口潰散治療口腔潰瘍的臨床觀察

陳 潔蔣 一（.北京石景山清華大學玉泉醫院，北京 00040；.中國人民解放軍總醫院，北京 00039）

口潰散治療口腔潰瘍的臨床觀察

陳 潔1蔣 一2
（1.北京石景山清華大學玉泉醫院，北京 100040；2.中國人民解放軍總醫院，北京 100039）

目的 觀察口潰散治療口腔潰瘍的療效及對轉化生長因子-β1（TGF-β1）和白細胞介素-10（IL-10）的影響。方法 將患者80例患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者均口服沙利度胺，同時口服維生素C，維生素B2。觀察組患者在此基礎上口服口潰散。連續14 d為1個療程，兩組患者共治療2療程。觀察兩組患者的臨床療效及3個月復發率，觀察兩組患者不同時間潰瘍直徑、平均潰瘍期及治療前后的VAS疼痛評分，兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10的表達水平，記錄不良反應的發生情況。結果觀察組總有效率100.00%，高于對照組的90.00%；觀察組3個月復發率65.00%，低于對照組的77.50%（P＜0.05）。治療7、14、28 d后，兩組患者口腔潰瘍直徑與治療前相比均縮小（P＜0.05），且觀察組患者好于對照組（P＜0.05）；觀察組患者平均潰瘍期短于對照組患者（P＜0.05）；治療7、14、28 d后，觀察組患者VAS疼痛評分低于于對照組患者（P＜0.05）；治療后，兩組患者血清中TGF-β1、IL-10的表達水平與治療前相比出現下降趨勢，觀察組患者血清中TGF-β1、IL-10均低于對照組患者（P＜0.05）。兩組患者出現不良反應發生率相當（P＞0.05）。結論 口潰散治療口腔潰瘍患者的療效顯著，可縮短患者平均潰瘍期、潰瘍直徑及降低VAS疼痛評分，3月復發率較低，可能是通過降低患者血清中TGF-β1、IL-10而實現其作用機制的，且安全性較好，未出現嚴重不良反應。

口腔潰瘍 口潰散 疼痛 TGF-β1 IL-10

口腔潰瘍為口腔黏膜發生的淺表性潰爛，是發病率最高的一種口腔黏膜疾病，發病率約20%，好發于唇、頰、舌緣等部位，臨床癥狀主要為疼痛，具有易復發、病程周期性的特點［1］。目前，口腔潰瘍的發病機制還未完全明確，近年來的研究普遍認為，可能與免疫異常有關［2-3］。根據發病時口腔潰瘍的形態、大小、數量不同可分為輕型、皰疹型及重型，輕型口腔潰瘍目前主要采用局部治療的方式，可采用含漱液緩解患者的痛苦，而重型及皰疹型口腔潰瘍往往病程較長，潰瘍面積較大，患者較為痛苦，預后易留瘢痕，臨床往往采用全身治療方式為主，可給予激素及免疫抑制劑，然后長期應用此類藥物不良反應很多，因此臨床醫師還在探索更為安全的治療藥物［4］。中醫學認為，口腔潰瘍是火邪上蒸于口所致，根據潰瘍形態又分臟腑實火上犯及陰虛導致虛火上延之不同，治療多以清熱瀉火，滋陰止痛兼以扶正祛邪為法，而重型及皰疹型口腔潰瘍多為邪毒內蘊，外邪盛而正氣虛。口潰散是本院針對口腔潰瘍患者研制的院內制劑，具有清熱瀉火，止痛收斂，扶正補氣的功效，臨床可用于各類型口腔潰瘍的治療［5］。因此，本研究擬觀察口潰散治療口腔潰瘍的臨床療效，復發率及對轉化生長因子-β1（TGF-β1）和白細胞介素-10（IL-10）的影響，為臨床治療提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：潰瘍表現為充血，周圍有紅暈，邊緣較規整，中間凹陷；重型口腔潰瘍根基較深，其上覆以灰黃色或淡黃色纖維素性假膜，直徑約10～30 mm左右，潰瘍深度可達到粘膜下層甚至肌層，口腔潰瘍疼痛劇烈，患者往往伴有發熱、食欲不振、精神萎靡或煩躁等癥，查體可見口咽附近淋巴結腫大；皰疹型口腔潰瘍直徑小于2 mm，但每次發病數目超過5個以上，臨床表現及體征與重型口腔潰瘍相似。納入標準：符合李秉琦主編的《口腔黏膜病學》中重型及皰疹型口腔潰瘍診斷標準者；本次發病病程不超過2 d者；非初發口腔潰瘍者；既往1年內出現過相似病灶［6］者；醫院醫學倫理委員會批準，簽署了知情同意書者。排除標準：輕型口腔潰瘍，符合白塞病及結締組織病診斷標準；創傷性潰瘍或化療藥物引起潰瘍，合并其他嚴重臟器疾病患者，治療前3月內使用激素、免疫制劑治療者，處于妊娠或哺乳期婦女，合并精神類疾病或依從性不佳者，對本研究所用藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選取2014年3月至2016年1月本院院收治的重型及皰疹型口腔潰瘍患者80例。按隨機數字表法將所有患者均分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者年齡、性別、潰瘍類型、潰瘍個數等基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1.3 治療方法 兩組患者均口服沙利度胺，初始14 d，100 mg/d，后14 d，50 mg/d，同時口服維生素C 0.1 g，維生素B2 10 mg，每日3次。觀察組患者在此基礎上采用口潰散口服，組成如下：黃芪15 g，黃連10 g，黃柏10 g，青黛12 g，冰片6 g，細辛3 g，將上述藥物浸泡30 min后煎煮20 min，濃縮至200 mL，每日2次。連續14 d為1療程，兩組患者共治療2療程。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者治療前、治療7、14、28 d后潰瘍直徑，若潰瘍為多發，則選取直徑最大潰瘍最為觀察目標。記錄兩組患者平均潰瘍愈合期，平均潰瘍愈合期=全部潰瘍愈合時間/潰瘍個數。采用視覺模擬評分法（VAS）評價治療前、治療7、14、28 d后兩組患者的疼痛評分：評分范圍從0～10分，分數越高代表疼痛指數越高。觀察兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10的表達水平，于空腹時收集患者靜脈血，采用免疫酶聯吸附法ELISA檢測。觀察兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.5 療效標準 參考2006年中華中醫藥學會脾胃分會定制的《中醫消化病診療指南》中療效擬定。痊愈：潰瘍病灶愈合，臨床癥狀消失。顯效：潰瘍病灶愈合，臨床癥狀顯著緩解。有效：潰瘍病灶縮小，臨床癥狀好轉。無效：潰瘍病灶不愈合，臨床癥狀未緩解，或愈合后馬上復發。總有效=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。觀察兩組患者3個月復發率［7-8］。

1.6 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效及3個月復發率比較 見表2。結果示觀察組總有效率高于對照組，觀察組3個月復發率低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者臨床療效及3個月復發率比較（n）

2.2 兩組患者不同時間點潰瘍直徑比較 見表3。治療前兩組患者口腔潰瘍直徑差異無統計學意義 （P＞0.05），治療7 d，14 d及治療28 d，兩組患者口腔潰瘍直徑與治療前均縮小，且觀察組患者口腔潰瘍直徑均短于對照組患者（P＜0.05）。

表3 兩組患者不同時間點潰瘍直徑的比較（mm，±s）

表3 兩組患者不同時間點潰瘍直徑的比較（mm，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別 治療14 d治療28 d觀察組 5.13±1.01*△0.70±0.10*△對照組 8.42±1.12*2.27±0.12*n 40 40治療前 治療7 d 27.00±3.41 20.38±3.01*△26.78±3.35 23.99±3.08*

2.3 兩組患者平均潰瘍期及VAS評分 見表4。觀察組患者平均潰瘍期短于對照組（P＜0.05）。兩組患者治療前VAS疼痛評分差異無統計學意義（P＜0.05），治療7 d，14 d及治療28 d后觀察組患者VAS疼痛評分低于于對照組患者（P＜0.05）。

表4 兩組患者初次出現疼痛時間、持續時間比較（mm，±s）

表4 兩組患者初次出現疼痛時間、持續時間比較（mm，±s）

與對照組比較，▲P＜0.05。

組別 n VAS評分（分）治療前觀察組 40 27.25±4.15▲9.86±1.21 4.40±1.13*△3.34±0.22*△0.88±0.11*△平均潰瘍期（d） 治療7 d 治療14 d 治療28 d對照組 40 5.25±1.15*4.29±0.32*1.89±0.30*29.56±4.12 9.80±1.35

2.4 兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10水平比較 見表5。治療前兩組患者血清中TGF-β1、IL-10的表達水平（P＞0.05），治療后，兩組患者血清中TGF-β1、IL-10的表達水平與治療前相比出現下降趨勢，觀察組患者血清中TGF-β1、IL-10均低于對照組患者（P＜0.05）。

表5 兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10的表達水平比較（pg/mL，±s）

表5 兩組患者治療前后血清中TGF-β1、IL-10的表達水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時間 TGF-β1 IL-10觀察組 治療前 117.03±9.12 16.46±2.41 （n=40） 治療后 92.26±6.32*△13.70±2.13*△對照組 治療前 117.56±8.32 16.30±2.35 （n=40） 治療后 99.24±6.32*15.40±2.23*

2.5 兩組不良反應發生情況比較 見表6。兩組患者治療過程中均出現口干、便秘、嗜睡、白細胞減少，考慮患者不良反應與沙利度胺有關，均已對癥處理，且兩組患者出現不良反應發生率相當（P＞0.05）。

表6 兩組患者不良反應發生率比較（n）

3 討 論

口腔潰瘍是局限性口腔黏膜的潰瘍性損害性疾病，患病率高且易復發，每次發作時伴有疼痛及灼熱感，嚴重影響患者進食及說話［9］，雖然重型及皰疹型口腔潰瘍雖只占口腔潰瘍全部發病人數的1/5，但此兩種類型患者病情更為嚴重，疼痛劇烈，病程愈合較慢，如不及時治療甚至會誘發感染，且易遺留瘢痕，嚴重影響患者的生活質量。由于重型及皰疹型口腔潰瘍尚無根治方法，當前的治療目的在于降低發病頻率、減輕發病痛苦程度、縮短愈合時間等。

雖然各型口腔潰瘍發病輕重不一，但發病機制多與免疫異常相關［10-11］。有研究表明口腔潰瘍發病機制與T淋巴細胞介導的免疫應答反應相關［12］，而由Th1細胞所分泌的白細胞介素如IL-10等可在自身免疫性疾病患者血清中高表達，導致細胞毒反應，加重組織炎癥，促進病情惡化［13］。TGF-β1具有調控細胞組織生長分化以及調節免疫功能等作用，具有刺激和強效的抑制免疫雙重生物功能，在刺激細胞生長的同時亦可以抑制免疫并參與自身免疫性疾病的發病過程，研究顯示TGF-β1在如白塞病、系統性紅斑狼穿及口腔潰瘍患者外周血中同樣具有較高表達水平，且TGF-β1表達水平較高的口腔潰瘍患者復發頻率更高，因此研究認為TGF-β1可提示口腔潰瘍患者預后［14］。沙利度胺屬于非巴比妥類中樞鎮靜藥，調節免疫、抗炎、鎮靜、抑制血管生成及抗腫瘤增生的作用，雖臨床顯示具有一定療效，但是不良反應較大，不宜長久服用，而本病具有易復發的特點，若長期服用，往往會對患者造成一定損害，因此臨床應用具有一定局限性。

中醫認為口腔潰瘍的發生與熱邪相關，實邪多由濕熱或陰虛火盛引起，而病情反復纏綿易復發多與患者自身氣虛有關，病屬本虛標實，因此治療應以除濕瀉熱、滋陰止痛兼固本補氣扶正為法［15］，口潰散中由黃連、黃柏、青黛、冰片、細辛組成，其中黃連、黃柏兩者為君藥，主要清上中二焦實熱，黃柏主清下焦虛熱，兼有清除濕熱之功效，濕熱一除，可顯著降低發病頻率。青黛涼血，作用局部可止痛調和氣血，冰片止痛退熱，顯著減輕患者不適癥狀，細辛善止痛，尤以頭目口腔痛為主，加強止痛功效。而其中黃芪具有補氣養陰功效，可調節免疫，研究顯示，黃芪可調節糖尿病腎病大鼠中TGF-β1的表達，從而起到調節免疫的作用［16］。

本研究結果顯示，觀察組近期療效顯著高于對照組，平均潰瘍期及VAS疼痛評分低于對照組患者，且對比兩組患者遠期療效，觀察組的發作頻率顯著低于對照組，且兩組患者治療后血清中TGF-β1、IL-10均降低，而觀察組血清中TGF-β1、IL-10降低程度高于對照組。

綜上所述，口潰散治療口腔潰瘍患者的療效顯著，可縮短患者平均潰瘍期、潰瘍直徑及降低VAS疼痛評分，降低復發率，可能是通過降低患者血清中TGF-β1、IL-10而實現其作用機制的，且安全性較好，未出現嚴重不良反應，但本研究納入樣本量少，還需進一步擴大樣本量以避免實驗偏差。

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R276.8 文獻標志碼：B

1004-745X（2016）08-1629-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.059

2016-03-30）