香菇多糖聯合NP方案治療中晚期非小細胞肺癌療效及對免疫功能的影響

辛　偉，史柳嫣，周勇鋒

(1. 陜西省寶雞市中醫醫院，陜西 寶雞 721000；2. 西安醫學院附屬寶雞醫院，陜西 寶雞 721000)

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香菇多糖聯合NP方案治療中晚期非小細胞肺癌療效及對免疫功能的影響

辛偉1，史柳嫣2，周勇鋒1

(1. 陜西省寶雞市中醫醫院，陜西 寶雞 721000；2. 西安醫學院附屬寶雞醫院，陜西 寶雞 721000)

目的觀察香菇多糖聯合NP化療方案治療中晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效及對免疫功能的影響。方法將80例中晚期NSCLC患者隨機分為治療組與對照組各40例，2組均給予NP化療方案，治療組在此基礎上聯用香菇多糖1 mg加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。2組均以連續治療21 d為1個周期，治療2個周期后評價臨床療效，觀察2組治療前后免疫指標及生存質量評分。結果2組治療2個周期后有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療前后CD3+、CD4+、NK細胞比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，但CD8+水平較治療前明顯降低(P<0.05)，CD4+/CD8+較治療前明顯升高(P<0.05)；對照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療前降低(P均<0.05)；治療后治療組生存質量量表評分較治療前明顯降低(P<0.05)，對照組治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論香菇多糖聯合NP化療方案治療中晚期NSCLC可有效改善免疫功能，提高患者生存質量。

香菇多糖；非小細胞肺癌；免疫功能；NP方案

肺癌的不同臨床分期往往代表著不同預后。根據目前達成的共識：對于早期肺癌應以外科手術治療模式為主，而中晚期肺癌患者則應采用非手術治療模式，接受全身系統治療(如化療或分子靶向治療)為主的綜合治療[1]。非小細胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)為肺癌常見類型，約占全部肺癌患者的80%，而大多數患者發現時已發展為中晚期，對于不符合手術適應證的中晚期NSCLC患者，以化療為主的綜合保守治療方案則成為首選治療方式[2]。本研究觀察了香菇多糖聯合NP化療方案治療中晚期NSCLC患者的臨床療效及對免疫功能的影響，旨在探討中西醫結合療法對該類患者預后的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取寶雞市中醫醫院2010年2月—2015年3月收治的80例中晚期NSCLC患者作為研究對象，均行影像學、病理學或細胞學檢查確診為原發性NSCLC；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期[3]；年齡30～75歲；卡氏功能狀態(KPS)評分[4]≥60分，預計生存期≥3個月；已失去手術機會，符合化療適應證；患者知情同意并簽署知情同意書。排除繼發性肺癌或合并其他腫瘤者；早期肺癌或可行手術治療者；合并嚴重感染或其他可能影響治療的疾病者；預計生存期<3個月或不符合化療適應證者；存有主要器官功能障礙、血液系統、免疫系統等疾病者；對本研究采用化療藥物或香菇多糖不耐受或過敏者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組40例，男28例，女12例；年齡35～74(53.6±7.8)歲；肺癌類型包括鱗癌17例，腺癌20例，其他3例；TNM分期包括Ⅲ期25例、Ⅳ期15例；初始KPS評分(78.5±8.5)分。對照組40例，男30例，女10例；年齡33～72(54.2±8.2)歲；肺癌類型包括鱗癌15例，腺癌23例，其他2例；TNM分期包括Ⅲ期23例，Ⅳ期17例；初始KPS評分(79.2±7.6)分。2組年齡、性別、病情等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均常規給予NP化療方案：①0.9%氯化鈉注射液250 mL+胃復安20 mg+地塞米松5 mg 1次/d靜脈滴注，第1，8天；②0.9%氯化鈉注射液100 mL+昂丹司瓊8 mg 1次/d靜脈滴注，第1，8天；③0.9%氯化鈉注射液100 mL+長春瑞濱25 mg/m21次/d靜脈滴注，第1，8天；④0.9%氯化鈉注射液500 mL 1次/d靜脈滴注，第1天；⑤0.9%氯化鈉注射液500 mL+順鉑75 mg/m21次/d，靜脈滴注，第1天；⑥呋塞米20 mg 1次/d靜脈推注，第1天；⑦5%葡萄糖注射液500 mL+維生素C 2 g 1次/d靜脈滴注，第1，8天。治療組在此基礎上加用香菇多糖注射液(金陵藥業股份有限公司福州梅峰制藥廠生產，國藥準字H20030131)1 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，隔日1次。2組均以連續治療21 d為1個周期，治療2個周期后評價臨床療效。

1.3觀察指標

1.3.1近期療效采用RECIST實體腫瘤療效評價標準[5]制定，即完全緩解(CR)：基于腫瘤病灶最大徑總和測量腫瘤病灶消失，維持至少4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最大徑總和減少≥30%，維持至少4周以上；疾病進展(PD)：介于PR與PD之間；疾病穩定(SD)：腫瘤病灶最大徑總和增加≥20%，或出現新病灶者。總有效=CR+PR。

1.3.2免疫功能指標分別于化療前及化療結束后第7天采集2組清晨空腹靜脈血5 mL，離心提取血清后采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法測定T淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細胞活性水平。

1.3.3生活質量水平采用QLQ-52惡性腫瘤患者生存質量量表[6]對2組治療前后的生存質量情況進行評價。在測評前，由專業醫師向患者簡單介紹本次測評的意義、方法等，征求患者同意后采用量表自評方式進行測評。對于喪失閱讀能力或無閱讀能力的患者則以家屬或醫護人員代替閱讀，聽取患者選擇后進行記錄，保證測評過程無干擾和結果真實性。本量表評定內容共包括生理、心理、獨立性、社會關系及環境、精神支柱6個方面共計52項評價內容。采用單向計分法，得分越高，表明患者生活質量水平越低，反之則越高。

1.4統計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.1近期療效2組治療2個周期后有效率比較差異無統計學意義(2=2.054，P=0.826)。見表1。

表1　2組治療2個周期后近期臨床療效比較　例(%)

2.2免疫功能指標比較2組治療前T淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細胞活性水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療組治療后CD3+、CD4+、NK細胞水平與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)，但CD8+水平較治療前明顯降低(P<0.05)，CD4+/CD8+較治療前明顯升高(P<0.05)；對照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后T淋巴細胞及NK細胞水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3QLQ-52惡性腫瘤患者生存質量量表評分比較2組治療前生存質量量表評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組生存質量量表評分均明顯降低(P<0.05)，對照組則無明顯變化(P>0.05)。見表3。

3　討　　論

機體的免疫功能與腫瘤的發生發展有密切關系，當機體免疫功能遭到破壞或因某種原因而下降時，細胞變異的可能性明顯增高，而在腫瘤細胞慢性生長過程中，由于患者機體免疫功能遭到抑制，同時也促進了腫瘤細胞的繁殖，兩者互為因果，雙方各因素的消長對腫瘤的發生發展與預后具有重要的影響[7]。當腫瘤發生后，機體可產生針對腫瘤抗原的適應性免疫應答，包括細胞免疫和體液免疫。一般認為細胞免疫是抗腫瘤免疫的主力，體液免疫通常僅在某些情況下起協同作用，在宿主體內對腫瘤的免疫應答效應是細胞免疫和體液免疫的綜合結果[8]。而在控制具有免疫原性腫瘤細胞的生長中，CD8+細胞毒T細胞介導的細胞免疫應答起最重要的作用，是抗腫瘤免疫的主要效應細胞。CD4+Th細胞通過分泌各種細胞因子如白細胞介素-2(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)以及輔助誘導和激活CD8+細胞毒T細胞，在抗腫瘤免疫應答中也起著重要作用[9]。

表3　2組治療前后生存質量量表評分比較±s，分)

目前，以化療為主的綜合治療方法是治療中晚期NSCLC的重要途徑。盡管化療藥物種類較多，但以長春瑞濱、順鉑為主的NP化療方案仍為一線治療方案，二者均為細胞周期性非特異性抗腫瘤藥物，可通過抑制腫瘤細胞DNA復制過程而殺滅腫瘤細胞，具有抗癌譜廣、持續時間長、殺滅力度強等優點。但這種抗腫瘤藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，也會對機體正常組織細胞如血液細胞和免疫細胞等造成一定程度抑制，久之則可能破壞機體的細胞免疫防線，從而誘發多種毒副反應，使病情惡化，甚至中斷化療治療。這些均對患者的持續治療和長期療效造成影響，且不利于改善患者化療期間的生活質量水平[10]。CD3+、CD4+具有協助機體體液免疫和細胞免疫功能的作用，CD8+為抑制性T淋巴細胞，具有細胞、體液免疫抑制性作用，正常人淋巴細胞CD4+/CD8+大約為2∶1，若CD4+/CD8+比值降低則表明機體免疫功能下降，這種情況在接受化療治療的中晚期NSCLC患者中十分常見。NK細胞是機體先天免疫的核心組成部分，是腫瘤細胞免疫的基礎，其水平降低則往往預示機體免疫功能降低[11]。

香菇多糖為從香菇菌子實體或菌絲體中提取、純化的一種多糖，其不會直接殺死癌細胞，但可以增強免疫系統的某些功能，可能有助于減緩腫瘤生長，從而發揮積極抗腫瘤作用[12]。有研究證實，香菇多糖可提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，促進外周血E-玫瑰花結的形成，提高T淋巴細胞的轉化率；可升高外周血中的T淋巴細胞數，并可促進體外培養的脾淋巴細胞轉化反應，提示香菇多糖可明顯促進外周免疫功能[13]。香菇多糖的免疫增強或恢復作用機制之一是增強了胸腺細胞對協助因子的敏感性，促使這些細胞分化為殺傷性T細胞，并可間接激活巨噬細胞。有研究表明，香菇多糖呈現的抗腫瘤作用在于提高機體免疫功能，其可激活巨噬細胞并增強其抗腫瘤活性[14]。

本研究結果顯示，對照組接受NP化療方案后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平均較治療前明顯降低，表明化療對患者機體細胞免疫造成抑制作用；而治療組在行常規化療同時加用香菇多糖治療后，其治療后CD3+、CD4+、NK細胞水平無明顯變化，且CD4+/CD8+較治療前升高，提示香菇多糖有利于穩定甚至改善化療期間患者的細胞免疫功能，從而對提高化療效果、降低相關毒副反應和改善預后產生積極影響。盡管本研究2組治療2個周期后近期療效比較差異無統計學意義，但治療后治療組生存質量量表評分較治療前明顯降低，而對照組無明顯變化，提示香菇多糖對中晚期NSCLC患者化療療效并無明顯影響，但對改善患者生存質量有重要價值。

綜上所述，在常規應用NP方案化療的同時聯用香菇多糖可有效提高中晚期NSCLC患者機體細胞免疫功能，改善生存質量水平，香菇多糖可作為化療輔助用藥，值得推廣應用。

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