大補元煎治療早期糖尿病腎病的療效觀察

曹長峰

[摘要]目的探討大補元煎聯合西藥治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法將我院2012年3月～2014年9月門診及住院治療的122例早期糖尿病腎病患者隨機分為對照組和治療組。對照組57例，給予西藥合理控制血糖、血壓、血脂等綜合治療。治療組65例，使用大補元煎聯合上述西藥治療。觀察兩組患者治療前后的尿微量白蛋白排泄率（UAER）、胱抑素C（CysC）、血清肌酐（Scr）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三脂（TG）、膽固醇（TC）的變化。所有患者療程均為60d。結果兩組患者治療后的UAER、CysC、Scr、HbA1C、TG、TC水平較治療前均有改善，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）。但是，治療組療效明顯優于對照組，組間比較差異有顯著統計學意義（P<0.01）。結論大補元煎聯合西藥治療早期糖尿病腎病可以明顯提高臨床療效。

[關鍵詞]糖尿病腎??；甘精胰島素；纈沙坦膠囊；阿托伐他汀鈣片；尿微量白蛋白；大補元煎

[中圖分類號]R259 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）05-72-04

糖尿病腎病（diabetes nephropathy，DN）常見于病史超過10年的糖尿病患者。早期糖尿病腎病可以進展至終末期腎?。蚨景Y），是糖尿病患者常見的嚴重的慢性并發癥之一，也是導致糖尿病患者死亡的主要原因之一。其病變部位在于腎臟小血管和腎小球，導致腎臟尿蛋白排泄和濾過異常。在糖尿病腎病的早期階段給予中藥辨證治療，可有效減少尿微量白蛋白的排泄，改善早期糖尿病腎病的進展。筆者采用大補元煎聯合西藥治療早期糖尿病腎病65例取得了良好的療效，與對照組比較，差異有統計學意義，現報道如下。

1資料與方法

1.1納入標準

所有病例均符合1999年WHO關于2型糖尿病的診斷標準，早期糖尿病腎病的診斷標準參考《中國2型糖尿病防治指南（2010版）》。該指南中糖尿病腎病分為Ⅴ期，其中Ⅰ～Ⅲ期被界定為早期糖尿病腎?。孩衿冢簽樘悄虿〕跗冢I體積增大，腎小球濾過率明顯升高；Ⅱ期：腎小球毛細血管基底膜增厚，尿白蛋白排泄率（UAER）正常（UAER<20pog/min）；Ⅲ期：早期糖尿病腎病期，出現持續性微量白蛋白尿，20μg/min≤UAER<200μg/min；Ⅳ期：臨床糖尿病腎病期，尿蛋白逐漸增多，UAER≥200μg/min或尿蛋白總量>0.5g/24h，部分可表現為腎病綜合征，伴有水腫和高血壓，腎功能逐漸減退。病理檢查部分腎小球硬化，腎小球損傷嚴重；V期：腎衰竭期即尿毒癥期。多數腎單位閉鎖，血肌酐升高，水腫、血壓升高。

排除標準：糖尿病發病時間較短；單純腎源性血尿或蛋白尿伴血尿而沒有糖尿病病史；短期內腎功能迅速惡化；單純尿蛋白排泄異常而不伴視網膜病變；突發水腫和大量蛋白尿而腎功能正常；單純的顯著腎小管功能減退；合并明顯的異常管型。

1.2一般資料

2012年3月～2014年6月在我院內分泌科治療的早期糖尿病腎病患者122例，隨機分為兩組。對照組57例，其中男26例，女31例，年齡38～67歲，平均（51.4±6.5）歲，糖尿病病程8.7～13.2年，平均（10.2±4.1）年。治療組65例，其中男29例，女36例，年齡39～69歲，平均（52.1±6.2）歲，糖尿病病程8.9～14.4年，平均（11.3±4.2）年。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3治療方法

對照組：患者給予合理控制血糖、血壓、血脂等基礎治療：（1）控制血糖：甘精胰島素注射液（來得時，Sanofi-Awentis Deutschland GmbH，J20090113）16U，每晚睡前皮下注射；門冬胰島素（諾和銳，丹麥諾和諾德公司，J20100124）7U，三餐前，iH。隨后監測空腹及三餐后2h血糖，根據血糖監測情況調整胰島素用量，使血糖控制在達標范圍（空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后2h血糖≤11.1mmol/L）。（2）控制血壓：纈沙坦膠囊（代文，北京諾華制藥有限公司，H20040217）80mg，qd，po；監測患者晨起血壓并根據血壓情況調整藥物劑量。（3）控制血脂：阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制藥，H20051408）20mg，qd，po。

治療組：在對照組藥物治療基礎上加用大補元煎治療（人參10g、山藥6g炙甘草6g、熟地6g、杜仲6g、山茱萸3g、枸杞子6g、當歸6g）。

所有患者療程均為60d。

1.4觀察指標

尿微量白蛋白排泄率（UAER）、胱抑素C（CysC）、血清肌酐（Scr）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、甘油三脂（TG）、膽固醇（TC）。

1.5統計學方法

統計數據采用SPSS17.0統計軟件進行數據處理。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后檢驗結果采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 UAER、CysC、Scr的變化

治療60d后，對照組患者的UAER、CysC、Scr水平較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者的UAER、CysC、Scr水平改善更明顯，差異有統計學意義（P<0.01）。詳見表1。

2.2 HbA1C、TG、TC的改變

治療60d后，對照組患者的HbA1C、TG、TC水平較治療前有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者的改善情況更顯著，差異有統計學意義（P<0.01）。詳見表2。

3討論

隨著糖尿病發病率的逐年升高，糖尿病腎病的發生率也越來越高。有資料顯示，糖尿病腎病在糖尿病患者中的發病率已經達到50%。目前，糖尿病腎病已經成為糖尿病諸多并發癥中最為常見的微血管并發癥之一。近年研究結果表明腎內腎素血管緊張素系統的活性增加在糖尿病腎病的發生和發展中起重要作用。高血糖狀態可刺激腎素血管緊張素Ⅱ在腎小球系膜細胞和足細胞中合成。腎素血管緊張素Ⅱ通過多種途徑作用于腎臟，促進腎臟損害的發展。中國2型糖尿病防治指南（2010版）指出：糖尿病腎病的治療包括改變生活方式、低蛋白飲食、控制血糖、控制血壓、糾正血脂紊亂、控制蛋白尿、透析治療和腎移植。研究表明，纈沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ-1（AT1）受體拮抗劑，能夠選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。而且，纈沙坦可減輕氧化應激和微炎癥狀態。同時，纈沙坦能夠減輕腎小球內壓，增加腎血流量和腎小球濾過率，延緩腎小球硬化和腎小管間質損害，減少蛋白尿排泄，緩解早期高濾過、高灌注狀態，保護腎功能。阿托伐他汀是內源性TC合成限速酶（HMG-CoA還原酶）抑制劑，可競爭性抑制內源性HMG-CoA還原酶，使細胞內TC合成減少，并可增加細胞膜上LDL受體數量和活性，使LDL-C水平降低。同時還具有以下作用：（1）抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡。（2）抗炎和保護內皮細胞。（3）改善腎臟血流動力學。（4）抗氧化損傷，促進胰島素敏感性改善。

胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，產生于人體所有的有核細胞。有研究證實，血清中CysC的水平與腎小球的損傷程度有關，且升高程度與病情呈正比。同時，血清CysC水平能夠很好地體現腎小球濾過率高低程度，其診斷的準確性優于血清肌酐。而且，CysC在循環血液中含量穩定，除了受腎小球濾過率影響之外，幾乎不受其他因素的影響，生成速度和血濃度相對穩定且只能在腎臟分解清除。因此，可以認為CysC是GFR的理想標志物。謝群芳通過研究提出，CysC對于早、中期腎功能損害的診斷價值優于血清肌酐、GFR。

本次臨床研究中，使用大補元煎的依據來源于中醫辨證的“虛勞”理論。虛勞又稱虛損，是以臟腑功能衰退，氣血陰陽不足為主要病機的多種慢性虛弱癥候的總稱。虛勞的辨證論治以氣血陰陽為綱，五臟虛證為目。虛勞的證候特征多見神疲體倦，心悸氣短，面容憔悴，自汗盜汗，或五心煩熱，或畏寒肢冷，脈虛無力，病程較長，久病不復，癥狀逐漸加重。其中腎氣虛證以神疲乏力，腰膝酸軟，小便頻數而清，白帶清稀，舌質淡，脈弱為辨證要點。以上證候特點與早期糖尿病腎病的臨床表現最為相近。糖尿病腎病屬于中醫學消渴病變證范疇。消渴病日久，則易發生以下兩種病變：一是陰損及陽，陰陽俱虛。二是病久入絡，血脈瘀滯。大補元煎出自《景岳全書》，是治療腎氣虛虛勞的主方。大補元煎具有益氣補腎、生精養血的功效。方中人參、山藥、炙甘草益氣固腎，杜仲、山茱萸溫補腎氣，熟地、枸杞子、當歸補養精血。

本次臨床研究結果證實，大補元煎配合西藥治療早期糖尿病腎病，能夠顯著改善早期糖尿病腎病患者UAER、CysC、Scr、HbA1C、TG、TC水平。推而言之，兩者合用可以明顯改善早期糖尿病腎病的臨床療效。同時，在本次臨床研究中，所有患者均未出現明顯不良反應及副作用，提示這些藥物均有良好的臨床治療安全性。