卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合NB-UVB照射治療甲扁平苔蘚療效觀察

楊艷萍，薛　琨

(陜西省渭南市中心醫(yī)院，陜西 渭南 714000)

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卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合NB-UVB照射治療甲扁平苔蘚療效觀察

楊艷萍，薛琨

(陜西省渭南市中心醫(yī)院，陜西 渭南 714000)

目的觀察卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合NB-UVB照射治療甲扁平苔蘚的療效。方法將60例甲扁平苔蘚患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組行NB-UVB照射治療，觀察組行NB-UVB照射聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療；觀察2組治療效果、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況，檢測(cè)2組治療前后Th1及Th2相關(guān)細(xì)胞炎癥因子(IL-4、Il-10、IFN-γ及TNF-α)水平。結(jié)果治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組IL-4及IL-10水平均顯著下降(P均<0.05)，IFN-γ及TNF-α水平顯著升高(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合NB-UVB治療甲扁平苔蘚效果顯著，復(fù)發(fā)率低，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

卡介菌多糖核酸；NB-UVB照射；甲扁平苔蘚

扁平苔蘚為亞急性或慢性皮膚病，臨床常表現(xiàn)為扁平丘疹、瘙癢、疼痛，呈光澤性條紋狀，常有黏膜損傷，病理表現(xiàn)為真表皮炎癥浸潤(rùn)，難以治療[1]。少數(shù)患者發(fā)病于指(趾)甲，表現(xiàn)為指(趾)甲粗糙、甲板增厚、凸凹不平，或表現(xiàn)為甲板萎縮、消失等，少數(shù)患者甚至引起脫甲或出現(xiàn)甲翼狀胬肉。糖皮質(zhì)激素治療甲扁平苔蘚短期效果較好，但其只是通過抗炎來緩解癥狀，會(huì)反復(fù)發(fā)作,并且反復(fù)應(yīng)用糖皮質(zhì)治療較易產(chǎn)生耐藥性，降低藥物敏感性[2]。因此，解決甲扁平苔蘚的反復(fù)發(fā)作問題成為相關(guān)學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)。2010年1月—2014年10月，筆者觀察了卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合NB-UVB照射治療甲扁平苔蘚患者的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治的60例甲扁平苔蘚患者，均經(jīng)病理檢查確診為甲扁平苔蘚，均符合《臨床診療指南·皮膚病與性病分冊(cè)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；均無光過敏史及其他系統(tǒng)性疾病；近3個(gè)月內(nèi)均未使用糖皮質(zhì)激素、抗生素類藥物及免疫治療；均簽署有知情同意書。排除惡性腫瘤者；有過敏史或藥物過敏史者；妊娠期、哺乳期婦女。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組30例，男8例，女22例；年齡19～43(36.2±4.2)歲；病程3～37(23.4±5.5)個(gè)月；對(duì)照組30例，男10例，女20例；年齡17～41(34.3±5.6)歲；病程3～39(21.6±4.9)個(gè)月。2組性別、年齡及病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組單純給予NB-UVB照射(采用SS-03型外線光治療儀；注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：YZB/滬0336-26-2009；注冊(cè)證號(hào)：滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2009第2260994號(hào)；上海希格瑪高技術(shù)有限公司)，照射波長(zhǎng)300～315 mm，峰值為311 nm，距離15～20 cm，強(qiáng)度1.2 mW/cm2，所有患者的初始劑量均設(shè)定為300 mJ/cm2，以后根據(jù)照射后患者皮膚反應(yīng)程度調(diào)整劑量，一般在前次照射后被照射部位無紅斑反應(yīng)的前提下，每次增加20%照射劑量，3次/周，3個(gè)月為1個(gè)療程，共照射1個(gè)療程。累計(jì)最大劑量不超過2.0 J/cm2，如照射部位有輕度紅斑、瘙癢，則照射劑量不變，直至癥狀消失再增加照射劑量，如出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰，則停止照射，待皮膚恢復(fù)正常后再照射，照射劑量減少20%。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予卡介菌多糖核酸注射液(商品名：迪蘇，規(guī)格：1 mL×10支；國(guó)藥準(zhǔn)字S33020001，浙江萬晟藥業(yè)有限公司)前臂三角肌肌肉注射，1 mL/次，3次/周，3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①2組臨床療效。參照《皮膚病學(xué)》[4]評(píng)估。指甲、趾甲基本恢復(fù)正常為痊愈；甲廓及甲板角化、變形及萎縮改善>70%為顯效；指(趾)甲恢復(fù)30%～70%為好轉(zhuǎn)；皮疹消退和指(趾)甲恢復(fù)<30%或無明顯改善為無效；總有效率為痊愈率與顯效率之和。②治療前后Th1及Th2相關(guān)細(xì)胞炎癥因子(IL-4、IL-10、IFN-γ及TNF-α)水平。抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后留取血清，然后采用ELISA法進(jìn)行測(cè)定。③2組不良反應(yīng)情況。④隨訪觀察6個(gè)月，記錄2組復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)指皮疹、瘙癢及指甲(趾甲)萎縮缺損、甲褶紅斑腫脹、甲板角化、變形等臨床癥狀較治療后增多在30%以上。

2　結(jié)　　果

2.12組治療效果比較觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

2.22組治療前后Th1、Th2相關(guān)細(xì)胞炎癥因子水平治療前2組IL-4、IL-10、IFN-γ及TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組IL-4及IL-10水平均顯著下降(P均<0.05)，IFN-γ及TNF-α水平顯著升高(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組治療過程中血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能均無明顯異常。觀察組2例出現(xiàn)紅斑癥狀，發(fā)生率為6.7%；對(duì)照組6例出現(xiàn)紅斑，發(fā)生率為20.6%。發(fā)生紅斑患者均停止照射后消除，無其他不良反應(yīng)發(fā)生。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2　2組治療前后Th1、Th2相關(guān)細(xì)胞炎癥因子水平

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

2.4隨訪期復(fù)發(fā)率情況比較經(jīng)過6個(gè)月隨訪觀察，觀察組治療有效的患者中復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率13.79%；對(duì)照組治療有效患者中復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為29.63%，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(2=4.308，P=0.028)。

3　討　　論

相關(guān)資料顯示，10%左右的扁平苔蘚患者累及指(趾)甲，出現(xiàn)甲板薄、凸凹不平、翼狀胬肉及瘢痕，臨床上稱此癥狀為甲扁平苔蘚[5]。甲扁平苔蘚具有獨(dú)特的病理特征，常表現(xiàn)為顆粒層增厚、角化過度、基底細(xì)胞液化及棘層無規(guī)則狀肥厚，且真皮呈致密帶狀浸潤(rùn)[6]。扁平苔蘚患者的局部細(xì)胞遞質(zhì)免疫應(yīng)答紊亂，并認(rèn)為這是扁平苔蘚患者反復(fù)發(fā)作及遷延難愈的重要原因。Th1、Th2細(xì)胞是人體Th細(xì)胞中兩種亞群，其中TN1主要分泌 IFN-γ、TNF-α細(xì)胞炎癥因子，其作用為介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程；而Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞炎癥因子，其作用為抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答過程。相關(guān)研究表明[7]，扁平苔蘚病損區(qū)域有層內(nèi)浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，主要以輔助性T淋巴細(xì)胞為主，這些細(xì)胞可分泌IFN-γ、TNF-α及IL-4、IL-10等細(xì)胞炎癥因子，可進(jìn)一步導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞向上皮組織浸潤(rùn)。另外Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子也容易引起上皮組織裂解，從而加重組織的損傷，導(dǎo)致疾病進(jìn)一步發(fā)展。

依據(jù)扁平苔蘚免疫功能局部紊亂的特點(diǎn)，臨床上多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)扁平苔蘚進(jìn)行局部用藥，以利用其免疫抑制和抗炎功效緩解癥狀，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療目的。但此類藥物治療的療效較短，容易復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期用藥容易產(chǎn)生耐藥性和降低藥物敏感性，甚至發(fā)生全身劑量蓄積，而劑量蓄積則會(huì)給患者的血糖、血壓和胃腸道造成不良影響。也有文獻(xiàn)顯示，長(zhǎng)期局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能夠?qū)е履钪榫　⑿纬神：奂敖M織萎縮等病癥[8]。相關(guān)資料表明，注射倍他米松脂類復(fù)合劑治療甲扁平苔蘚，因機(jī)體對(duì)倍他米松脂類的吸收較慢，進(jìn)而可長(zhǎng)時(shí)間維持療效。但該藥可能導(dǎo)致患者發(fā)胖，在一定程度上影響到患者的血脂。

卡介菌多糖核酸為新一代卡介菌提取物，具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用，能夠顯著改善免疫功能，抗感染和抗過敏功效顯著[10]。當(dāng)前，卡介菌多糖核酸已被廣泛應(yīng)用于臨床變態(tài)反應(yīng)性及病毒感染、腫瘤等免疫失調(diào)性疾病的治療，其不僅能夠?qū)植考?xì)胞免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持細(xì)胞平衡，同時(shí)對(duì)提高機(jī)體局部免疫力也具有顯著的效果。Ishii等[11]和Begum等[12]報(bào)道，卡介菌多糖核酸能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2淋巴細(xì)胞因子平衡，利用對(duì)Th1型因子的誘導(dǎo)抑制Th2因子生成IL-10等因子，調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞活化，進(jìn)而使Th1/Th2平衡，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。由上可知，卡介菌多糖核酸的作用機(jī)制同扁平苔蘚的局部免疫紊亂存在相同靶向。余劍鋒等[13]顯示，應(yīng)用卡介菌多糖核酸治療口腔扁平苔蘚取得一定療效，而對(duì)甲扁平苔蘚的治療則未見報(bào)道。也有學(xué)者提出應(yīng)用紫外線照射治療甲扁平苔蘚的效果明顯,NB-UVB不僅能夠抑制炎癥反應(yīng)和誘導(dǎo)Th細(xì)胞凋亡，抑制角質(zhì)細(xì)胞增殖，減輕炎癥，同時(shí)此種方案操作簡(jiǎn)單、能量集中，且對(duì)于周圍正常皮膚影響較小，安全性和可行性好[14]。NB-UVB能夠透過表皮達(dá)到真皮淺層，從而促使T細(xì)胞功能受到抑制，誘導(dǎo)真皮中T細(xì)胞凋亡；同時(shí)其還能夠有效提高人體免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能，從而減少外來抗原的刺激；另外NB-UVB照射也能夠有效促使機(jī)體內(nèi)DNA合成減少，進(jìn)而達(dá)到組織表皮細(xì)胞的增殖，最終實(shí)現(xiàn)治療甲扁平苔蘚的目的[15]。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組；治療后2組IL-4及IL-10水平均顯著下降，IFN-γ及TNF-α水平顯著升高，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明肌肉注射卡介菌多糖核酸聯(lián)合NB-UVB照射治療甲扁平苔蘚不僅效果顯著，復(fù)發(fā)率低，而且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2016-05-25