參麥注射液對乳腺癌患者術(shù)后化療導(dǎo)致心肌損害的保護作用

潘改燕,張　妮

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 咸陽 712000)

?

參麥注射液對乳腺癌患者術(shù)后化療導(dǎo)致心肌損害的保護作用

潘改燕,張妮

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 咸陽 712000)

目的探討參麥注射液對乳腺癌術(shù)后化療患者心肌損害的保護作用。方法將80例乳腺癌患者按照隨機方法分為對照組40例和觀察組40例，對照組給予環(huán)磷酰胺+氟尿嘧啶+表柔比星方案進行化療，觀察組在對照組化療基礎(chǔ)上給予參麥注射液治療。觀察2組臨床癥狀和心功能變化，并檢測2組肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清肌鈣蛋白(cTnI)、丙二醛(MDA)、總超氧化物歧化酶(SOD)以及還原型谷胱甘肽(GSH)水平。結(jié)果化療后1周觀察組中醫(yī)癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組E/A、LVEF均明顯高于對照組(P均<0.05)，血清MDA、cTnI、CK、CK-MB均明顯低于對照組(P均<0.05)，而SOD、GSH水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論參麥注射液用于乳腺癌術(shù)后化療能夠有效預(yù)防患者心肌損傷，緩解臨床癥狀，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高術(shù)后治療效果。

參麥注射液；乳腺癌；術(shù)后化療；心肌損害

乳腺癌是婦科臨床上較嚴(yán)重的一種惡性腫瘤，發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位，且復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均較高，治療預(yù)后差，嚴(yán)重影響女性健康[1-2]。臨床上一般對乳腺癌采用手術(shù)和放化療聯(lián)合治療方案，但常用的放化療藥物環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等都具有較強的心肌毒性，影響化療效果。近幾年，隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，臨床上開始尋找并應(yīng)用能夠減少放化療毒性作用的藥物。參麥注射液能夠顯著擴張冠狀動脈，增強患者心肌收縮力，增加患者心排血量，改善患者血液黏滯度，有預(yù)防心肌損傷的作用[3]。筆者觀察了參麥注射液對乳腺癌術(shù)后化療患者心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2014年3月—2016年1月收治的乳腺癌患者80例，均符合《乳腺腫瘤學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且擬行乳腺癌根治術(shù)，年齡≥30歲，近期均無中藥治療史。排除未按照規(guī)定進行檢查和用藥者；合并心肌病或伴有其他嚴(yán)重心臟病患者；伴有其他惡性腫瘤患者；伴有其他系統(tǒng)主要器官功能衰竭和精神病患者；正在參與其他臨床實驗者。術(shù)后按隨機法分為2組：觀察組40例，年齡33～65(42.28±0.35)歲；腫瘤分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期9例；淋巴轉(zhuǎn)移情況：無轉(zhuǎn)移15例， 1～3個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例， 3個以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例；癌癥類型：小葉癌6例，侵潤性導(dǎo)管癌20例，髓樣癌8例，導(dǎo)管內(nèi)癌6例。對照組40例，年齡34～62(41.56±0.28)歲；腫瘤分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期22例，Ⅲ期10例；淋巴轉(zhuǎn)移情況：無轉(zhuǎn)移14例， 1～3個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例， 3個以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例；癌癥類型：小葉癌5例，侵潤性導(dǎo)管癌15例，髓樣癌10例，導(dǎo)管內(nèi)癌10例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組術(shù)后均進行化療：環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857)500 mg/m2靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050511)500 mg/m2靜脈滴注，第1天；表柔比星(Actavis Italy S.P.A.，進口藥品注冊證號H20100155)75～100 mg/m2靜脈注射，第1天；每21 d重復(fù)1次為1個周期,化療總療程6個周期。化療過程中給予對癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予參麥注射液(神威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020886)50 mL+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，1次/d，于化療前1 d 開始給予，連續(xù)使用7 d，共使用6 個周期，化療結(jié)束后繼續(xù)治療1 周。化療期間如患者出現(xiàn)胃腸道癥狀和變態(tài)反應(yīng)，要及時給予對癥處理。

1.3觀察項目

1.3.1中醫(yī)癥狀積分術(shù)后和化療后1周進行中醫(yī)癥狀評分，評價指標(biāo)包括神疲、氣短、乏力、口干舌燥、潮熱盜汗、五心煩熱以及自汗；重度記4分，中度記2分，輕度記1分，無記0分。

1.3.2心功能在術(shù)后和化療結(jié)束后1周，采用超聲多普勒診斷系統(tǒng)測定舒張早期/舒張晚期最大血流速度(E/A)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3.3血清CK、CK-MB、cTnI、MDA、SOD、GSH水平術(shù)后和化療后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書規(guī)定步驟進行操作。

2　結(jié)　　果

2.12組術(shù)后和治療后中醫(yī)癥狀積分比較手術(shù)后2組中醫(yī)癥狀積分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；化療后1周觀察組中醫(yī)癥狀積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后E/A、LVEF比較術(shù)后2組E/A、LVEF比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；化療后1周觀察組E/A、LVEF均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組術(shù)后和治療后中醫(yī)癥狀積分比較±s，分)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后E/A、LVEF比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清CK、CK-MB、cTnI、MDA、SOD、GSH水平比較術(shù)后2組血清CK、CK-MB、cTnI、MDA、SOD、GSH水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；化療后1周觀察組血清MDA、cTnI、CK、CK-MB均明顯低于對照組(P均<0.05)，血清SOD、GSH水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

3　討　　論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，為婦女多發(fā)的惡性腫瘤，發(fā)病率有逐年增高的趨勢[4-5]。該病的發(fā)病機制復(fù)雜，與遺傳因素、基因突變、神經(jīng)功能狀況和機體免疫功能下降均有關(guān)系，其中遺傳因素是該疾病的主要發(fā)病因素。

表3　2組治療前后血清CK、CK-MB、cTnI、MDA、SOD、GSH水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

遺傳性乳腺癌的主要特點為易雙側(cè)發(fā)病、發(fā)病年齡小。基因突變中癌基因有兩種協(xié)同階段，即啟發(fā)與促發(fā)階段，其中促發(fā)階段是惡性腫瘤形成主要階段。內(nèi)分泌激素、放射線照射以及飲食成分等都對基因突變有一定影響，會提高基因突變的概率。而免疫力下降導(dǎo)致人體無法及時清除致癌物質(zhì)，從而誘發(fā)細(xì)胞突變，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞活躍，進而損傷人體功能。很多乳腺癌患者在發(fā)病前有過精神性創(chuàng)傷病史，表明高級神經(jīng)系統(tǒng)過度緊張可能會誘發(fā)細(xì)胞突變，導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生發(fā)展。

目前，臨床上對乳腺癌的治療一般采用手術(shù)切除，術(shù)后輔助放化療治療，而放化療過程中應(yīng)用的抗癌藥物一般在細(xì)胞分裂時發(fā)揮作用，不同的抗癌藥物可作用于不同生長階段的癌細(xì)胞，以最大限度地殺滅癌瘤[6]。但放化療在抑制腫瘤細(xì)胞生長的同時，對正常細(xì)胞也具有一定損害，對機體免疫功能產(chǎn)生全面抑制作用，嚴(yán)重影響化療進程，不利于患者術(shù)后生活質(zhì)量的提高。環(huán)磷酰胺+氟尿嘧啶+表柔比星是乳腺癌術(shù)后較常用的化療方案，但對患者心肌功能有一定損傷，進而影響治療效果[7]。

中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)認(rèn)為，乳頭、乳房分?jǐn)?shù)肝、膽、胃經(jīng)，乳頭屬肝腎二經(jīng)之沖，乳房為陽明氣血匯集之所，乳部經(jīng)絡(luò)賴肝之疏泄。乳腺癌的發(fā)生主要因為肝脾兩傷，痰凝氣結(jié)。肝傷而氣血瘀滯乳絡(luò)；脾傷導(dǎo)致水濕不化，聚結(jié)成痰，漸生結(jié)核[8]。《景岳全書》認(rèn)為“凡脾胃不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”，提出了脾胃虛寒，運化不足是乳腺癌的主要病因。肝腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病。女子以肝為先天，腎為元氣，沖任之本。沖任之脈系于肝腎，肝腎不足，沖任失調(diào)，氣血運行不暢，導(dǎo)致氣滯血瘀，阻于乳中而成本病[9-10]。乳腺癌與肝、脾、腎三臟關(guān)系緊密，肝主氣血，協(xié)調(diào)情志及乳腺功能；脾主運化水谷，輸布?xì)庋ⅲ瑸楹筇熘荆甜B(yǎng)乳腺；腎主先天，腎藏精，與人體生長發(fā)育關(guān)系密切，對乳腺生理功能有關(guān)鍵作用。肝脾腎長期虧損不僅是誘發(fā)乳腺癌的重要病機，也是乳腺癌惡化、轉(zhuǎn)移的促動因素。

乳腺癌患者術(shù)后處于“正虛”與“邪滯”的狀態(tài)，加之化療去邪的同時對患者體質(zhì)產(chǎn)生一定的負(fù)面影響，患者五臟失衡、心氣不足、心陽不振，導(dǎo)致心脈閉阻、心陰內(nèi)耗，屬于本虛標(biāo)實。情志失調(diào)致臟腑失和、氣血不調(diào)、經(jīng)絡(luò)不通，表現(xiàn)為肝腎不足，氣虛血弱、氣滯血瘀。加之術(shù)后化療對患者造成的損傷易導(dǎo)致患者氣血兩虛、正氣不足，進而引發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)[11]。所以乳腺癌的治療必須遵隨疏肝解郁、清熱解毒、益氣養(yǎng)血等原則。

參麥注射液由麥冬、紅參組成。紅參補氣益血、健脾生津；麥冬養(yǎng)陰、清熱，能夠穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，從而發(fā)揮正性肌力的作用[12]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠起到顯著的益氣生脈、養(yǎng)陰生津的效果，增強心肌收縮力，改善心肌缺血癥狀，從而降低化療藥物對患者心肌組織產(chǎn)生的毒副作用，對患者心肌功能形成保護系統(tǒng)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)癥狀評分明顯低于對照組，E/A、LVEF明顯高于對照組，血清MDA、cTnI、CK、CK-MB水平明顯低于對照組；提示參麥注射液能夠保護患者心肌細(xì)胞，從而抑制藥物對患者心肌的損害，與姚鐵柱等[14]報道相似。

乳腺癌手術(shù)過程中清除腋下淋巴結(jié)和周圍組織，可能會導(dǎo)致局部淋巴回流或產(chǎn)生血液循環(huán)障礙等，再加之化療過程中對患者造成的損傷，致使患者產(chǎn)生大量氧自由基，進而引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用，這種情況下產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物如MDA、SOD、GSH等會損害患者心肌組織 。患者氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生很多自由基，加重氧化損傷，進而加重患者心肌損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組MDA水平明顯低于對照組，而SOD、GSH水平明顯高于對照組，提示參麥注射液能夠有效改善患者氧化應(yīng)激狀況，從而起到保護患者心肌組織的作用。

綜上所述，參麥注射液應(yīng)用于乳腺癌患者術(shù)后化療中，能夠有效改善患者臨床癥狀，保護心肌組織，預(yù)防心肌損傷，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]劉鵬,曹迎明,喬新民，等. 參麥注射液促進乳腺癌患者術(shù)后恢復(fù)的臨床觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,20(5):328-329

[2]楊旭麗,張華,侯月梅，等. 參麥注射液對女性乳腺癌化療患者的心臟保護作用[J]. 臨床心血管病雜志,2011,27(2):138-141

[3]王晶,趙娜萍,舒麗芯，等. 參麥注射液聯(lián)合TE化療方案治療進展期乳腺癌的臨床觀察研究[J]. 藥學(xué)實踐雜志,2011,29(3):184-187；203

[4]謝炳鑾,胡一迪,王健中，等. 參麥注射液在乳腺癌保乳手術(shù)后化療中的作用[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2011,32(5):576-577

[5]李秋云,朱利明,李永寶，等. 參麥注射液對乳腺癌吡柔比星化療的心肌保護作用[J]. 右江醫(yī)學(xué),2014,42(6):669-671

[6]王海燕. 參麥注射液對乳腺癌患者術(shù)后輔助化療減毒增效作用的臨床研究[J]. 臨床合理用藥雜志,2015,8(11):58-60

[7]張春旭. 參麥注射液聯(lián)合CTF方案對乳腺癌術(shù)后化療的療效觀察[J]. 浙江中醫(yī)雜志,2013,48(4):287-288

[8]勞高權(quán),陳豐,施智嚴(yán)，等. 參麥注射液配合化療治療乳腺癌30例[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2011,9(16):55-56

[9]占凡. 參麥注射液聯(lián)合左卡尼汀治療老年缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效[J]. 中國老年學(xué)雜志，2013，33(16):3990-3991

[10] 王國棟. 抗腫瘤輔助治療藥物對乳腺癌術(shù)后蒽環(huán)類化療所致心臟損傷保護作用的臨床研究[D]. 天津：天津醫(yī)科大學(xué),2012

[11] 佘慧鈺. 參麥注射液對術(shù)前阿霉素化療乳腺癌裸鼠模型心肌保護作用的研究[D]. 南寧：廣西醫(yī)科大學(xué),2013

[12] 張明星. 四逆湯防治乳腺癌蒽環(huán)類化療藥急性心臟毒性的臨床研究[D]. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2014

[13] 張勇. 生脈注射液對乳腺癌表阿霉素化療所致心臟毒性的作用研究[D]. 太原：山西醫(yī)科大學(xué),2009

[14] 姚鐵柱,徐志宏,馬景濤,等. 參麥注射液對乳腺癌患者術(shù)后化療導(dǎo)致心肌損害的保護作用[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志,2016,22(7):208-212

Protective effect of Shen Mai Injection on myocardial injury caused by postoperative chemotherapy in patients with breast cancer

PAN Gaiyan, ZHANG Ni

(The Affiliated Hospital of Shaanxi University of TCM, Xianyang 712000, Shaanxi, China)

Objective It is to investigate the protective effect of Shen Mai Injection on myocardial injury caused by postoperative chemotherapy in patients with breast cancer. Methods 80 cases of breast cancer were divided into control group (40 cases) and observation group (40 cases) according to the randomly method. The patients were treated with cyclophosphamide, Fluorouracil and Epirubicin chemotherapy regimen in the control group, and plus Shen Mai Injection based on the treatment of the control group in the observation group. The changes of clinical symptoms and cardiac function were observed in 2 groups, and the levels of creatine kinase (CK), creatine kinase isoenzyme (CK-MB), serum cardiac troponin I (cTnI), malondialdehyde (MDA), total superoxide dismutase (SOD) and glutathione (GSH) were detected. Results After 1 weeks of chemotherapy, the TCM symptom scores in the observation group were significantly lower than those in the control group (allP<0.05), the E/A and LVEF were significantly higher than those in the control group (allP<0.05), and the serum levels of MDA, cTnI, CK-MB and CK were significantly lower than those in the control group (allP<0.05), however the levels of GSH and SOD were significantly higher than those in the control group (allP<0.05). Conclusion Shen Mai Injection for breast cancer patients with postoperative chemotherapy can effectively prevent the myocardial injury of patients, relieve the clinical symptoms, improve the oxidative stress reaction, improve the postoperative therapeutic effect.

Shen Mai Injection; breast cancer; postoperative chemotherapy; myocardial damage

潘改燕，女，主治醫(yī)師，從事惡性腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合臨床治療。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.007

R737.9

A

1008-8849(2016)30-3327-03

2016-04-13