補益肝腎湯治療帕金森病患者自主神經功能障礙療效觀察

王彩娟,袁　坤，韓雪娟,靳麗麗,李紅霞,朱小靜，周貴福

(1. 河北省石家莊市中醫院,河北 石家莊 050000;2. 河北省第七人民醫院,河北 定州 073000)

?

補益肝腎湯治療帕金森病患者自主神經功能障礙療效觀察

王彩娟1,袁坤1，韓雪娟2,靳麗麗2,李紅霞2,朱小靜2，周貴福1

(1. 河北省石家莊市中醫院,河北 石家莊 050000;2. 河北省第七人民醫院,河北 定州 073000)

目的觀察自擬補益肝腎湯治療帕金森病患者自主神經功能障礙的療效。方法將105例帕金森病自主神經功能障礙患者隨機分為觀察組(n=53例)及對照組(n=52例)，對照組給予左旋多巴治療，觀察組在對照組治療基礎上給予自擬補益肝腎湯治療，2組均連續治療6個月。觀察2組治療前及治療3，6個月的帕金森病自主神經癥狀量表(SPOCA-AUT)、統一帕金森病評分量表(UPDRS)、帕金森病睡眠量表評分(PDSS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分情況。結果觀察組治療6個月的SPOCA-AUT評分項目中排尿、體溫調節、性功能及其總分較治療前及對照組顯著改善(P均<0.05)，而對照組排尿、性功能評分較治療前明顯增高(P均<0.05)。觀察組治療6個月的UPDRS評分中日常生活活動評分、運動評分、并發癥評分及總分均較治療前及對照組顯著改善(P均<0.05)；觀察組治療6個月的PDSS 評分、HAMA評分較治療前及照組顯著改善(P均<0.05)，而對照組較治療前無明顯改善(P均>0.05)。2組治療期間均未出現嚴重不良反應。結論在西醫治療的基礎上加用自擬補益肝腎湯能夠延緩帕金森病患者自主神經功能障礙發展進程，在一定程度上調節患者的自主神經功能紊亂，改善患者睡眠障礙，緩解患者焦慮情緒，且安全可行，值得臨床推薦。

自擬補益肝腎湯；帕金森病；自主神經功能障礙

帕金森病(PD)是神經內科常見的一種發生在中老年人群中的神經變性疾病，該病主要以黑質多巴胺能神經元的變性缺失為主要病理特征，臨床中以姿勢步態障礙、運動遲緩、肌強直以及靜止性震顫等運動癥狀為主要臨床表現[1]。但近些年的研究顯示，非運動癥狀(NMS)如自主神經功能障礙(AS)常貫穿于該病的發生發展[2]，其發生率在14%～80%[3]，且在發病早期即可出現。自主功能神經障礙常表現為泌尿系統(排尿)、胃腸道、心血管系統、瞳孔調節、體溫調節及生殖系統(性功能)中的1項或多項功能障礙，一旦出現自主神經功能障礙則對患者產生不利影響，如睡眠障礙，或出現焦慮等不良情緒，嚴重影響患者的生活質量[4]。目前臨床中主要以左旋多巴制劑治療帕金森病，但該類型藥物的不良反應能夠增加患者非運動癥狀的發生風險，或引起非運動癥狀的惡化[5-6]。中醫認為帕金森病中75%的患者歸屬于肝腎陰虛，且非運動癥狀的諸多臨床表現亦顯示出肝腎陰虛的主要特征[7]。本研究采用自擬補益肝腎湯治療帕金森病自主神經功能障礙患者，觀察該療法對此類患者自主神經功能以及睡眠情況、焦慮情緒的影響，為臨床治療提供借鑒。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2013年8月—2015年3月就診于石家莊市中醫院及河北省第七人民醫院神經內科門診的帕金森病自主神經功能障礙患者105例，男68例，女37例；年齡53～78 (68.1±7.4)歲；病程(4.1±1.4)年；帕金森病改良(Hoehn-Yahr)分級2級26例，2.5級51例，3級20例，4級8例。帕金森病的西醫診斷符合帕金森病及帕金森綜合征的診斷標準[8]；同時伴有自主神經功能缺障礙的表現(泌尿系統、胃腸道、心血管系統、瞳孔調節、體溫調節及生殖系統功能紊亂的任何一項或者合并有多項)[11]；中醫證型為肝腎陰虛型，且診斷符合《中醫老年顫證診斷和療效評定標準(試行)》[9]； 均簽署知情同意書，并經過醫院倫理委員會批準通過。 排除嚴重的心、肝臟、腎臟、造血、消化系統疾病者；繼發性帕金森病者；合并腦血管病者；有藥物濫用、酗酒及酒精依賴者；嚴重的智力障礙，不能按時完成門診隨訪且不能按時服藥者；精神病患者；伴隨其他嚴重的中樞神經系統疾病者；孕婦及哺乳期女性；對本研究中藥物過敏者；納入前接受過此類中藥治療者。將患者隨機分為觀察組和對照組，2組年齡、性別構成、病程、平均每日左旋多巴用量、Hoehn-Yahr分級比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法對照組按照2009年中華醫學會神經病學分會制定的《帕金森病治療指南》[10]用藥原則處理，給予左旋多巴 (上海福達制藥有限公司生產，國藥準字H31020888)治療：開始250 mg(1片)/次，2～4次/d，飯后服用，此后視患者耐受情況，每隔3～7 d增加1次劑量，增加范圍為每日125～750 mg，直至最理想的療效為止，最大劑量為6 g/d。觀察組在對照組基礎上給予自擬補益肝腎湯治療，組方：生地黃20 g、熟地黃20 g、當歸10 g、天麻10 g、川芎10 g、白術10 g、芍藥10 g、秦艽10 g、黃芪10 g、肉蓯蓉10 g、防風6 g、威靈仙10 g、全蝎3 g、荊芥6 g；1劑/d，水煎500 ml，早晚各1次，2組均連續治療6個月。

表1　2組治療前一般資料比較

1.3觀察指標①觀察2組治療前及治療第3個月、6個月的帕金森病自主神經癥狀量表(SPOCA-AUT)、統一帕金森病評分量表(UPDRS)、帕金森病睡眠量表評分(PDSS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分情況。SPOCA-AUT[11]評分包括泌尿系統(排尿)、胃腸道、心血管系統、瞳孔調節、體溫調節及生殖系統功能(性功能) 7個方面， UPDRS量表[12]主要包括日常生活活動、運動、精神行為及情緒、并發癥4個方面， PDSS評分、HAMA評分參考文獻[13-14]。②記錄2組治療期間的藥物不良反應情況。

2　結　　果

2.12組治療前及治療第3個月、6個月的SPOCA-AUT評分比較觀察組治療第6個月排尿、體溫調節、性功能評分及總分較治療前及對照組顯著改善(P均<0.05)，而對照組排尿、性功能評分較治療前明顯增高(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前及治療第3個月、6個月SPOCA-AUT評分比較，分)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

2.22組治療前及治療第3個月、6個月UPDRS評分比較觀察組治療第6個月日常生活活動評分、運動評分、并發癥評分及總分較治療前及對照組顯著改善(P均<0.05)。見表3。

2.32組治療前及治療第3個月、6個月PDSS評分及HAMA評分比較治療第6個月，觀察組PDSS 評分、HAMA評分較治療前及照組顯著改善(P均<0.05)，而對照組評分均無明顯改善(P均>0.05)。見表4。

表3　2組治療前及治療第3個月、6個月 UPDRS評分比較，分)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

2.42組不良反應發生情況比較2組治療期間均未出現嚴重的不良反應，并且治療前后的肝腎功能、血尿便常規、心電圖等均無異常。

表4　2組治療前及治療第3個月、6個月PDSS評分及HAMA評分比較±s，分)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

3　討　　論

臨床對帕金森病患者的研究主要集中在姿勢步態異常、肌強直、靜止性震顫及運動遲緩四大運動癥狀。隨著對該病研究的深入，近些年對患者的非運動癥狀逐步重視起來，其中自主神經功能障礙是帕金森患者最常見的非運動癥狀。戚飛騰等[15]報道，帕金森患者中自主神經功能障礙的發生率高達71.4%。目前對于該類患者的自主神經功能障礙的評價臨床主要使用SPOCA-AUT量表，該量表評分越高，則患者自主神經功能障礙癥狀越重要[11]。此外，合并有自主神經功能障礙的帕金森病患者中睡眠障礙的發生率為52.3%～84.9%，而焦慮情緒發生率為60%～90%，嚴重影響患者生活質量[16-17]。目前臨床中主要以左旋多巴制劑治療，但能夠增加患者非運動癥狀的發生風險，在一定程度上可能引起非運動癥狀的惡化。其次，接受單純西醫治療的部分患者療效仍不滿意，且癥狀出現反復或惡化。崔笑玉等[18]報道單純應用左旋多巴制劑治療帕金森病患者，在治療療程內并未顯著改善SPOCA-AUT及UPDRS評分，且患者自主神經功能障礙癥狀有一定惡化趨勢，而采用中西醫結合方法治療則具有顯著的優勢。

中醫學中并無“帕金森病”這一疾病名稱，而主要以癥狀來命名，因此，中醫學將帕金森病歸屬于 “顫證”“內風”“顫振”“振掉”等范疇。諸多中醫學家認為該病的發病與五臟氣血緊密相連，其發病部位主要在脾、肝、腎，其中主要以肝腎為中心[7，18]。該病病機為“本虛標實”，實則是“火、風、痰、瘀”互結，而蘊塞腦竅，“虛”則為肝腎虧損功能失調。明代中醫學家王肯堂的“秘方定振丸”曾應用于治療老人顫動，本研究中采用自擬補益肝腎湯正是基于此方為基礎，經過加減而成，該方劑在化痰止痙、養血祛風的基礎上加用固精收澀、潤腸通便之藥，以用于補益肝腎，方劑中將熟地黃、生地黃視為君藥，以發揮益精填髓、滋腎養肝及補血生津之功效；白術、黃芪健脾益氣以補后天之本；天麻止痙通絡，平肝息風，再配以白芍發揮酸甘斂陰、養血柔肝之效；防風、荊芥則能使外風、內風兼治；肉蓯蓉則能陽中求陰、溫腎補精；全蝎可息風止痙，再配以威靈仙、川芎則能搜風通絡、深入筋脈，使患者脈絡通暢，氣血運行。

本研究結果顯示，對照組治療后3個月、6個月SPOCA-AUT、UPDRS評分中的個別單項評分及總分較治療前出現增高的現象，說明患者的自主神經功能及患者整體的臨床癥狀有加重的趨勢，這種現象亦同樣出現在其他的帕金森治療的相關報道中[18-19]，提示單純西醫治療可能只是暫時起到了緩解癥狀的作用，隨著治療易復發，且長期服用左旋多巴的不良反應對非運動癥狀存在潛在的不良影響[5-6，18-19]。此外，這種現象也符合帕金森病情隨病程及時間而呈現出進行性加重的臨床特點[20]。本研究結果顯示，觀察組治療6個月的SPOCA-AUT評分、UPDRS評分、PDSS 評分、HAMA評分較治療前及對照組顯著改善，2組治療期間均未出現嚴重的不良反應，提示自擬補益肝腎湯可明顯改善患者自主神經功能癥狀，延緩患者病情，提高睡眠質量及緩解焦慮情緒，且用藥安全可靠。

目前臨床針對帕金森病患者的非運動癥狀抑或運動癥狀的治療尚無顯著逆轉病程的有效治療措施，而臨床采用的中藥治療多以輔助治療為主，本研究為單中心，且樣本量偏小，因此，研究重復性及可靠性還有待進一步驗證。但是，以中藥為輔的中西醫結合治療在治療帕金森病患者方面確有獨特的療效，較之單純西藥治療具有一定的優勢。因此，臨床中除了遵循指南治療原則外，還應當運用中醫辨證思維，拓寬思路，使患者預后獲得利益最大化。

[1]Van de Loo S，Walter U，Behnke S，et al. Reproducibility and diagnostic accuracy of substantia nigra sonography for the diagnosis of Prakinosns disease[J]． J Neurol Neurosurg Psychiatry，2010,81(10):1087-1092

[2]楊小礦,賈艷萍,張杰. 60例帕金森初診患者自主神經功能障礙的臨床研究[J]. 中國慢性病預防與控制,2015,23(4):308-310

[3]Asahina M,Vichayanrat E,Low DA,et al. Autonomic dysfunction in parkinsonian disorders:assessment and pathophysiology[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013，84(6):674-680

[4]楊武芬,任惠. 帕金森病患者的自主神經功能障礙[J]. 國際神經病學神經外科學雜志,2012,39(5):476-479

[5]岑川,何建成. 中醫藥防治帕金森病藥物左旋多巴副作用研究進展[J]. 中華中醫藥學刊,2009,27(12):2530-2532

[6]任寶龍,張振帥,趙曉. 左旋多巴治療帕金森病的副作用探討[J]. 衛生職業教育,2015,33(7):153-154

[7]陸征宇,趙虹. 補腎疏肝方藥治療肝腎陰虛型帕金森病伴發輕中度抑郁障礙[J]. 中國實驗方劑學雜志,2013,19(24):324-328

[8]Hughes AJ，Daniel SE， Iees AJ． lmproved accuracy of clinical diagnosis of Lewy body Parkinson’s disease[J]. Neurology,2001,57(8):1497-1499

[9]隆呈祥. 中醫老年顫證診斷和療效評定標準(試行)[J]. 北京中醫學院學報,1992,15(4):39-41

[10] 中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組. 帕金森病治療指南[J]. 中華神經科雜志,2006,39(6):409-412

[11] Martine Visser MSc，Johan Marinus PhD. Assessment of autonomic dysfunction in Parkinson’s disease:the SCOPA-AUT[J]. Movement Disorders,2004,19(11):1306-1312

[12] 統一帕金森病評定量表[J]. 中華老年醫學雜志,1999,18(1):61

[13] Chaudhuri KR,Pal S,DiMarco A,et al. The Parkinson’s disease sleep scale: a new instrument for assessing sleep and nocturnal disability in Parkinson’s disease[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2002,73(6):629-635

[14] 汪向東,王希林,馬弘. 心理衛生評定量表手冊[M]. 北京：中國心理衛生雜志,1999:191-253

[15] 戚飛騰,章小微,童洋萍,等. 帕金森病初診患者自主神經功能障礙臨床研究[J]. 中國全科醫學,2014,17(9):1001-1004

[16] Tandon R,Pradhan S. Autonomic predominant multiple system atrophy in the context of Parkinsonian and cerebellar variants[J]. Clin Neurol Neurosurg， 2015,130:110-113

[17] 曹辰杰,余舒揚,左麗君. 帕金森病患者伴發自主神經功能障礙與運動癥狀和非運動癥狀相關性的研究[J/CD]. 中華臨床醫師雜志：電子版,2013,7(15):6898-6903

[18] 崔笑玉,李文濤,李如奎. 中西醫結合治療肝腎陰虛型帕金森病非運動癥狀38例臨床研究[J]. 江蘇中醫藥,2015,47(2):30-31

[19] 周潔,陳放,葉青,柳濤,等. 熟地平顫湯聯合枕中丹治療肝腎陰虛型帕金森病非運動癥狀隨機對照研究[J]. 上海中醫藥雜志,2014,48(5):38-40

[20] 陳路,陳志剛,侯月. 滋腎益髓方治療帕金森病運動及非運動癥狀的療效觀察[J]. 北京中醫藥大學學報,2014,37(3):209-212

Clinical observation on curative effect of Buyiganshen soup in treatment of Parkinson’s disease with autonomic dysfunction

WANG Caijuan1, YUAN Kun1, HAN Xuejuan2, JING Lili2, LI Hongxia2, ZHU Xiaojing2, ZHOU Guifu1

(1. Shijiazhuang Hospital of TCM, Shijiazhuang 050000, Hebei, China; 2. The Seventh People’s Hospital of Hebei Province, Dingzhou 073000, Hebei, China)

Objective It is to observe the curative effect of Buyiganshen soup in treatment of Parkinson’s disease with autonomic dysfunction. Methods 105 cases of Parkinson’s disease with autonomic dysfunction were randomly divided into observation group (53 cases) and control group (52 cases), the patients were treated with levodopa tablets in control group, and plus Buyiganshen soup on the basis of the control group in observation group; the treatment course were six consecutive months in both groups. The scores of SPOCA-AUT, UPDRS, PDSS, HAMA of two groups before treatment and treatment for 3 and 6 months were analyzed. Results After treatment for 6 months, the score of Urination, thermoregulation, sexual function and its total score in SPOCA-AUT of the observation group were significantly better than before the treatment and those of the control group (allP<0.05), while the score of Urination and sexual function were better than before the treatment (allP<0.05); the score of daily life activities, sports, complications score and total score in UPDRS of the observation group were significantly improved than before the treatment and those of the control group (allP<0.05); the scores of PDSS and HAMA in observation group were also improved significantly than before the treatment and those in the control group (allP<0.05), while there was not significantly improve in the control group (allP>0.05). There was no severe adverse reactions in both groups during treatment. Conclusion On the basic treatment of western medicine, Buyiganshen soup can delay the development process of Parkinson’s patients autonomic dysfunction, adjust the autonomic nerve dysfunction of patients, and improve sleep disorders, relieve patients’anxiety, it is safe and feasible and worth clinical recommendations.

Buyiganshen soup; Parkinson’s disease; autonomic dysfunction

王彩娟，女，副主任醫師，研究方向為變性疾病及腦血管病。

河北省中醫藥管理局科研計劃項目(2015196)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.004

R742.5

A

1008-8849(2016)30-3316-04

2016-02-17