2005—2014年廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院細菌耐藥性監(jiān)測

麥 穎 ， 管 婧， 蘇丹虹， 卓 超

·論著·

2005—2014年廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院細菌耐藥性監(jiān)測

麥 穎 ， 管 婧， 蘇丹虹， 卓 超*

目的 了解2005—2014年廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院臨床常見分離菌對抗菌藥物耐藥性變遷，為臨床治療提供可靠依據(jù)。方法 采用自動化儀器和紙片擴散法（ K-B 法）對臨床分離株作藥敏試驗，并按美國臨床和實驗室標準化協(xié)會（CLSI）2014年標準判斷藥敏試驗結(jié)果，數(shù)據(jù)分析采用WHONET 5.6軟件，對10年間的資料作回顧性調(diào)查分析。結(jié)果 2005—2014年該院共收集非重復分離菌23 258株，革蘭陰性菌為79.4%（18 461/23 258），革蘭陽性菌20.6%（ 4 797/ 23 258）。甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（金葡菌，MRSA）各年分離率為16.8%～59.1 %，總體在2011年之后上升明顯，達50%以上，未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株。檢出利奈唑胺耐藥糞腸球菌1株（MIC=8 mg/L）。未發(fā)現(xiàn)替考拉寧、萬古霉素耐藥腸球菌。青霉素耐藥肺炎鏈球菌占14.4%（29/201）。從2005—2014年，產(chǎn)ESBL大腸埃希菌檢出率由23.5%升到54.9%，產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌從22.1%升至33.9%。產(chǎn)ESBL株對頭孢菌素類、氨基糖苷類、喹諾酮類、甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率明顯高于非產(chǎn)ESBL株。共分離耐碳青霉烯類抗生素腸桿菌科細菌（CRE）410株，各年度分離CRE占腸桿菌科細菌3%左右， 但2011、2012年分離的CRE飆升至9.2%（117/1 271）、7.4%（122/1 638），以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌為主。銅綠假單胞菌對喹諾酮類、氨基糖苷類、第三代和第四代頭孢菌素類藥物耐藥性呈逐年下降趨勢，其中2005—2014年耐左氧氟沙星從35.7%降至11.3%，耐慶大霉素從25.6%降至8.1%，耐頭孢吡肟從29.3%降至10.0%。鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類藥物耐藥率2005—2008年保持20%以下，2009年對亞胺培南和美羅培南耐藥率升至40.1% 和36.2%，至2014年達到64.2%和64.7%。廣泛耐藥鮑曼不動桿菌從2009年開始出現(xiàn)，至2014年分離率達到14.4%。結(jié)論 該院10年細菌耐藥性變遷顯示，革蘭陰性菌耐藥性呈上升趨勢，尤其CRE和耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌更應引起關注。

細菌耐藥性監(jiān)測； 藥物敏感性試驗； 多重耐藥菌； 碳青霉烯酶

隨著抗菌藥物在臨床上廣泛應用，細菌的耐藥情況日趨嚴峻，給臨床抗感染治療帶來困難。細菌耐藥性的產(chǎn)生還與所屬地區(qū)醫(yī)院醫(yī)師用藥情況相關。了解所在地區(qū)臨床分離細菌耐藥情況及其變遷對治療有重要參考價值。現(xiàn)將我院2005—2014年臨床分離菌的耐藥情況作一總結(jié)，報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 菌株來源及分離、培養(yǎng)、鑒定 臨床分離菌全部來源于醫(yī)院2005—2014年送檢的臨床標本，以住院患者為主，少量門診患者。標本按醫(yī)院常規(guī)方法進行細菌分離、鑒定，剔除同一患者同一部位所獲重復菌株。

1.1.2 培養(yǎng)基和抗菌藥物紙片 藥敏試驗用廣東江門凱林公司生產(chǎn)MH瓊脂、抗菌藥物紙片為英國OXOID公司產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 藥敏試驗 采用自動化儀器進行微量稀釋法測定，部分補充藥敏按美國臨床和實驗室標準化協(xié)會（CLSI）推薦的紙片擴散法。質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌（金葡菌）ATCC 25923，大腸埃希菌ATCC 25922，肺炎克雷伯菌ATCC 700603，銅綠假單胞菌ATCC 27853和肺炎鏈球菌ATCC 49619。

1.2.2 藥敏試驗結(jié)果判斷和數(shù)據(jù)分析處理 按CLSI 2014年版標準判斷藥敏試驗結(jié)果［1］。替加環(huán)素敏感折點參照2013年美國FDA標準中腸桿菌科細菌的微量稀釋法折點（≤2 mg/L為敏感，≥8 mg/L為耐藥），K-B法折點（抑菌圈直徑≤14 mm為耐藥，≥19 mm為敏感）［2］。

1.2.3 β內(nèi)酰胺酶檢測 采用頭孢硝噻吩試驗定性檢測流感嗜血桿菌中的β內(nèi)酰胺酶。按CLSI推薦的紙片法篩選和酶抑制劑增強確證試驗檢測大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌和奇異變形桿菌中產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）菌株。

1.2.4 青霉素不敏感肺炎鏈球菌的檢測 經(jīng)苯唑西林紙片法測定抑菌圈直徑≤19 mm 的肺炎鏈球菌菌株，采用青霉素E試驗條測定其MIC值，腦膜炎株和非腦膜炎株分別按CLSI 2014年標準判定為青霉素敏感、中介或耐藥株。

1.2.5 耐萬古霉素腸球菌（VRE）檢測 經(jīng)萬古霉素紙片法測定結(jié)果為非敏感株者，用萬古霉素和替考拉寧E 試驗條測定MIC值。

1.2.6 耐藥菌株定義 廣泛耐藥（XDR）為對除多黏菌素和替加環(huán)素外其他抗菌藥物全耐藥者。碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌（CRE）為對亞胺培南、美羅培南或厄他培南任一種藥物耐藥者［3］。

1.2.7 統(tǒng)計分析 試驗結(jié)果采用WHONET 5.6軟件統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 細菌及其分布

10年共分離非重復菌23 258株，革蘭陽性菌4 797株（20.6%），革蘭陽性菌所占比例由2005年的29.6%降至2014年的19.1%。金葡菌占革蘭陽性菌的28.0%（1 345/4 797），10年來金葡菌占革蘭陽性菌的比率從2005年的14.3%逐年遞增，至2011年達最高峰值42.9%，從2012年到2014年逐年回落，分離率依次為39.9%、35.7%、27.4%。凝固酶陰性葡萄球菌占23.7%（1 138/4 797），腸球菌屬為33.7%（1 616/4 797），肺炎鏈球菌為4.1%（199/4 797）。

革蘭陰性菌18 461株（79.4%），分離比率從2005年70.4%上升至2014年的80.9%。不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌屬與腸桿菌屬分離率相當，分別為44.6%和46.4%，2005—2009年不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌屬分離率略高于腸桿菌屬，2010—2014年腸桿菌屬分離率高于不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌屬。大腸埃希菌（22.8%）和銅綠假單胞菌（17.9%）分離率穩(wěn)定，一直居于分離率榜首。其中分離率居第4位的鮑曼不動桿菌從2005年的6%逐年遞增至2011年16%，超越肺炎克雷伯菌。各菌種分布見表1。

主要標本來源為痰、尿液，分別占49%、21%。其中痰標本來源所占比率歷年依次為33.0%、32.8%、44.6%、55.9%、56.2%、53.7%、55.3%、44.0%、51.8%、43.4%，從2005年上升至2009年，以后逐漸回落。尿液標本來源占比各年依次為31.7%、25.8%、19.9%、17.8%、18.0%、21.3%、22.9%、27.5%、26.5%、26.2%。血液標本來源維持在3.8%～6.2%，2012、2014年增至9.5%。

在痰標本中總分離率前3位的是銅綠假單胞菌（19.6%）、鮑曼不動桿菌（16.9%）和肺炎克雷伯菌（10.2%）。其中鮑曼不動桿菌在痰標本中的分離率從2005年的8.5%（第4位）逐年遞增，至2009年的13.2%（第2位），到2012年的26.1%（第1位）。尿液標本中分離率前4位的是大腸埃希菌（47.3%）、糞腸球菌（9.4%）、肺炎克雷伯菌（9.2%）、奇異變形桿菌（5.7%）。血液標本分離率前4位的是大腸埃希菌（20.1%）、鮑曼不動桿菌（13.1%）、肺炎克雷伯菌（10.8%）、表皮葡萄球菌（7.6%）。腦脊液標本分離率前4位的是表皮葡萄球菌（31.6%）、溶血葡萄球菌（10.5%）、人型葡萄球菌（7.9%）、大腸埃希菌（5.3%）。胸水標本分離率前4位的是表皮葡萄球菌（17.1%）、溶血葡萄球菌（12.3%）、銅綠假單胞菌（11.4%）、鮑曼不動桿菌（7.6%）。腹水標本中分離率前4位的是大腸埃希菌（17.6%）、屎腸球菌（16.8%）、糞腸球菌（10.7%）、肺炎克雷伯菌（7.8%）。膽汁標本中分離率前4位的是大腸埃希菌（27.4%）、肺炎克雷伯菌（11.8%）、糞腸球菌（10.5%）、屎腸球菌（8.9%）。

表1 2005—2014年常見細菌分布Table 1 Distribution of bacterial species in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University during 2005-2014

2.1.1 葡萄球菌屬 2005—2014年共分離2 916株，其中金葡菌1 345株。從2005年的3.4%上升至2009年的6.5%，2012年達最高分離率7.8% （313/4 011），隨后逐年下降。未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株。藥敏結(jié)果顯示，頭孢菌素類藥物耐藥率穩(wěn)定下降，見表2。甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）分離率在2011、2012、2014年高于50%。MRSA對甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥率下降明顯，從33.6%降至19.7%。甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）對慶大霉素耐藥率從15.4%降至3.1%。

表2 2005—2014年葡萄球菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥率Table 2 Resistance rates of Staphylococcus to antimicrobial agents during 2005-2014 （%）

2.1.2 肺炎鏈球菌 2005—2014年共檢出199株肺炎鏈球菌，主要來源于痰標本（74%）。所有菌株對萬古霉素、替考拉寧完全敏感。對紅霉素、克林霉素耐藥率達50%以上。檢出青霉素耐藥株（PRSP）14.1%（29/199）。

2.1.3 腸球菌屬 1 616株腸球菌屬中糞腸球菌占59.8%（966/1 616），屎腸球菌占35.6%（575/ 1 616），其他腸球菌4.6%（75/1 616）。對喹諾酮類藥物敏感率逐年上升。2014年出現(xiàn)利奈唑胺耐藥糞腸球菌1株，經(jīng)確認MIC值為8 mg/L。未發(fā)現(xiàn)萬古霉素、替考拉寧耐藥腸球菌。10年來糞腸球菌對氨芐西林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、紅霉素、呋喃妥因、利福平的耐藥率均顯著低于屎腸球菌，但對氯霉素的耐藥率（33.4%）高于屎腸球菌（13.9%），見表3 。

2.1.4 主要腸桿菌 10年中分離率排前4位依次是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌，所占比例依次為48.8%、26.3%、6.9%、6.3%。亞胺培南和美羅培南對腸桿菌科細菌有較強抗菌活性。腸桿菌科細菌對第三、第四代頭孢菌素頭孢他啶、頭孢吡肟耐藥率逐年降低，其中腸桿菌屬對頭孢吡肟耐藥率從25.4%降至16.1%，克雷伯菌屬對其耐藥率從32.1%下降至12.8%，變形桿菌屬從14.0%降至1.3%，沙雷菌屬從15.4%降至2.5%。含有酶抑制劑的頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦對腸桿菌屬、克雷伯菌屬、變形桿菌屬和沙雷菌屬均保持較強抗菌活性，這些細菌對其耐藥率維持在22%以下，且哌拉西林-他唑巴坦的耐藥率有逐年下降的趨勢。對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率也呈下降趨勢，見表4。腸桿菌科細菌對亞胺培南和美羅培南耐藥率基本呈下降趨勢，其中腸桿菌屬對亞胺培南耐藥率從11.0%降至6.0%，克雷伯菌屬從6.0%降至1.0%，沙雷菌屬從7.7%降至0，但變形桿菌屬從15.0%上升至39.2%。

產(chǎn)ESBL大腸埃希菌10年檢出率依次為23.5%、24.6%、36.4%、38.3%、51.3%、38.4%、53.9%、55.7%、46.0%、54.9%，2007年后上升幅度明顯。產(chǎn)與非產(chǎn)ESBL株對喹諾酮類、氨基糖苷類的耐藥率均下降。產(chǎn)ESBL大腸埃希菌對第四代頭孢菌素頭孢吡肟的耐藥率從78.7%降低至34.0%，但對第三代頭孢菌素頭孢他啶的耐藥率從33.0%上升至44.9%。產(chǎn)與非產(chǎn)ESBL株對碳青霉烯類的耐藥率呈下降趨勢，其中非產(chǎn)ESBL株對亞胺培南耐藥率略高于產(chǎn)ESBL株，見表5。

表3 2005—2014年糞腸球菌和屎腸球菌對抗菌藥物的耐藥率Table 3 Resistance rates of Enterococcus spp. to antimicrobial agents during 2005-2014 （%）

表4 2005—2014年腸桿菌科細菌對抗菌藥物的耐藥率Table 4 Resistance rates of Enterobacteriaceae to antimicrobial agents during 2005-2014 （%）

表5 2005—2014年產(chǎn)和非產(chǎn)ESBL大腸埃希菌耐藥率比較Table 5 Resistance rate of ESBLs（+） and ESBLs（-） Escherichia coli strains during 2005-2014 （%）

產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌10年檢出率依次為22.1%、36.6%、27.2%、29.2%、38.0%、28.8%、31.3%、33.5%、28.6%、33.9%，雖有一定波動，但平均檢出率為30.9%。產(chǎn)與非產(chǎn)ESBL株對碳青霉烯類、喹諾酮類、氨基糖苷類的耐藥率均穩(wěn)步下降。頭孢哌酮-舒巴坦耐藥率逐步上升，見表6。

表6 2005—2014年產(chǎn)和非產(chǎn)ESBL的肺炎克雷伯菌耐藥率比較Table 6 Resistance rate of ESBLs（+） and ESBLs （-） Klebsiella strains during 2005-2014 （%）

表6（續(xù)）Table 6（continued）

2.1.5 主要不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌 在2009年前，亞胺培南和美羅培南對鮑曼不動桿菌保持良好抗菌活性，細菌對其耐藥率均在12.4%以下，但從2009年開始耐藥率不斷攀升，至2012—2014年上升為69.1%和60.3%，增幅明顯，且其他β內(nèi)酰胺類藥物耐藥率均上升。對頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林耐藥率從44.4%、31.8%、52.0%升至69.3%、68.4%、78.9%。對頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦耐藥率分別從4.6%和39.6%上升至47.0%和65.0%。對米諾環(huán)素耐藥率從17.9%上升至33.8%。對替加環(huán)素2012年開始進行監(jiān)測，2012—2014年的耐藥率為0、5.9%和4.8%，3年耐藥率為4.9%。

銅綠假單胞菌10年來對喹諾酮類，氨基糖苷類，第三、第四代頭孢菌素類，碳青霉烯類藥物耐藥性呈下降趨勢：對環(huán)丙沙星和左氧氟沙星耐藥率從31.5%、38.7%下降至13.8%、12.3%，對阿米卡星和慶大霉素從15.4%、30.8%降至7.4%、10.6%，對頭孢吡肟和頭孢他啶從27.8%、27.1%降至14.2%、16.2%，對亞胺培南和美羅培南耐藥率分別從34.8% 和26.5%，下降至26.1%和22.1%，見表7。

表7 2005—2014年不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對抗菌藥物的耐藥率Table 7 Resistance rates of non-fermentative gram-negative bacilli to antimicrobial agents during 2005-2014 （%）

表7（續(xù)）Table 7（continued）

洋蔥伯克霍爾德菌對CLSI推薦的頭孢他啶、甲氧芐啶-磺胺甲唑和米諾環(huán)素均有較高敏感性，耐藥率均小于20%。對頭孢他啶耐藥率從10.1%下降至5.1%，甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥率從17.0%下降至4.6%。

3 討論

由于我院為以呼吸系統(tǒng)疾病為專長的醫(yī)院，呼吸科患者數(shù)量和痰標本數(shù)量都占有很大比例，導致標本類型和菌種構(gòu)成與其他醫(yī)院不同。我院10年收集的菌種中呼吸道來源的分離菌占較大比重，尤其痰標本，在2008—2011年的分離率超過53.7%，分離菌前3位是銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌。尿標本分離菌前3位是大腸埃希菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌。血標本來源僅占5.7%，主要為大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌，其中血來源的鮑曼不動桿菌從2005年3.0%（第6位）增長至2012年14.2%（第2位），且2012—2014年血來源的鮑曼不動桿菌86%來自ICU，不排除與ICU大量使用廣譜抗菌藥物、留置導尿管和各種侵襲性操作導致的醫(yī)院感染有關［4-5］。

本次數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示2006年腸桿菌科細菌對亞胺培南和美羅培南耐藥率最高，分別為12.7% 和4.8%。為避免因碳青霉烯類藥物折點改變帶來的差異，我們采用CLSI各年判斷標準對腸桿菌科細菌的亞胺培南和美羅培南進行分析。結(jié)果顯示，2006、2011和2012年腸桿菌科細菌對亞胺培南耐藥率分別為5.0%、8.3%和5.6%，其余各年為0.5%～2.4%。2011年對美羅培南耐藥率為4.7%，其余各年為0.2%～2.6%。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBL株對碳青霉烯類仍高度敏感。按CLSI各年標準修正后結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBL大腸埃希菌對美羅培南和亞胺培南耐藥率為0～5.6%，非產(chǎn)ESBL大腸埃希菌對美羅培南和亞胺培南耐藥率為0～4.5%和0～2.1%。產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌對美羅培南和亞胺培南耐藥率為0～6.7%和0～8.3%，非產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌對美羅培南和亞胺培南耐藥率為0～2.6%和0～6.0%。產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對頭孢噻肟的耐藥率比頭孢他啶分別高出50%～60%和20%～40%。由此耐藥表型判斷我院大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的ESBL主要是CTX-M型酶［8］。由于CTX-M型酶主要水解頭孢噻肟，而不能水解頭孢他啶，導致產(chǎn)酶株對頭孢噻肟高度耐藥而對頭孢他啶敏感，這與國內(nèi)監(jiān)測趨勢基本一致［9］。CTX-M-14基因是通過質(zhì)粒介導，并可同時攜帶其他耐藥基因，從而導致對β內(nèi)酰胺類耐藥的同時也對其他藥物產(chǎn)生耐藥［10］。綜觀10年的產(chǎn)ESBL大腸埃希菌，對喹諾酮類的環(huán)丙沙星和左氧氟沙星耐藥率均接近80%，明顯高于非產(chǎn)ESBL株。產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌對環(huán)丙沙星耐藥率也一直高達70%左右。共分離CRE 410株，各年分離株數(shù)均少于40株，分離高峰在2011、2012年，各分離117、122株，高于CHINET細菌耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)5.7%和6.2%［7］。各年分離率依次為5.0%、5.7%、1.0%、3.2%、1.2%、2.3%、9.2%、7.4%、2.7%、3.3%，其中前4位是肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌。碳青霉烯類抗生素耐藥肺炎克雷伯菌主要分布科室為普通內(nèi)科18.8%（19/101）、ICU 12.9%（13/101）、泌尿外科5.9%（6/101）。國內(nèi)報道指出臨床分離的CRE主要耐藥機制是產(chǎn)生KPC-2型碳青霉烯酶，少數(shù)菌株為產(chǎn)ESBL和（或）AmpC酶合并外膜孔蛋白缺失等［11］。雖然我院CRE分離率較全國檢測水平低，但仍需要引起重視，查明CRE的來源、傳播途徑和導致感染的危險因素等，采取有效的醫(yī)院感染干預和控制措施，預防并遏制耐藥菌株的播散是當前重要任務。

嗜麥芽窄食單胞菌對CLSI推薦的左氧氟沙星、甲氧芐啶-磺胺甲唑、米諾環(huán)素一直保持良好抗菌活性，可作為經(jīng)驗用藥的選擇。嗜麥芽窄食單胞菌臨床分離率有抬頭趨勢，但值得注意的是，下呼吸道分離的嗜麥芽窄食單胞菌也可能為定植菌，而且常和其他醫(yī)院感染細菌同時存在，必須密切結(jié)合臨床資料，判斷是否為嗜麥芽窄食單胞菌感染［12］。

對銅綠假單胞抗菌活性最高的藥物是阿米卡星，其次是哌拉西林-他唑巴坦，兩者10年耐藥率一直保持較低水平，且逐漸下降至10%以下，近年耐藥率均低于全國水平。與全球性的耐藥性監(jiān)測結(jié)果一致［13］。另外，10年來銅綠假單胞菌對喹諾酮類、氨基糖苷類、頭孢菌素類藥物耐藥性逐漸走低，與我院重視抗生素的合理使用、采取限制超廣譜抗生素的經(jīng)驗用藥、輪換用藥等策略，減低了抗生素的選擇壓力有關。

綜觀10年鮑曼不動桿菌對抗菌藥物耐藥性分析，該菌對常用抗菌藥物保持較高耐藥率，而且有逐年上升趨勢。頭孢哌酮-舒巴坦對該菌有較好抗菌活性，但細菌對其耐藥率也從2005—2008年4.6%上升至2012—2014年的47.0%，這可能與臨床的大量使用有關。碳青霉烯類藥物以往被認為是治療該菌的首選藥物，但至2014年，對亞胺培南和美羅培南的耐藥率已超過60%。這與全國監(jiān)測數(shù)據(jù)相符［4，7］。替加環(huán)素在2012年開始測定時完全敏感，2013年出現(xiàn)5.9%菌株耐藥。有文獻報道，肉湯稀釋法、瓊脂稀釋法、E試驗法、自動化儀器法和紙片法對替加環(huán)素藥敏結(jié)果存在差異［14-16］，同時受培養(yǎng)基的類型、配制時間、檢測方法等影響，會造成結(jié)果判讀的誤差，使替加環(huán)素的敏感率降低。廣泛耐藥鮑曼不動桿菌從2009年開始檢出1.1%，至2014年檢出率達到14.1%。10年共分離碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌1 293株，主要分布科室為ICU 51.2%（662/1 293）、呼吸內(nèi)科16.7% （216/1 293）、普通內(nèi)科4.4%（57/1 293）。碳青霉烯類抗生素耐藥鮑曼不動桿菌、尤其是廣泛耐藥株的感染流行已成全球關注的公共衛(wèi)生問題，對于由其引起的感染，必須采取嚴格的控制措施，并加強對其耐藥性的監(jiān)測，控制耐藥菌株在醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)和傳播。

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Antibiotic resistance profile of clinical isolates in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University during 2005-2014

MAI Ying， GUAN Jing， SU Danhong， ZHUO Chao. （The State Key Laboratory of Respiratory Diseases， the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou 510120， China）

Objective To investigate the antimicrobial resistance of clinical isolates in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University during 2005-2014. Methods Disc diffusion technique and automatic microbiology analysis system were employed to determine the antimicrobial resistance. WHONET 5.6 software was used for data analysis. Results A total of 23 258 nonduplicate isolates were collected during 2005-2014， including gram-positive microorganisms （20.6%， 4 797/23 258） and gram-negative bacteria （79.4%， 18 461/23 258）. The prevalence of methicillin-resistant strains was 16.8% to 59.1% in S. aureus. No staphylococcal strain was found resistant to vancomycin，teicoplanin or linezolid. One E. faecalis strain was resistant to linezolid， but no enterococcal strain was resistant to teicoplanin or vancomycin. The prevalence of penicillinresistant S. pneumoniae was 14.4% （29/201）. During the period from 2005 to 2014， the prevalence of ESBLs-producingstrains in E. coli increased from 23.5% to 54.9%， the ESBLs-producing strains in K. pneumoniae increased from 22.1% to 33.9%. ESBLs-producing strains were more resistant than non-ESBLs-producing strains in terms of resistance rate to cephalosporins，aminoglycosides， quinolones and trimethoprim-sulfamethoxazole. A total of 410 carbapenem-resistant Enterobacteriaceae （CRE）isolates were identified. The prevalence of CRE was about 3% every year from 2005 to 2010， but increased dramatically to 9.2% （117/ 1 271） in 2011 and 7.4% （122/1 638） in 2012， mainly in K. pneumoniae and E. coli. The P. aeruginosa isolates showed decreasing resistance rate to quinolones， aminoglycosides， and third and fourth generation cephalosporins during 2005-2014. For levofloxacin，gentamicin and cefepime， the resistance rate declined from 38.7% to 12.3%， from 25.6% to 8.1%， and from 29.3% to 10.0%，respectively. A. baumannii showed the lowest resistance （＜20%） to imipenem， meropenem in 2005-2008， but rose to 64.2%， 64.7% in 2014. Extensively drug resistant A. baumannii strains emerged in 2009， the prevalence of which increased to 14.4% in 2014. Conclusions Antibiotic resistance is growing in the gram negative bacterial isolates during the period from 2005 to 2014 in our hospital， especially carbapenem-resistant Enterobacteriaceae and A. baumannii.

bacterial resistance surveillance； antimicrobial susceptibility testing； multi-drug resistant bacteria； carbapenemase

R378

A

1009-7708（2016）02-0179-10

10.16718/j.1009-7708.2016.02.010

2015-04-09

2015-08-08

廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸疾病國家重點實驗室，廣州 510120；*檢驗科微生物室。

麥穎（1985—），女，醫(yī)學學士，檢驗技師，主要從事細菌檢測及耐藥機制研究。

卓超，E-mail：chao_sheep@263.net。