Ⅱ型糖尿病腎病患者血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害的相關性*

李梅　樊志強　蔣成霞　郭艷滟

(宜賓市第二人民醫院內分泌科， 四川 宜賓 644000)

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Ⅱ型糖尿病腎病患者血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害的相關性*

李梅樊志強蔣成霞郭艷滟

(宜賓市第二人民醫院內分泌科， 四川 宜賓 644000)

目的探討Ⅱ型糖尿病腎病患者血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害的相關性，為臨床對本病的防治提供依據。 方法選取收治的139例Ⅱ型糖尿病腎病患者，根據血尿酸水平分為正常尿酸組(n=78)和高尿酸組(n=61)，測定兩組空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、糖化血糖蛋白(HbA1C)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等胰島素抵抗相關指標和尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)等腎臟損害相關指標水平，并對兩組差異進行比較。 結果高尿酸組FINS、HbA1C、HOMA-IR顯著高于正常尿酸組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，TG、FBG差異沒有統計學意義(P>0.05)；高尿酸組BUN、UAER、Cr均顯著高于正常尿酸組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。相關性分析結果顯示，血尿酸水平與FINS(r=0.663，P<0.05)、HOMA-IR(r=0.494，P<0.05)、BUN(r=0.523，P<0.05)、UAER(r=0.541，P<0.05)呈正相關關系。 結論Ⅱ型糖尿病腎病患者的尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害存在一定的相關關系，血尿酸水平的監測可為Ⅱ型糖尿病腎病胰島素抵抗和腎臟損傷的防治提供依據。

Ⅱ型糖尿病；糖尿病腎??；尿酸；胰島素抵抗；腎臟損害

隨著社會經濟水平的發展和人們生活方式的改變，糖尿病(diabetes mellitus, DM)已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后嚴重威脅人類健康的第三大疾病[1]，其患病率以較快速度逐年上升，且呈現年輕化趨勢，其中90%以上為Ⅱ型糖尿病。胰島素抵抗被認為是Ⅱ型糖尿病腎病重要的致病原因，而且糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是Ⅱ型糖尿病患者最常見也是最嚴重的慢性微血管并發癥之一，在我國其發病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，也是糖尿病患者致死致殘的最重要原因之一，患有終末期腎臟疾病的糖尿病患者的5年生存率不足20%[2]。血尿酸(serum uric acid)是嘌呤在人體內代謝的產物，體內尿酸濃度異常可引發一系列的病理生理改變。大量臨床研究發現，血尿酸濃度與血壓、血糖、血脂、胰島素抵抗、尿微量白蛋白等具有顯著的相關性[3～5]。Ⅱ型糖尿病腎病患者普遍存在胰島素抵抗和腎臟損害，為探討血尿酸與胰島素抵抗及腎臟損害之間的相關關系，本文對139例Ⅱ型糖尿病腎病患者的胰島素抵抗和腎臟損害相關指標進行了檢測分析，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月～2015年5月我院收治的糖尿病腎病患者139例，根據血尿酸水平分為正常尿酸組78例和高尿酸組61例。所有患者均經實驗室檢查證實并符合Ⅱ型糖尿病腎病診斷標準。其中男性81例(58.3%)，女性58例(41.7%)，年齡38～81歲，平均年齡(58.90±8.36)歲；病程1.5～27年，平均病程(14.2±5.1)年。Ⅲ期DN患者48例，Ⅳ期DN患者59例，Ⅴ期DN患者32例，所有入選患者均排除Ⅰ型糖尿病或其他類型糖尿病、急(慢)性腎小球腎炎、腎血管狹窄及尿路感染，DM急性并發癥如酮癥酸中毒等病變，4 周內均無感染病史，無風濕、類風濕關節炎病史，無各種急性、應急疾病病史，且近3個月未使用尿酸代謝藥物或激素藥物，如阿司匹林、利尿劑、別嘌呤醇及各種鎮痛劑、糖皮質激素及免疫抑制劑。

1.2方法

1.2.1血尿酸檢查所有研究對象均禁食8小時以上，于次日清晨抽取外周靜脈血，采用比色法測定血尿酸水平，非同日兩次測定取平均值。

1.2.2胰島素抵抗相關指標檢查同樣抽取空腹靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血糖蛋白(HbA1C)，并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等相關指標。

1.2.3腎臟損害相關指標檢查測定尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)等腎臟損害指標。

2　結果

2.1兩組患者一般資料比較按照男416μmol/L、女357μmol/L標準，將尿酸高于此值的患者納入高尿酸組，139例患者中有61例納入高尿酸組，其余78例納入正常尿酸組。兩組患者在年齡、性別構成、舒張壓方面差異無統計學意義(P>0.05)，在病程、收縮壓和BMI方面存在顯著統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者一般臨床資料比較±s)

2.2兩組患者胰島素抵抗相關指標比較高尿酸組空腹胰島素、糖化血糖蛋白、胰島素抵抗指數顯著高于正常尿酸組，差異均有統計學意義(均P<0.05)；兩組空腹血糖、甘油三脂比較差異沒有統計學意義(均P>0.05)，見表2。

2.3兩組患者腎臟損害相關指標比較高尿酸組尿素氮、尿微量白蛋白排泄率、血肌酐水平均顯著高于正常尿酸組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表2　兩組患者胰島素抵抗相關指標水平比較±s)

表3　兩組患者腎臟損害相關指標水平比較±s)

2.4血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害指標的相關性分析血尿酸水平與空腹胰島素、胰島素抵抗指數呈正相關關系(均P<0.05)，與尿素氮、尿微量白蛋白排泄率亦呈正相關關系(P<0.05)，見表4。

表4　血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害指標的相關性分析結果

3　討論

隨著社會經濟水平的發展和人們生活方式的改變，糖尿病的發病率逐年上升，Ⅱ型糖尿病是最常見的糖尿病類型，約占糖尿病總人數的90%以上。胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產生高胰島素血癥，以維持血糖的穩定，胰島素抵抗被認為是Ⅱ型糖尿病和相關代謝綜合征的重要致病因素，貫穿于Ⅱ型糖尿病的整個過程[6]。而作為臨床常見的糖尿病微血管并發癥，糖尿病腎病在Ⅱ型糖尿病患者中的發病率超過30%，且多發生在糖尿病病程長的患者中。大量研究證實[7～10]，糖尿病腎病患者發生終末期腎臟疾病的風險會大大提高，而一旦發生終末期腎臟疾病，患者的預期壽命和生活質量將會大大降低，其5年生存率不足20%。雖然近年來糖尿病腎病受到醫學界的高度關注，但整體來看其發生和進展并未得到有效改善。

尿酸是嘌呤代謝的最終產物，主要來自于體內的老舊細胞分解，還有食物，尤其是富含嘌呤的食物(如動物內臟、海鮮等)在體內新陳代謝過程中產生[11]。低濃度尿酸在體內具有抗氧化作用，但當濃度超過一定范圍時，則是強氧化劑，會促進氧自由基的產生而發揮促氧化作用。

有研究發現[12～14]，隨著血尿酸水平的升高，胰島素抵抗綜合征的發病率逐漸上升，高尿酸血癥也能引起腎臟血管病變病加劇腎臟損害。本研究發現，高尿酸組患者空腹胰島素、糖化血糖蛋白、胰島素抵抗指數等胰島素抵抗指標顯著高于正常尿酸組，差異有統計學意義(P<0.05)；這可能與尿酸升高降低了內皮一氧化氮水平，而一氧化氮在接到胰島素發生效應過程中起到了關鍵作用，因此會導致胰島素抵抗及誘導代謝綜合征。相關性分析結果顯示，血尿酸水平與空腹胰島素、胰島素抵抗指數呈正相關關系(P<0.05)，雖然依據現有研究還很難說明血尿酸增高與胰島素抵抗之間的內在聯系及其原因，但可以確定的是在Ⅱ型糖尿病腎病患者中尿酸水平的升高的確是胰島素抵抗的又一特征，尿酸檢測或許可以作為初步評價胰島素低抗的良好且價廉的指標。

本研究還發現，高尿酸組患者的尿素氮、尿微量白蛋白排泄率、血肌酐水平等腎臟損傷相關指標均顯著高于正常尿酸組，差異均有統計學意義(P<0.05)。有研究認為[15～17]，糖尿病腎病腎臟損傷和惡化可能是由于血糖水平波動和尿酸水平共同作用的結果，血糖在糖尿病腎病中的作用已非常明確，其波動會影響腎小管內皮細胞的凋亡、腎小管間質細胞的生長及細胞因子的分泌，從而造成腎間質纖維化。高尿酸也可導致腎臟損傷并加重腎臟病變，本研究也發現血尿酸水平與尿素氮、尿微量白蛋白排泄率呈正相關關系(P<0.05)，但其作用機制并未得到明確，可能是由于血尿酸水平的升高刺激細胞因子的產生，損傷血管內皮細胞，使血管壁緊張性升高，造成腎小球性高血壓，從而加重腎小管的增生和損傷[18～20]。

4　結論

Ⅱ型糖尿病腎病患者的血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害之間存在一定的相關關系，血尿酸是糖尿病腎病發生和發展過程中的一個危險因素，可作為臨床早期診斷的依據之一。

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Relationship between serum uric acid and insulin resistance, renal damage in patients with type 2 diabetes nephropathy

LI Mei, FAN Zhiqiang, JIANG Chengxia,et al

(DepartmentofEndocrinology,YibinSecondPeople′sHospital,Yibin644000,Sichuan,China)

ObjectiveTo analyze the correlation between serum uric acid level and insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetic nephropathy, and provide evidence for the prevention and treatment of this disease. Methods139 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into normal uric acid group (n=78)and high uric acid group (n=61), according to the level of serum uric acid. The level of insulin resistance index such as FINS, HbA1C, HOMA-IR, TG, FBG and renal damage index such as BUN, UAER and Cr were observed. ResultsThe level of FINS, HbA1C and HOMA-IR in the high uric acid group were higher than that of the normal uric acid group (P<0.05). The level of TG and FBG had no statistical differences between the two groups (P>0.05). The level of BUN, UAER and Cr in the high uric acid group were higher than that of the normal uric acid group(P<0.05). Correlation analysis shown that serum uric acid level was positively correlated with FINS(r=0.663，P<0.05), HOMA-IR(r=0.494，P<0.05), BUN(r=0.523，P<0.05) and UAER (r=0.541，P<0.05). ConclusionThe level of serum uric acid is related to the insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetes mellitus. Maybe, monitoring the level of serum uric acid could provide important basis to the prevention and treatment of insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetes nephropathy.

Type 2 diabetes; Diabetic nephropathy; Uric acid; Insulin resistance; Kidney damage

四川省衛生廳科研資助項目(090559)

R 587.1

Adoi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.10.016

2015-12-01； 編輯： 母存培)