不同劑量烏司他丁對腹腔鏡胃癌手術患者肝腎功能及細胞因子的影響

鄧仲鳴，趙　云，李恒平

(湖北醫藥學院附屬襄陽醫院,湖北 襄陽 441000)

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不同劑量烏司他丁對腹腔鏡胃癌手術患者肝腎功能及細胞因子的影響

鄧仲鳴，趙云，李恒平

(湖北醫藥學院附屬襄陽醫院,湖北 襄陽 441000)

目的研究不同劑量烏司他丁對腹腔鏡胃癌手術患者肝腎功能及細胞因子的影響。方法將84例腹腔鏡胃癌手術患者隨機分為4組： 在麻醉誘導前，A組給予生理鹽水100 mL靜滴，B組、C組、D組分別給予烏司他丁0.5×104IU/kg、1.0×104IU/kg、1.5×104IU/kg加入生理鹽水100 mL中靜滴。分別于術前1 d及術后1 d、3 d、5 d檢測所有患者的肝腎功能(ALT、AST、BUN、SCr)和細胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平。結果術前1 d及術后1 d、3 d、5 d，4組患者ALT、AST、BUN、SCr水平均處于正常范圍，同一時間點組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。術后1 d、3 d，4組IL-6、IL-8水平均顯著高于術前(P均<0.05)，但B組、C組、D組升高的幅度均明顯低于A組(P均<0.05)，且D組升高的幅度顯著低于B組(P均<0.05)。術后1 d，4組TNF-α水平均較術前明顯升高(P均<0.05)，4組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)；術后3 d，C組、D組TNF-α水平恢復至術前水平，A組、B組仍顯著高于術前(P均<0.05)；術后5 d，A組TNF-α水平仍顯著高于術前(P<0.05)。結論腹腔鏡胃癌手術后機體會出現IL-6、IL-8、TNF-α應激性增高；烏司他丁能夠減輕炎性反應，其中以1.5×104IU/kg的用量效果較佳，對肝腎功能無明顯影響。

烏司他丁；腹腔鏡；胃癌；肝腎功能；細胞因子

腹腔鏡胃癌手術具有微創的優勢，并且在近遠期療效上和開腹手術相當，但術后患者的肝腎功能和免疫功能會出現一定程度的衰退[1-2]。烏司他丁有抑制蛋白酶的功效，能夠抑制炎性遞質、多種細胞因子的釋放，使多種水解酶失去活性，對臟器起到保護作用[3]。本研究以2014年12月—2015年6月襄陽市第一人民醫院收治的84例行腹腔鏡手術胃癌患者作為研究對象，探討不同劑量烏司他丁對術后患者肝腎功能及細胞因子的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料本研究84例患者參照“胃癌分子分型與個體化診療”課題組中關于胃癌的診斷標準[4]，并經電子胃鏡和組織病理學確診。所有患者免疫和內分泌系統功能正常，術前未進行血及血制品、免疫增強或抑制藥物的治療，均為首發患者，并簽署知情同意書。排除伴心肺嚴重疾病者；既往行腹部手術者；有惡性腫瘤病史者；術前檢查已發現腫瘤有遠處轉移者；腫瘤對周圍臟器、組織已有侵犯，位置固定致使無法在術中切除者；急性胃出血、胃穿孔、胃炎需急診手術者。將患者隨機分為4組： A組21例，男11例，女10例；年齡33～68(56.10±12.24)歲；體質量48～73(56.50±9.14)kg ；ASA分級Ⅰ級6例，Ⅱ級15例。B組21例，男12例，女9例；年齡33～67(56.32±12.37)歲；體質量46～72(55.89±9.67)kg；ASA分級Ⅰ級8例，Ⅱ級13例。C組21例，男14例，女7例；年齡32～68(57.19±12.94)歲；體質量47～72(57.12±9.33)kg ；ASA分級Ⅰ級7例，Ⅱ級14例。D組21例，男15例，女6例；年齡33～66(58.13±11.67)歲；體質量46～73(56.75±9.18)kg ；ASA分級Ⅰ級8例，Ⅱ級13例。4組性別、年齡、體質量、ASA分級比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者均做好術前常規檢查和準備，在麻醉誘導前，A組給予生理鹽水100 mL靜滴，B組、C組、D組分別給予烏司他丁0.5×104IU/kg、1.0×104IU/kg、1.5×104IU/kg加入生理鹽水100 mL中靜滴，在30 min內滴完。麻醉誘導給予維庫溴銨0.1 mg/kg、咪達唑侖0.05～0.1 mg/kg、丙泊酚1.5～2.0 mg/kg、芬太尼3～5 μg/kg，術中吸七氟醚使麻醉深度指數保持D2水平，維持血壓在基礎值的80%～120%。所有患者的術中麻醉及術后靜脈自控鎮痛均由同一組麻醉師完成，手術及術后用藥均由同一組醫生完成。采用蘇州靈巖醫療器械有限公司生產LY-2型鎮痛泵，藥物組成：生理鹽水+氟比洛芬酯2 mg/kg+舒芬太尼2 μg/kg共150 mL，負荷量3 mL，背景劑量每小時3 mL，追加劑量每次3 mL，鎖定時間為15 min，使視覺模擬評分法評分維持在3分以下。

1.3觀察指標所有患者均于術前1 d及術后1 d、3 d、5 d抽取空腹外周靜脈血，檢測肝腎功能[天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]和細胞因子[白細胞介素-6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平。

1.4統計學方法使用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料用均數±標準差表示，多樣本計量資料組內比較，符合正態性使用方差分析，否則使用秩和檢驗；組間比較符合正態性用t檢驗，否則使用秩和檢驗。計數資料使用2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.14組術前1 d及術后1 d、3 d、5 d肝腎功能比較術前1 d及術后1 d、3 d、5 d，4組ALT、AST、BUN、SCr水平均處于正常范圍，同一時間點組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1　4組術前1 d及術后1 d、3 d、5 d肝腎功能比較

2.24組術前1 d及術后1 d、3 d、5 d細胞因子水平比較術后1 d、3 d，4組IL-6、IL-8水平均顯著高于術前(P均<0.05)，但B組、C組、D組升高的幅度均明顯低于A組(P均<0.05)，且D組升高的幅度顯著低于B組(P均<0.05)。術后1 d，4組TNF-α水平均較術前明顯升高(P均<0.05)，4組間比較差異無統計學意義；術后3 d，C組、D組TNF-α水平恢復至術前水平，A組、B組仍顯著高于術前(P均<0.05)；術后5 d，A組TNF-α水平仍顯著高于術前(P<0.05)。見表2。

3　討　　論

腹腔鏡胃癌手術具有微創、術后胃功能恢復快、住院時間短的優勢，但是術中需要CO2氣腹、全麻，并且雙極電凝器、結扎術高能電刀、超聲刀等器械的使用會對機體的生理功能造成影響，機體出現應激性反應，會激活體內的多種炎性遞質。IL-6和IL-8是參與致炎反應的細胞因子，其中IL-6對組織損傷反應靈敏，損傷程度越重，損傷的時間越長，機體釋放IL-6的量越多，進而引起內毒素釋放，使全身出現炎性反應[5]；TNF-α是一種具有多種功能的細胞因子，腹膜損傷時會導致其大量釋放，引起IL-6、IL-8等細胞因子釋放增加，使巨噬細胞、淋巴細胞等活化，損傷血管內皮細胞及細胞膜，導致出現一系列術后并發癥[6]。因而，減輕術后的應激反應及細胞因子的激活對于減少術后并發癥、減輕機體器官應激性損傷意義重大。

表2　4組術前1 d及術后1 d、3 d、5 d細胞因子水平比較

注：①與術前1 d比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05。

研究表明，烏司他丁能夠減輕胃癌術后的炎性反應，降低IL-6、TNF-α、CRP等細胞因子的血清含量[7-8]，阻斷炎性反應的級聯反應，從而對患者起到保護作用[3]。且烏司他丁能夠使腎小管細胞、肝細胞、腎細胞的細胞膜以及線粒體等細胞器膜更加穩定，減少纖溶酶和蛋白酶的釋放，清除機體內毒素及氧自由基，從而阻斷氧自由基促發的一系列連鎖損傷反應，對手術患者的肝腎功能有保護作用[9-10]。

本研究結果顯示，術前1 d及術后1 d、3 d、5 d，4組ALT、AST、BUN、SCr水平均處于正常范圍，同一時間點組內比較差異均無統計學意義，表明不同劑量的烏司他丁對腹腔鏡胃癌手術患者的肝腎功能無明顯影響，與吳謙[10]研究結果不符，可能與烏司他丁的用量、使用時間、用法以及患者手術損傷后出現應激性反應的程度有關，該研究于術前1 d到術后3 d連續應用小劑量的烏司他丁，本研究則是在麻醉誘導前靜脈給藥，單次使用不同劑量的烏司他丁。

本研究結果還顯示，術后1 d、3 d, 4組IL-6、IL-8水平均顯著高于術前，但B組、C組、D組升高的幅度均明顯低于A組，且D組升高的幅度顯著低于B組；術后5 d時，4組IL-6、IL-8水平均恢復到術前水平；表明不同劑量的烏司他丁均能夠降低IL-6、IL-8水平，其中1.5×104IU/kg劑量效果最佳。術后1 d，4組TNF-α水平均較術前明顯升高，4組間比較差異無統計學意義；術后3 d，C組、D組TNF-α水平恢復至術前水平，A組、B組仍顯著高于術前；術后5 d，A組TNF-α水平仍顯著高于術前；表明不同劑量的烏司他丁均能縮短TNF-α恢復到術前水平所需的時間，且以1.0×104IU/kg和1.5×104IU/kg劑量較佳。

綜上所述，腹腔鏡胃癌手術后會出現IL-6、IL-8、TNF-α應激性增高，不同劑量的烏司他丁能夠降低上述細胞因子水平，縮短其恢復到術前水平所需的時間，其中以1.5×104IU/kg劑量效果較佳，對肝腎功能無明顯影響。但本研究樣本量不足，缺乏遠期療效觀察，烏司他丁的應用方法、劑量以及對腹腔鏡胃癌手術患者的遠期保護功效還需進一步探討。

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[3]Ambiru S,Miyazaki M,Sasada K,et al. Effects of perioperative protease inhibitor on inflammatory cytokines and acute-phase proteins in patients with hepatic resection[J]. Dig Surg,2000,17(4):337-343

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Effects of different doses of ulinastatin on liver and kidney function and cytokines in patients with laparoscopic surgery for gastric cancer

DENG Zhongming, ZHAO Yun, LI Hengping

(Xiangyang Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Xiangyang 441000, Hubei, China)

Objective It is to observe the influence of different dose of ulinastatin on liver and kidney function and cytokine in laparoscopic surgery for patients with gastric cancer. Methods 84 cases patients with laparoscopic surgery for gastric cancer were divided into four groups, before the induction of anesthesia, the patients were treated with 100mL physiological saline intravenous drip in the group A, and with Ulinastatin 0.5, 1.0 and 1.5×104IU/kg plus normal saline 100 mL intravenous drip in group B, C and D respectively. The liver and kidney function (ALT, AST, BUN, SCr) and the levels of cytokine (IL-6, IL-8, TNF-α) were detected at the time points of 1 day before operation and 1, 3, 5 days after operation, respectively. Results the contents of ALT, AST, BUN and SCr in the 4 groups were all in normal range before and after operation, there were no significant difference among the four groups at the same time point (allP>0.05). The levels of IL-6, IL-8 at the time points of 1 and 3 days after operation were significantly higher than before operation (allP<0.05), but the increase of the group B, C and D were significantly lower than that of the group A (allP<0.05), and those of the group D was significantly lower than those of the group B (allP<0.05). 1 day after operation, the levels of TNF-α in the four groups were higher than those before operation (allP<0.05), and there was no significant difference among the 4 groups (allP>0.05); 3 days after operation, the content of TNF-α in the group C and D were recovered to the preoperative level, while in the group A and B was still higher than preoperative (allP<0.05); 5 days after operation, the level of TNF-α in the group A was still significantly higher than that before operation (P<0.05). Conclusion After laparoscopic gastric cancer surgery, the body will appear IL-6, IL-8, TNF-α irritability increase; ulinastatin can reduce the inflammatory response, and the effect of 1.5×104IU/kg dosage was the best, and there was no obvious damage to liver and kidney function.

Ulinastatin; laparoscopic; gastric cancer; liver and kidney function; cytokine

鄧仲鳴，男，主治醫師，從事普外科臨床工作。

李恒平,E-mail:lhplyl@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.008

R735.2

A

1008-8849(2016)30-3330-03

2015-10-31