2005—2014年CHINET銅綠假單胞菌耐藥性監測

張祎博， 孫景勇， 倪語星， 俞云松， 林 潔， 楊 青， 徐英春， 張小江， 孫自鏞，陳中舉， 汪 復， 朱德妹， 胡付品， 蔣曉飛， 王傳清， 王愛敏， 卓 超， 蘇丹虹，胡云建， 艾效曼， 黃文祥0， 賈 蓓0， 張朝霞， 季 萍， 張 泓， 孔 菁， 魏蓮花，吳 玲， 徐元宏， 沈繼錄， 單 斌， 杜 艷， 胡志東， 李 金， 謝 軼， 康 梅，韓艷秋， 郭素芳， 褚云卓， 田素飛

·論著·

2005—2014年CHINET銅綠假單胞菌耐藥性監測

張祎博1， 孫景勇1， 倪語星1， 俞云松2， 林 潔2， 楊 青3， 徐英春4， 張小江4， 孫自鏞5，陳中舉5， 汪 復6， 朱德妹6， 胡付品6， 蔣曉飛6， 王傳清7， 王愛敏7， 卓 超8， 蘇丹虹8，胡云建9， 艾效曼9， 黃文祥10， 賈 蓓10， 張朝霞11， 季 萍11， 張 泓12， 孔 菁12， 魏蓮花13，吳 玲13， 徐元宏14， 沈繼錄14， 單 斌15， 杜 艷15， 胡志東16， 李 金16， 謝 軼17， 康 梅17，韓艷秋18， 郭素芳18， 褚云卓19， 田素飛19

目的 了解2005-2014年中國不同地區銅綠假單胞菌臨床分離株的耐藥性和耐藥特征，指導臨床合理使用抗菌藥物。方法 對全國19所醫院臨床分離的銅綠假單胞菌按照統一的方案、采用統一的材料、方法（K-B法）和判斷標準，進行銅綠假單胞菌的耐藥性監測，并用WHONET 5.6軟件進行數據分析。結果 10年間從臨床標本中共收集54 196株銅綠假單胞菌，其中90.3%菌株分離自住院患者，70.6%分離自呼吸道標本。10年間，銅綠假單胞菌的檢出率總體呈下降趨勢：2005年為10.2%，2014年下降至9.5%。銅綠假單胞菌對阿米卡星的耐藥率最低，為14.1%。分離自門診的菌株對各抗菌藥物的敏感率在57.4%～83.7%，分離自住院非ICU的菌株對各抗菌藥物的敏感率在50.5%～81.8%，而分離自ICU的菌株對各抗菌藥物的敏感率為38.5%～75.9%。分離自老年患者的菌株對各抗菌藥物的敏感率在45.7%～80.9%，成人患者為49.8%～80.4%，兒童患者為66.0%～91.5%。泛耐藥銅綠假單胞菌的檢出率平均為1.7%。結論 臨床分離的銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥率仍處于較高水平，但近年耐藥率增長趨勢穩定。分離自不同年齡、標本類型及科室的菌株對抗菌藥物的耐藥性相差較大，醫療機構應加強細菌耐藥監測，指導臨床合理使用抗菌藥物。同時要加強感染控制措施，預防和控制耐藥菌株的醫院內流行。

抗菌藥物； 銅綠假單胞菌； 細菌耐藥性

銅綠假單胞菌因為細胞膜通透障礙而天然耐多種抗菌藥物，加之其獲得性耐藥，同時又易在醫院內各種潮濕環境中生存，而成為醫院感染常見、難治療的革蘭陰性桿菌之一。

為進一步了解中國不同地區、不同醫院在近10年間臨床分離的銅綠假單胞菌的耐藥性，本次CHINET細菌耐藥監測網報道2005-2014年銅綠假單胞菌的耐藥監測結果。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

收集2005年1月—2014年12月從中國不同地區19所醫院臨床分離的銅綠假單胞菌54 196株，各醫院臨床微生物實驗室按常規操作規程將菌株鑒定到種。

1.2 抗菌藥物紙片和培養基

阿米卡星、慶大霉素、哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢哌酮、頭孢哌酮-舒巴坦、氨曲南、頭孢吡肟、頭孢他啶、亞胺培南、美羅培南和環丙沙星等抗菌藥物紙片購自美國BBL公司或英國OXOID公司。部分醫院采用與自動化儀器配套的藥敏板，多為法國生物梅里埃產品。藥敏試驗用的培養基MH瓊脂為英國OXOID公司產品。

1.3 藥敏試驗

各醫院按統一方案采用紙片擴散法（K-B法），部分醫院采用自動化儀器進行藥敏試驗，藥敏試驗質控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853。藥敏試驗按CLSI 2014年標準判斷結果，并用WHONET5.6軟件進行數據分析。

2 結果

2.1 菌種來源及分布

表1 銅綠假單胞菌在所有臨床分離株中的檢出率Table 1 Prevalence of P.aeruginosa among all clinical isolates

2005—2014年19所醫院從臨床標本中分離出54 196株銅綠假單胞菌。10年間，銅綠假單胞菌的檢出率略有波動：2005年為10.2%，2014年為9.5%，見表1。分離自門急診患者的菌株占9.7%（ 5 258/54 196），分離自住院患者的占90.3%（ 48 938/54 196）；住院患者分離的菌株中8.2%來自ICU。菌株主要分離自呼吸道標本，占70.6% （38 260/54 196），其次是來自尿液標本，占7.2% （3 903/54 196），傷口膿液標本5.0% （2 730/ 54 196）；來自無菌部位的標本主要是血液，占3.5% （1 881/ 54 196），其他無菌體液占2.4% （1 288/ 54 196），腦脊液占0.4% （219/54 196）；糞便標本占0.3% （165/54 196），生殖道標本，占0.2% （113/ 54 196），其他標本占10.4% （5 637/54 196）。

2.2 銅綠假單胞菌對各抗菌藥物的耐藥性

10年的監測數據顯示，銅綠假單胞菌耐藥率總體變化不大，依然對阿米卡星的敏感率最高，為81.3%，對其余抗菌藥物的敏感率在49.9%～72.4%，敏感率從高到低依次為：阿米卡星＞頭孢他啶＞頭孢吡肟＞環丙沙星＞慶大霉素＞美羅培南＞哌拉西林-他唑巴坦＞亞胺培南＞頭孢哌酮-舒巴坦＞哌拉西林＞頭孢哌酮＞氨曲南。10年間，12種抗菌藥物的敏感率均有不同程度的上升，其中慶大霉素上升最多，其次是環丙沙星和哌拉西林。2005—2014年銅綠假單胞菌對各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率比較見表2。

表2 2005—2014年銅綠假單胞菌對各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 2 Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa strains to antimicrobial agents during the period from 2005 through 2014 （%）

從銅綠假單胞菌分離的不同科室看，分離自門診的菌株對各抗菌藥物的敏感率在57.4%～83.7%，分離自住院非ICU患者的菌株對各抗菌藥物的敏感率在50.5%～81.8%，而分離自ICU的菌株對各抗菌藥物的敏感率為38.5%～75.9%，見表3。從銅綠假單胞菌分離的不同年齡看，分離自老年患者（＞64歲）的菌株對各抗菌藥物的敏感率在45.7%～80.9%，成人患者（18～64歲）的菌株對各抗菌藥物的敏感率在49.8%～80.4%， 而分離自兒童（0～17歲）患者的菌株敏感率為66.0%～91.5%，見表4。

表3 門診和住院患者銅綠假單胞菌對各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 3 Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa isolates to antimicrobial agents in terms of clinical seeting （%）

表3（續）Table 3（continued）

表4 老年人、成人和兒童銅綠假單胞菌對各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 4 Susceptibility of the Pseudomonas aeruginosa isolates to antimicrobial agents in terms of patient age （%）

2005—2014年泛耐藥菌株（對本研究中所測試的全部抗菌藥物均耐藥的銅綠假單胞菌）在CHINET所有醫院共分離到917株，占1.7% （917/54 196）。其中2014年分離率最低，為1.0%。見表5。

3 討論

表5 2005—2014年泛耐藥銅綠假單胞菌的分布情況Table 5 Prevalence of pan-drug resistant Pseudomonas aeruginosa during the period from 2005 through 2014

銅綠假單胞菌容易在潮濕的環境生長，具有極強的環境適應能力，是醫院感染常見的條件致病菌，主要導致呼吸道、泌尿道和血流感染。銅綠假單胞菌菌株主要分離自住院患者（90.3%），以呼吸道標本分離株最多見（70.6%），其次是尿液（7.2%）。全球性的細菌耐藥監測SENTR連續多年的監測數據也顯示，銅綠假單胞菌是引起醫院獲得性肺炎和呼吸機相關肺炎主要的革蘭陰性桿菌。這可能與患者呼吸道分泌功能減退，纖毛活動減弱，分泌物增加，機體免疫力降低有關。當不合理的使用廣譜抗菌藥物時，殺滅了大量敏感細菌，使得定植生長的銅綠假單胞菌增多。此外，另一組全球抗菌藥物耐藥趨勢監測SMART 10年監測結果顯示，銅綠假單胞菌也是尿路感染和腹腔感染的重要病原體。

銅綠假單胞菌耐藥性強、耐藥機制復雜。除了具有多種天然耐藥機制和獲得性耐藥機制外，還有適應性耐藥機制。銅綠假單胞菌的致病性和耐藥性由多個系統參與調控的，如目前備受關注的群體感應系統。本次監測結果顯示，銅綠假單胞菌對抗菌藥物敏感率低于60%的有氨曲南（49.9%）、頭孢哌酮（51.0%）和哌拉西林（59.9%），不推薦這些藥物臨床用于治療單純銅綠假單胞菌引起的感染。碳青霉烯類抗生素是臨床經驗性治療革蘭陰性菌引起感染的常用藥物。但在此次監測中銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南的敏感率都沒有超過70%，分別為63.9%和66.6%。β內酰胺酶抑制劑的復合制劑中，哌拉西林-他唑巴坦敏感率2008-2011年保持較高水平，但2012年后敏感率下降，而頭孢哌酮-舒巴坦的敏感率一直較平穩，這可能與這2種藥物之間存在藥物敏感性漂移有關。頭孢菌素類藥物中，銅綠假單胞菌對頭孢他啶和頭孢吡肟的敏感率較高，分別為72.4%和71.2%。10年來，銅綠假單胞菌對阿米卡星敏感率一直是最高的，這可能是因為氨基糖苷類修飾酶介導的耐藥存在底物特異性，較少表現出高度耐藥；同時臨床應用也較其他類抗菌藥物少。使用單一抗菌藥物治療銅綠假單胞菌易引起耐藥，因此CLSI建議對銅綠假單胞菌所致嚴重感染患者的治療應聯合用藥，結合此次監測結果，建議選擇頭孢他啶聯合阿米卡星或頭孢他啶聯合環丙沙星。

泛耐藥銅綠假單胞菌（PDR-PAE）是臨床抗感染治療非常棘手的問題，但此次監測結果顯示，2012年后泛耐藥菌的分離率保持在1.0%～1.1%，較2005年（3.8%）有所下降。泛耐藥菌株大多分離自ICU，且多為克隆傳播，易引起醫院感染暴發流行。這與ICU住院患者基礎疾病較重，常需要應用廣譜抗菌藥物，同時使用多種導管，加上機械通氣、人工吸痰等因素，使感染耐藥菌的機會大大增加。因此加強洗手、接觸隔離、器物表面消毒和限制抗菌藥物的使用等醫院感染控制措施極為重要。

通過比較近10年來銅綠假單胞菌的監測數據，我們發現：總體而言，與2005—2007年比較，其后銅綠假單胞菌對抗菌藥物的敏感率有所提高，并保持平穩。這可能與2008年后衛生行政部門加強對抗菌藥物管理，指導抗菌藥物合理應用有關。銅綠假單胞菌的致病性高，耐藥性強，流行病學分布廣泛，是住院患者特別是ICU患者感染的重要病原菌。醫療機構要加強細菌耐藥監測，關注我國細菌耐藥的發展趨勢，加強抗菌藥物的管理和控制，加強醫院感染管控措施，防止多重耐藥和泛耐藥細菌在醫院內的播散。

［1］Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing： twenty-Fourth Information Supplement［S］. 2014， M100-S24.

［2］BARBIER F， ANDREMONT A， WOLFF M， et al. Hospitalacquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia：recent advances in epidemiology and management［J］. Curr Opin Pulm Med， 2013，19（3）：216-228.

［3］MORRISSEY I， HACKEL M， BADAL R， et al. A Review of Ten Years of the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends（ SMART） from 2002 to 2011［J］. Pharmaceuticals （Basel）， 2013，6（11）：1335-1346.

［4］曾莉莉，史道華，牛培廣.銅綠假單胞菌群體感應系統及其抑制劑的研究進展［J］.中國抗生素雜志，2014，39（9）：701-706.

［5］JIMENEZ PN， KOCH G， THOMPSON JA， et al. The multiple signaling systems regulating virulence in Pseudomonas aeruginosa［J］. Microbiol Mol Biol Rev， 2012， 76（1）：46-65.

Resistance profile of Pseudomonas aeruginosa in hospitals across China： the results from the CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program， 2005 - 2014

ZHANG Yibo， SUN Jingyong， NI Yuxing， YU Yunsong， LIN Jie， YANG Qing， XU Yingchun， ZHANG Xiaojiang， SUN Ziyong， CHEN Zhongju， WANG Fu， ZHU Demei， HU Fupin， JIANG Xiaofei， WANG Chuanqing， WANG Aimin， ZHUO Chao， SU Danhong，HU Yunjian， AI Xiaoman， HUANG Wenxiang， JIA Bei， ZHANG Zhaoxia， JI Ping， ZHANG Hong， KONG Jing， WEI Lianhua， WU Ling， XU Yuanhong， SHEN Jilu， SHAN Bin， DU Yan， HU Zhidong， LI Jin， XIE Yi，KANG Mei， HAN Yanqiu， GUO Sufang， CHU Yunzhuo， TIAN Sufei. （Department of Clinical Microbiology， Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong Univeristy School of Medicine， Shanghai 200025， China）

Objective To investigate the antimicrobial resistance profile of P. aeruginosa in the hospitals across China from 2005 through 2014. Methods Clinical isolates of P. aeruginosa collected from 19 teaching hospitals in China were tested by Kirby-Bauer method and automated systems for their susceptibility to commonly used antimicrobial agents. The data were analyzed by using WHONET 5.6 software. Results Of the 54 196 clinical P. aeruginosa isolates， 90.3% were isolated from inpatients， and 70.6% were isolated from respiratory tract specimens. The prevalence of P. aeruginosa decreased with time from 10.2% in 2005 to 9.5% in 2014. The P. aeruginosa isolates showed the lowest resistance rate （14.1%） to amikacin. About 57.4%-83.7% of the P. aeruginosa strains from outpatients， 50.5%-81.8% of the strains from non-ICU inpatients and 38.5%-75.9% of the strains from ICU inpatients were susceptible to the antimicrobial agents tested. About 45.7%-80.9% of the strains from old patients， 49.8%-80.4% of the strains from adults and 66.0%-91.5% of the strains from children were susceptible to the antimicrobial agents tested. The prevalence of pandrug resistant strains was 1.7% in the P. aeruginosa isolates. Conclusions The results indicate that the resistance of P. aeruginosa isolates in China is relatively serious. The resistance rates remain steady to most antimicrobial agents. The antimicrobial susceptibility pattern varies with patient age， specimen type， and the department where the strain was isolated. Surveillance of antimicrobial resistance is important for rational antimicrobial therapy and effective prevention and control of the spread of resistant P. aeruginosa strains in hospitals.

antimicrobial agent； Pseudomonas aeruginosa； antimicrobial resistance

R378.991

A

1009-7708（2016）02-0141-05

10.16718/j.1009-7708.2016.02.005

2015-05-13

2015-09-27

1. 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院，上海 200025；

2. 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院；

3. 浙江大學附屬第一醫院；

4. 北京協和醫院；

5. 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院；

6. 復旦大學附屬華山醫院；

7. 復旦大學附屬兒科醫院；

8. 廣州醫科大學附屬第一醫院；

9. 北京醫院；

10. 重慶醫科大學附屬第一醫院；

11. 新疆醫科大學第一附屬醫院；

12. 上海交通大學附屬兒童醫院；

13. 甘肅省人民醫院；

14. 安徽醫科大學第一附屬醫院；

15. 昆明醫科大學第一附屬醫院；

16. 天津醫科大學總醫院；

17. 四川大學華西醫院；

18. 內蒙古醫科大學附屬醫院；

19. 中國醫科大學附屬第一醫院。

張祎博（1982—），女，碩士，主管護師，主要從事醫院感染控制領域研究。

倪語星，E-mail： yuxing_ni@126.com。