高壓氧聯合腦苷肌肽治療新生兒HIE臨床觀察

衛　國，郭　潔

高壓氧聯合腦苷肌肽治療新生兒HIE臨床觀察

衛國，郭潔

目的探討高壓氧聯合腦苷肌肽對新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的治療效果及作用機理。方法選擇HIE患者90例，隨機分為對照組和觀察組各45例，觀察組接受高壓氧聯合腦苷肌肽治療，對照組接受常規治療，比較兩組治療后的神經功能恢復情況以及細胞因子含量變化。結果治療后，觀察組意識狀態、原始反射、肌張力恢復正常時間及驚厥的控制時間均明顯短于對照組(P<0.05)，鈣結合蛋白S-100β、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、可溶性髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8(IL-8)含量均明顯低于對照組（P<0.05）。結論高壓氧聯合腦苷肌肽治療HIE，能夠改善神經功能，減輕神經細胞損傷，緩解炎癥反應，臨床癥狀改善快，值得進一步深入研究。

新生兒；缺氧缺血性腦病；高壓氧；腦苷肌肽；療效

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒期危害最大的疾病，是指圍產期窒息所造成的腦組織血流量減少、部分缺氧或完全缺氧，腦組織發生缺血缺氧性損傷[1]。根據相關流行病學資料，我國HIE的發生率約為0.3%～0.6%，其中超過15%的患兒會在新生兒期死亡；存活患兒中超過20%會遺留永久性腦損傷，造成智力低下、腦癱、學習困難等后遺癥，需要及時進行治療以改善神經功能[2]。國內外有關高壓氧、腦苷肌肽治療HIE的研究報道較多，但鮮有聯合應用治療的文獻報道，更缺乏聯合應用對HIE患兒血清細胞因子及神經功能的觀察，本研究采取隨機對照研究的方法，探討了高壓氧聯合腦苷肌肽治療HIE的效果及作用機理。

1　對象與方法

1.1研究對象選擇2012年5月～2014年5月我院確診為HIE的患兒90例，均符合HIE診斷標準[3]，報請醫院倫理委員會批準，告知患者或家屬研究事項，且所有患者家屬均簽署知情同意書；排除顱內出血、合并代謝性疾病者。根據患者就診日期單雙號隨機分為觀察組和對照組各45例。對照組：男29例，女16例；胎齡（37.95±4.86）w；體重（2.49± 0.34）kg；病情嚴重程度：輕度17例，中度16例，重度12例。觀察組：男27例，女18例；胎齡（37.48± 4.59）w；體重（2.52±0.32）kg；病情嚴重程度：輕度18例，中度17例，重度10例。兩組性別、胎齡、體重、病情嚴重程度等資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05）。

1.2治療方法兩組均給予常規治療，包括維持血糖正常、控制驚厥、降低顱內壓等。對照組在常規治療的基礎上，給予胞二磷膽堿（長春大政藥業科技有限公司，國藥準字H22026208）125 mg靜脈滴注；觀察組在常規治療的基礎上，給予腦苷肌肽[諾氏制藥(吉林)有限公司，國藥準字H22025046]聯合高壓氧治療，方法如下：腦苷肌肽注射液2 ml加入100 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d；采用YLC 0.5/1A型嬰兒透明氧艙 （中國船舶工業總公司701研究所），升壓、穩壓以及減壓各20 min，治療壓力0.04～0.08 MPa，氧濃度65%～75%，1次/d。兩組均連續治療10 d。

1.3觀察指標

1.3.1臨床癥狀恢復時間觀察記錄治療過程中患兒的意識狀態、原始反射和肌張力恢復正常時間及驚厥的控制時間。

1.3.2神經損傷因子和細胞因子含量分別于治療前和治療結束后5 d時，采集患兒晨起空腹外周血4 ml，3000 r/min離心10 min取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測S-100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、可溶性髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8(IL-8)的含量，試劑均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。

1.4統計學方法采用SPSS18.0軟件進行統計學分析，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床癥狀恢復時間治療后，觀察組患者意識狀態、原始反射、肌張力恢復正常時間及驚厥的控制時間均明顯短于對照組(P<0.05，表1)。

2.2神經損傷因子治療前，兩組S-100β和NSE比較無統計學差異（P>0.05）；治療后，兩組S-100β 和NSE均明顯降低，但觀察組降低幅度明顯大于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3細胞因子治療前，兩組血清sTREM-1、hs-CRP、TNF-α、IL-8比較，差異無統計學意義（P> 0.05）；治療后，兩組上述細胞因子均明顯降低，而觀察組sTREM-1、hs-CRP、TNF-α、IL-8含量明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

3　討論

腦苷肌肽是一類含有神經節苷脂、多肽、氨基酸的復合制劑，被用于腦損傷、腦血管疾病康復期的治療[4]。神經節苷脂的作用是識別腦內神經元細胞并進行細胞傳遞，促進神經元發育以及軸突成熟；多肽類物質能夠自由通過血腦屏障，為腦組織的代謝提供能量和營養，有利于腦組織中神經相關蛋白的合成[5]；氨基酸是腦組織內蛋白質、激素、酶類合成的原料，能夠直接參與神經元的活動，有利于損傷腦組織的修復[6]。臨床已有研究報道腦苷肌肽治療新生兒缺血缺氧性腦病的積極價值[7]。

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高壓氧在多種腦缺血疾病的治療中具有確切的價值，包括腦出血、腦梗死、腦外傷患者，在康復期進行高壓氧治療都能夠有效改善神經功能[8]。高壓氧治療通過提高血氧分壓來增強氧氣在腦組織內的彌散能力，提高腦組織內的氧含量，抑制無氧代謝過程、減少無氧代謝產物的含量。在此基礎上，一方面能夠促進腦組織恢復正常的能量代謝，減輕缺血缺氧所造成的神經功能損傷；另一方面能夠改善腦血流，清除酸性代謝產物，減輕腦水腫，并挽救邊緣區瀕死的缺血缺氧腦細胞[9]。

HIE的病理生理基礎在于缺血缺氧性損傷。腦組織的能量代謝主要依賴葡萄糖氧化，新生兒腦組織代謝非常旺盛、腦耗氧量占全身耗氧量的一半，缺血缺氧后受影響最大的是腦組織，在缺血缺氧條件下，會影響腦組織能量物質及氧氣供應，進而造成腦組織損傷[10]。高壓氧聯合腦苷肌肽治療，能夠為腦組織能力代謝提供足夠的營養物質，進而改善神經功能。本研究通過比較兩組臨床癥狀恢復時間來反映神經功能，結果表明，意識狀態、原始反射、肌張力恢復正常時間及驚厥的控制時間均明顯短于對照組，與文獻報道結果類似[11-12]。

S-100β蛋白是一種由活化的神經膠質細胞分泌的鈣結合蛋白，具有促進神經膠質細胞增殖、分化的作用；NSE是分布于大腦神經元和神經內分泌細胞的胞漿中的酶類物質，主要參與糖酵解過程。當腦組織發生缺血缺氧性損傷時，神經細胞破裂，胞漿中的S-100β蛋白和NSE會進入細胞外，進而釋放進入血液循環[13]。本研究觀察組治療后血清S-100β蛋白和NSE的含量低于對照組，說明高壓氧聯合腦苷肌肽治療能夠減輕神經細胞受到的損傷或者促進損傷神經細胞的恢復。

在缺血缺氧性腦病的病理過程中，多種細胞因子參與了腦組織損傷的發生，sTREM-1是內皮細胞表面的一類黏附因子，能夠造成缺血缺氧腦組織中的炎癥反應、增加炎癥細胞的浸潤以及炎癥因子的釋放，并造成神經損傷[14]。hs-CRP、TNF-α、IL-8是重要的炎癥因子，其中hs-CRP是非特異性急性時相蛋白，能夠反映機體炎癥反應程度；TNF-α和IL-8能夠造成腦組織炎癥性損傷、放大炎癥反應。本研究對這些細胞因子含量的分析可知，觀察組治療后血清 sTREM-1、hs-CRP、TNF-α、IL-8的含量低于對照組，說明高壓氧聯合腦苷肌肽治療能夠減輕炎癥反應。

綜上所述，高壓氧聯合腦苷肌肽治療HIE，能夠改善神經功能，減輕神經細胞損傷，緩解炎癥反應，提高治療效果，其可能的作用機制還有待于更多的基礎與臨床研究去求證。

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Clinical observation on treatment of neonatalhIE withhyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine

Wei Guo1,Guo Jie21.Department of Pediatrics;2.Department of Cardiology,Huangshi Centralhospital,Huangshi,Hubei,435000, China

ObjectiveTo study the therapeutic effects and action mechanism ofhyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine in the treatment of newbornhypoxic-ischemic encephalopathy(HIE).Methods90 cases ofhIE were selected and randomly and equally divided into control group and observation group.The control group made in the nerve functional recovery and cytokine content changes between the two groups.ResultsAfter the treatment,the recovery time to consciousness state,primitive reflexes,and normal muscular tension,and the controlled time of seizures in the observation group were significantly shorter than those in the control group(P<0.05).S-100β,NSE,sTREM-1,hs-CRP,TNF-alpha, IL-8 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).ConclusionThehyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine for the treatment ofhIE can improve nerve function,reduce nerve cell injury,relieve inflammation,and improve the clinical symptoms fast,which is worthy of further research.

the conventional treatment,while the observation group

the treatment withhyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine injection.Comparison was

newborn;hypoxic ischemic encephalopathy;hyperbaric oxygen;cerebroside carnosine;curative effect

R 722.19

A

1004-0188（2016）01-0035-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.01.013

435000湖北 黃石，黃石市中心醫院兒科（衛國），心內科（郭潔）

郭潔，E-mail：314414286@qq.com

（2015-07-13）