氯吡格雷聯合低分子肝素鈣對急性加重期慢性肺源性心臟病的臨床效果

張民　趙鋒

【摘要】 目的：探討應用氯吡格雷（Clopidogrel）聯合低分子肝素鈣（LMWH）對慢性肺源性心臟病（肺心病，chronic pulmonary heart disease）急性加重期的臨床療效。方法：將診斷為慢性肺心病加重期的患者80例，隨機分成治療組40例和對照組40例。對照組采用控制感染、止咳、化痰、平喘、解痙、持續低流量吸氧、保持呼吸道通暢、強心、利尿、抗心律失常等常規治療；治療組在常規治療基礎上加用皮下注射低分子肝素鈣和口服氯吡格雷片治療。同步檢測兩組患者治療前后血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fb）因子和肺功能（FEV1），并加以分析比較。結果：（1）治療后治療組Fb值明顯低于對照組（P<0.01），PT、APTT、TT和FEV1明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。（2）治療組和對照組臨床有效率分別為80.0%、65.0%，兩組比較差異有統計學意義（字2=4.815，P<0.05）。結論：氯吡格雷聯合低分子肝素鈣治療慢性肺源性心臟病具有降低痰液黏稠度、抗炎及抗過敏作用，并且還可以降低血小板凝集，使肺部血流量增加，起到改善肺心病的作用，對治療慢性肺源性心臟病特別是加重期，臨床效果十分顯著，值得推廣應用。

【關鍵詞】 氯吡格雷； 低分子肝素鈣； 肺源性心臟病

中圖分類號 R541.5 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）6-0018-03

The Clinical Effect of Clopidogrel Combined with Low Molecular Weight Heparin for Acute Exacerbation of Chronic Pulmonary Heart Disease/ZHANG Min，ZHAO Feng.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（6）：18-20

【Abstract】 Objective：To evaluate the Clopidogrel combined with Low Molecular Weight Heparin（LMWH） on acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease.Method：80 cases with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.The control group was taken conventional treatment of infection control，relieving cough，reducing sputum，relieving spasm and asthma，persistent low flow oxygen，maintain airway patency，strong heart，diuresis，anti arrhythmia，the treatment group was treated with subcutaneous injection of Low Molecular Weight Heparin and oral Clopidogrel therapy based on routine treatment. plasma prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），fibrinogen（Fb） and pulmonary function（FEV1） were simultaneous detected in two groups before and after treatment.Result：Fb in the treatment group was obviously lower than that of the control group after treatment（P<0.01），PT，APTT，TT and FEV1 were higher than those in the control group，there were significant difference（P<0.05）.The clinical effect in the treatment group was 80.0%，the control group was 65.0%，there was statistically significant in two groups（P<0.05）.Conclusion：Clopidogrel combined with Low Molecular Heparin Calcium can reduce sputum viscosity and anti-inflammatory and anti allergic effect，and can reduce platelet aggregation，decrease the blood viscosity，for the treatment of chronic pulmonary heart disease，especially exacerbation，the clinical effect is significant，worthy of promotion and application.

【Key words】 Clopidogrel； Low Molecular Weight Heparin Calcium； Chronic pulmonary heart disease

First-authors address：Shengli Petroleum Administration Bureau Geophysical Prospecting Hospital，Dongying 257086，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.6.009

慢性肺源性心臟病（chronic pulmonary heart disease）是臨床慢性阻塞性肺部疾病的晚期癥狀之一，屬于一種不可逆性全身多臟器功能障礙性疾病。其急性加重期由于血液呈高凝狀態，極易導致微血栓形成，據報道死亡患者的尸檢中肺小動脈血栓發現率為90%左右，且均為由于肺小動脈原位血栓形成，導致肺組織、肺動脈血管慢性病變引起肺組織功能異常[1]。慢性肺源性心臟病是呼吸系統的一種常見病，高原、寒冷地區及農村地區發病率較高，發病年齡大多在40歲以上，并隨著年齡增高而增高[2]。慢性肺心病加重期是臨床常見危重病癥，內科常規應用抗生素、解痙平喘、止咳化痰、糾正水電解質紊亂、持續吸氧等綜合治療，治療效果不理想。筆者所在醫院2013年

1月-2015年6月在常規治療的基礎上，口服氯吡格雷片聯合低分子肝素鈣皮下注射，對慢性肺源性心臟病急性加重期患者臨床治療效果顯著，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2015年6月筆者所在醫院內科住院的患者80例，男44例，女36例；年齡57～82歲，平均（69.9±5.8）歲，病史13～39年，有長期吸煙史39例。原發疾病：慢性支氣管炎33例，阻塞性肺氣腫25例，支氣管哮喘9例，肺結核3例，支氣管擴張10例。所有患者均有咳嗽、氣短、肺部濕啰音、口唇發紺。其中肋下捫及肝腫大45例，黑便1例，意識障礙17例，發熱57例，房顫28例，期前收縮65例，咯白黏痰35例、黃膿痰46例，雙肺有哮鳴音41例，雙下肢水腫43例，頸靜脈怒張38例；所有患者均符合1980年全國第3次肺心病專業會議制定的慢性肺心病診斷標準。隨機分成治療組40例和對照組40例，兩組患者一般臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 檢查方法

所有病例均經實驗室檢查，采用美國ACL-9000全自動分析儀檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和纖維蛋白原（Fb）；肺功能測定應用AS-600型MINATO肺功能儀測定，檢測FEV1。

1.3 治療方法

兩組患者根據病情均給予常規抗感染、解痙、平喘、祛痰、持續低流量吸氧、強心、利尿、糾正電解質紊亂和酸堿平衡紊亂等治療；治療組在此基礎上加用氯吡格雷片和低分子肝素鈣（LMWH）5000 U/次，臍周皮下注射，（海南通用同盟藥業有限公司生產，國藥準字H20010299），0.5 ml/次，腹壁臍周皮下注射，2次/d，連續治療10 d為一療程；氯吡格雷片（深圳信立泰藥業生產，規格25 mg/片，國藥準字H20000542）75 mg口服，1次/d，10 d為一療程。

1.4 療效判定標準

顯效：主要癥狀咯痰、呼吸困難、咳嗽、浮腫等癥狀消失或明顯減輕，發紺明顯好轉，肺部干、濕啰音消失或顯著減少，心功能改善2級；有效：主要癥狀咯痰、呼吸困難、咳嗽較前有所改善，發紺減輕，肺部干、濕啰音無明顯減少，心功能改善1級；無效：咳嗽、咯痰、呼吸困難等主要癥狀無改善，發紺無減輕，肺部干、濕啰音無減少，心功能無改善或惡化。臨床有效=顯效+有效。

1.5 統計學處理

所得數據采用PEMS 3.2處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后凝血功能與肺功能比較

治療組治療后較治療前，Fb降低明顯（t=2.838；P<0.01），PT、APTT、FEV1升高顯著（P<0.01）；對照組治療前后比較，僅肺功能（FEV1）有明顯差異（P<0.05），其他（PT、APTT、TT、Fb）各項指標略有改善，但差異無統計學意義（P>0.05）；對照組和治療組治療后各項指標（PT、APTT、TT、Fb）比較差異均有統計學意義，見表2。

2.2 兩組治療后臨床效果比較

治療組和對照組臨床有效率分別為80.0%、65.0%，兩組比較，差異有統計學意義（字2=4.815，P<0.05），見表3。

3 討論

慢性肺心病（CPHD）在臨床各種肺部慢性疾病中是最常見的并發癥之一，也是醫院感染的主要高危人群[3]。慢性肺心病是由肺動脈血管、肺組織或胸廓的慢性病變引起的肺組織出現的功能異常。其按發病部位的不同可以分為支氣管肺疾病、胸廓運動障礙性疾病以及肺血管疾病，其中80%～90%是慢性支氣管炎并發阻塞性肺氣腫引起的慢性阻塞性肺疾病。在急性加重期，肺部血管阻力增加，可以使肺動脈壓不斷升高，其次由于其血液呈高凝固、高黏滯狀態，嚴重可出現血栓前期癥狀或肺部小血栓，最終導致右心肥大或擴張，成為伴右心衰竭的心臟病，經醫學研究已得到大量證實[4]。目前對于慢性肺心病急性尤其加重期患者，內科常規治療給予抗生素抗感染、平喘、解痙、祛痰、持續低流量吸氧、利尿、強心、糾正電解質和酸堿平衡紊亂等治療措施。據李秀梅等[5]應用氯吡格雷在冠心病中的應用研究報道，氯吡格雷能夠抗血小板聚集，具有阻止血栓形成和溶栓的功能，藥物能夠擴張血管，降低肺動脈高壓，從而起到增加血流量，改善組織微循環的作用，并且還可以促進能量代謝。據蔡云剛等[6]研究應用低分子肝素鈣聯合坎地沙坦治療慢性肺源性心臟病心力衰竭，治療效果理想。低分子肝素鈣具有降低纖維蛋白原水平、生物利用率高等優點，可防止血小板凝聚，從而改善血液流變學的高凝狀態。此外還能抑制細菌與自身凝集素，降低血液黏滯度，延長凝血時間，發揮抗炎、抗過敏的作用，特別是其抗凝作用快，效果理想。本研究治療組在常規治療的基礎上加用皮下注射低分子肝素鈣注射液配合口服氯吡格雷片。研究結果表明：通過常規治療（包括有效的抗感染、持續低流量吸氧、平喘，清除自由基和控制心力衰竭等措施），APTT、PT、TT、Fb各項實驗室指標都略有改善，但是療效并不十分明顯，僅顯示治療后肺功能（FEV1）改善比較顯著（P<0.05）；治療組在常規治療的基礎上，加用氯吡格雷聯合低分子肝素鈣皮下注射后發現，Fb降低幅度較大（P<0.01），其他如APTT、TT 以及PT各項指標均明顯升高（P<0.01），其療效明顯優于常規治療。

由此可見，在常規治療基礎上，應用氯吡格雷聯合低分子肝素鈣治療慢性肺源性心臟病能有效改善慢性肺心病急性加重期患者的血液高凝狀態和肺功能，配合適當的抗凝治療，臨床治療效果明顯，值得推廣應用。

參考文獻

[1]吳艷麗.聯合應用低分子肝素鈣、酚妥拉明治療肺心病頑固性心力衰竭臨床觀察[J].中國醫藥導報，2009，6（5）：36-37.

[2]李留，任成山，王澤惠.慢性肺源性心臟病急性加重期血液高凝狀態和抗凝治療[J].中國全科醫學，2007，7（4）：280-282.

[3]劉政，趙東芳，張業，等.慢性肺源性心臟病住院患者病原菌耐藥的臨床分析[J].中華醫院感染學雜志，2009，19（2）：231-232.

[4] Chen Z M，Jang L X，Chen Y P，et al.Addition of clopidogrel to aspirin in 45，825 patients with acute myocardial infarction randomized placebo-controlled trial[J].Lancet，2009，36（6）：1607-1621.

[5]李秀梅，胡大一.氯吡格雷在冠心病中的應用[J].中國臨床藥理學雜志，2010，26（1）：75-77.

[6]蔡云剛，印偉.低分子肝素鈣聯合坎地沙坦治療慢性肺原性心臟病心力衰竭35例[J].中國藥業，2008，17（11）：53-54.

（收稿日期：2015-10-08）