當歸補血湯聯合西藥治療對大腸癌術后細胞免疫功能及生存質量的影響

王　倩,侯改云

(1. 河北省定州市人民醫院,河北 定州 073000;2. 河北省滿城第二中醫醫院，河北 滿城 072150)

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臨床研究

當歸補血湯聯合西藥治療對大腸癌術后細胞免疫功能及生存質量的影響

王倩1,侯改云2

(1. 河北省定州市人民醫院,河北 定州 073000;2. 河北省滿城第二中醫醫院，河北 滿城 072150)

目的觀察自擬當歸補血湯聯合西藥治療對大腸癌術后患者細胞免疫功能及生存質量的影響。方法將86例接受腸癌根治術的老年患者隨機分為觀察組(n=43例)和對照組(n=43例)，對照組術后給予胸腺肽α1皮下注射治療，觀察組在對照組基礎上加用自擬當歸補血湯治療，2組均連續治療1個月；記錄2組治療前后細胞免疫功能指標、術后臨床癥狀評分及生存質量KPS評分情況。結果2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)；2組治療后臨床癥狀評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組改善情況優于對照組(P<0.05)；2組治療后KPS評分均較治療前明顯提高(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。2組治療期間均未出現嚴重的藥物不良反應。結論自擬當歸補血湯聯合西藥治療能顯著調節腸癌術后患者的細胞免疫功能，增強患者的免疫力，改善胃腸道癥狀及生活質量，且安全可靠。

當歸補血湯；中西醫結合治療；腸癌；免疫功能

大腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，該腫瘤發病率占全球惡性腫瘤的第3位[1]。近些年來我國腸癌的發病率隨著飲食習慣規律的改變呈現逐年增加的趨勢，手術治療仍是腸癌早期治療的主要方法，但手術創傷較大，加之術后化療、電解質紊亂、腸道功能紊亂、營養失調等因素，患者術后常出現食欲不振、噯氣、惡心嘔吐、腹脹腹痛等一系列臨床癥狀[2]；此外，手術以及術后化療藥物均能夠對患者的細胞免疫功能造成損害[2-3]，增加各種并發癥的風險，以上因素均能夠降低患者的生活質量，進而縮短患者的生存周期。本研究觀察了自擬當歸補血湯聯合西藥治療對老年腸癌術后患者細胞免疫功能及生存質量的影響，旨在為臨床改善腸癌患者術后免疫功能及預后提供參考方法。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年9月—2015年9月定州市人民醫院收治的接受腸癌根治術的患者86例，均符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]中相關診斷標準，并經過術后病理學檢查明確診斷。排除嚴重肝腎功能不全、血液病、自身免疫系統疾病、過敏體質、對本研究中藥物過敏者，接受過其他免疫療法治療者；KPS評分小于60分者。本研究并經過醫院倫理委員會批準，納入的患者及家屬均簽署知情同意書。將患者按照隨機數字表分為觀察組和對照組各43例，2組性別、年齡、手術時間、腫瘤分期、手術方式比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法2組術后均給予常規治療，包括術后早期禁食水，維持水電解質平衡，持續胃腸減壓及通便處理，給予營養支持及常規抗感染治療。對照組在常規治療基礎上給予胸腺肽α1(成都地奧九泓制藥廠，批號:090213) 皮下注射， 1.6 mg/次，隔日1次。觀察組在對照組治療基礎上給予自擬當歸補血湯治療(黃芪與當歸按5∶1的比例配制，其中當歸120 g、黃芪50 g)，每日1劑，水煎300 mL，分早晚2次，術后第2天開始。2組均治療1個月。

1.3觀察指標①參照文獻[5-6]對患者術后胃腸道癥狀進行評分(食欲不振、噯氣、惡心嘔吐、腹脹、腹痛)，無癥狀記為0分；癥狀輕微記為1分；自覺癥狀明顯, 但不影響患者工作生活記為2分；自覺癥狀明顯, 影響患者工作生活記為3分。②采用Beckman Coulter公司生產的FC500 Flow Cytometry Systems流式細胞儀測定治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞水平。③參考文獻[7]方法采用KPS評分評估患者治療前后的生活質量。

2　結　　果

2.12組治療前后細胞免疫功能指標比較2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK水平均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.22組治療前后胃腸道臨床癥狀指標評分比較2組治療后臨床癥狀評分均較治療前顯著好轉(P均<0.05)，且觀察組改善情況優于對照組(P<0.05)。見表3。

表1　2組基線資料比較

表2　2組治療前后細胞免疫功能指標比較±s)

組別nCD4+/CD8+治療前治療后tPNK/%治療前治療后tP對照組430.86±0.211.31±0.357.229<0.0511.25±2.2718.95±2.5414.822<0.05觀察組430.82±0.241.13±0.315.185<0.0511.15±2.5815.55±2.458.109<0.05t0.9547.9030.7128.976P0.246<0.050.765<0.05

2.32組治療前后KPS評分比較2組治療后KPS評分均明顯提高(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后胃腸道臨床癥狀評分情況比較

表4　2組治療前后KPS評分比較,分)

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.4藥物不良反應2組治療期間均未出現嚴重的藥物不良反應。

3　討　　論

隨著環境污染程度的惡化以及飲食結構的改變，大腸癌在我國的發病率亦有逐年增高趨勢。相關研究顯示，結直腸癌患者機體中的細胞免疫功能常處于顯著的抑制狀態，患者免疫功能常低于正常人群[2-3]。雖然外科手術治療能夠切除腫瘤組織，在一定程度上阻斷了腫瘤源性的免疫抑制渠道，有利于患者的預后，但手術的應激性損傷效應，加之術后的常規化療等常導致患者的細胞免疫功能受到“二次抑制”[3]，且在短時間內難以恢復，進而顯著增加患者的并發癥的發生率，降低患者生存周期。通常機體的免疫防御機制分為體液免疫和細胞免疫，T 淋巴細胞以及NK細胞是細胞免疫中的主要效應細胞，T淋巴細胞目前按照其細胞表面抗原的不同分為CD4+T(Th細胞)和CD8+T細胞(Ts細胞)，CD4+、CD8+均是CD3+淋巴細胞的亞群，CD8+細胞被認為是抑制性T淋巴細胞，能夠抑制機體的免疫應答[8]，CD4+細胞則具有CD4+T能夠調節并活化嗜酸性粒細胞趨化因子、炎癥細胞參與免疫反應，誘導效應細胞起到抗腫瘤效應[9]，CD4+T與CD8+T及其兩者比值(CD4+/CD8+)的動態平衡目前被認為是機體免疫功能穩定與否的重要環節[10]。NK細胞則是另外一種非特異性免疫應答的效應細胞，其水平高低亦能夠反映了機體的免疫功能水平。諸多研究顯示[3，10-11]，腸癌術后患者的細胞免疫功能相對低下，細胞免疫功能指標CD3+、CD4+、NK水平顯著降低，CD4+/CD8+平衡紊亂。因此如何早期改善此類患者細胞免疫功能，已經成為臨床醫師關注的重點。

中醫學中認為大腸腫瘤是因虛致病，此類患者通常是由虛致實，又因實而致虛，其發病是一種“虛實夾雜”的病理過程[12]。該病病機為本虛標實，以“血瘀，氣滯、邪毒及濕熱”內蘊為標，而以正氣虛衰為本。腸癌術后患者或者晚期患者通常表現為以“虛”為主，臨床以肝腎陰虛、脾腎陽虛、氣血虧虛等為多見，其常見的中醫辨證證型主要有氣血雙虧證、脾腎陽虛證、濕熱內蘊證、癖毒內阻證。本研究中采用的自擬當歸補血湯主要是以當歸和黃芪配比構成(1∶5)，該方劑能夠主治氣弱血虛，勞倦內傷之證，黃芪為君藥，以發揮其補脾氣之效，亦能夠滋生血之源；當歸化痰祛瘀，補血活血；兩藥配伍共奏養血和營、補氣生血之功。現代藥理學證實，黃芪中主要成分黃芪多糖、生物堿、氨基酸等能夠顯著增強機體抵抗力功能，并且有效調節機體T淋巴細胞亞群，改善CD4+/CD8+平衡之功效；當歸的主要成分中阿魏酸、當歸多糖則能誘導諸多細胞因子生成，進而有效調節機體體液、細胞免疫功能以及非特異性免疫功能，共同提高患者的機體抵抗力[13-14]。

胸腺素α1是臨床常用的免疫增強劑，該藥能夠促進機體的T細胞增殖，促進多種細胞因子干擾素、IL-2等表達，從而有效調節患者的免疫功能[15]。本研究顯示，2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK均較治療前顯著改善，且觀察組改善情況明顯優于對照組；2組治療后臨床癥狀評分均較治療前顯著降低，且觀察組改善情況明顯優于對照組；2組治療后KPS評分均較治療前顯著提高，且觀察組KPS評分顯著高于對照組；2組治療期間均未出現嚴重的藥物不良反應。提示胸腺肽α1聯合自擬當歸補血湯可能起到協同作用，共同推動患者細胞免疫功能的提高，改善患者胃腸道癥狀及患者生活質量，且安全可靠，值得推廣應用。

[1]項芳芳,毛高平. 大腸癌與抑癌基因相關性的研究現狀[J]. 世界華人消化雜志,2012,20(5):394-398

[2]梁淑文,屈昌民,王曉英. 白介素-2輔助化療對結腸癌術后患者免疫功能及生存質量的影響[J]. 安徽醫藥,2015,19(8):1600-1601

[3]程悅蕾,朱惠蓉. 腸益方對濕熱蘊結型大腸癌術后患者脈象參數與細胞免疫的影響及相關性分析[J]. 中華中醫藥學刊,2015,33(1):137-142

[4]中華人民共和國衛生部醫政司． 中國常見惡性腫瘤診治規范[M]． 北京:北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1991:2-3

[5]國家中醫藥管理局． 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S]. 北京: 中國醫藥科技出版社，2002:216-221

[6]杜業勤,張雙燕. 降氣和胃通腑法對腸癌患者術后胃腸功能及免疫功能的影響[J]. 世界華人消化雜志,2011,19(7):687-692

[7]劉敏,張璐,孫麗華,等. 遼寧省腫瘤化療患者KPS評分情況分析[J]. 中國腫瘤,2013,22(8):635-637

[8]Baecher-Allan C，Anderson DE． Regulatory cells and human cancer[J]. Sem Cancer Biol， 2006，16(2):98-105

[9]Milasiene V,Stratilatovas E,Norkiene V. The importance of T-lymphocyte subsets on overall survival of colorectal and gastric cancerpatients[J]. Medicina(Kaunas)，2007，43(7):548-554

[10] 蔡濱,許陽賢. 益氣養陰中藥聯合FOLFOX4方案化療對大腸癌術后患者免疫功能的影響[J]. 腫瘤防治研究,2014,41(8):932-935

[11] 舒曉亮,王銘河. 國產高能型腸內營養對大腸癌術后營養狀況、炎性反應和免疫功能的影響[J]. 實用癌癥雜志,2015,30(2):249-252

[12] 許云,趙愛光,谷曉紅. 218例大腸癌根治術后中醫辨證規律的臨床研究[J]. 世界科學技術:中醫藥現代化,2011,13(6):938-943

[13] 趙曉峰,何海根,章建萍,等. 黃芪對免疫功能低下小鼠免疫功能的影響[J]. 浙江中醫藥大學學報,2012,36(6):749-751

[14] 覃倩華,楊萍,李英. 黃芪當歸配伍對免疫功能影響的初步研究[J]. 江西中醫學院學報,2013,25(4):59-62

[15] 許冬梅,邸秀珍. 胸腺肽α_1的作用機制及研究進展[J]. 中國民康醫學,2014,26(2):79-82

[16] 李淑嬌,李偉霞,唐于平. 基于主成分分析和多指標綜合指數法的當歸-紅花不同配比活血化瘀作用比較[J]. 藥學學報,2014,49(9):1304-1309

河北省中醫藥管理局科研計劃項目(2015200)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.011

R735.34

B

1008-8849(2016)30-3339-03

2016-01-19