癥狀、體征；2組治療后FT3、FT4較治療前明顯降低，FSH較治療前明顯增高，但治療組降低或增高幅度更大，表明中藥也具有調節甲狀腺激素分泌作用，其與甲巰咪唑片聯合應用可增強后者療效，對甲狀腺激素分泌起到協調平衡作用，可能與其對下丘腦-垂體-甲狀腺軸的干預作用有關。

綜上所述，柴胡疏肝散聯合甲巰咪唑片可明顯改善甲亢患者的中醫癥候，對甲狀腺激素分泌也有較好的調節作用，可有效提高甲巰咪唑片的治療作用，值得推廣應用。

[1]武宗義. 甲亢心與甲亢患者血漿BNP水平變化的臨床研究[D]. 蘇州：蘇州大學，2004

[2]朱莉，閔曉俊，陳如泉. 甲亢合并肝損害流行病學特征及病理機制認識[J]. 湖北中醫學院學報，2008，10(1)：27-29

[3]邢小平. 內分泌科診療常規[M]. 北京：中國醫藥科技出版社,2013：74-75

[4]中華人民共和國衛生部. 中藥新藥臨床研究指導原則(第1輯)[S]. 1993：28-31

[5]國家中醫藥管理局. 中醫病癥診斷療效標準[S]. 南京：南京大學出版社，1994：186

[6]曹健. 糖尿病合并甲狀腺功能亢進癥的發病機制及臨床診治探討[J]. 臨床醫學工程，2014，21(2)：165-167

[7]江利紅，魏銳利. 甲狀腺相關眼病危險因素與發病機制[J]. 中華醫學雜志，2013，93(23)：1853-1854

[8]鐘斌理. 探討糖尿病合并甲狀腺功能亢進癥的發病機制及臨床診治[J]. 中國醫藥指南，2012，10(23)：579-580

[9]隨華，耿秀琴，周艷紅，等. 藥物、碘131和手術治療對甲狀腺功能亢進患者骨密度以及骨代謝指標的影響[J]. 中國骨質疏松雜志，2015,21(4)：460-462

[10] 安然，倪青. 甲狀腺功能亢進癥肝損害的診斷與中醫治療對策[J]. 中國臨床醫生，2015，15(6)：8-9

[11] 尚立芝，王付，王琦，等. 柴胡疏肝散對肝纖維化大鼠TGF-β1/Smad信號通路的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志，2015，21(12)：125-126

[12] 李激文，黃偉，黃盛. 燈盞花素注射液聯合柴胡疏肝散用于早期肝硬化患者治療分析[J]. 包頭醫學院學報，2015，31(6)：112-114

[13] 吳若霞，李鑫輝，廖菁，等. 柴胡疏肝散聯合BMSCs移植對AMI大鼠心肌細胞P13K/Akt、GSK-3β信號通路的影響[J]. 中醫藥導報，2015，21(15)：15-18

[14] 李永國，曾姣娥，楊泉，等. 益肝靈軟膠囊聯合^131I治療甲亢合并肝損害療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2014，23(18)：1973-1975

[15] 張大方，金若敏. 藥理與中藥藥理實驗[M]. 3版. 上海：上海科學技術出版社, 2013：215-219

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.017

R581.04

B

1008-8849(2016)30-3354-03

2016-01-22