自擬中藥方聯合西藥治療鼻咽癌患者急性放射性口腔炎的臨床觀察

汪春艷（湖北省來鳳縣中心醫院，湖北 來鳳 445700）

自擬中藥方聯合西藥治療鼻咽癌患者急性放射性口腔炎的臨床觀察

汪春艷
（湖北省來鳳縣中心醫院，湖北 來鳳 445700）

目的 觀察自擬中藥方聯合西藥治療鼻咽癌患者急性放射性口腔炎的臨床療效及對患者唾液生長表皮因子（EGF）水平的影響。方法 將鼻咽癌放療患者85例按隨機數字表法分為觀察組45例和對照組40例，兩組采取相同的放療方案，對照組給予西藥含漱，觀察組在對照組基礎上給予本院自擬方服用。結果 當放射劑量為10、30、50 Gy時，對照組患者急性口腔炎發生情況均較觀察組更加嚴重（P＜0.05）；放療前兩組患者唾液EGF水平相當 （P＞0.05），放射劑量10、30、50 Gy以及放療結束時兩組患者均較放療前顯著降低 （P＜0.05），且放射劑量10、30、50 Gy以及放療結束時觀察組患者唾液EGF水平顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者Karnofsky（KPS）評分改善情況顯著優于對照組（P＜0.05）。結論 采用中西醫結合方法治療鼻咽癌急性放射性口腔炎能夠有效降低急性放射性口腔炎發生的嚴重程度，且有助于患者生存質量的改善，其作用機制可能與提高唾液EGF水平有關。

鼻咽癌 急性放射性口腔炎 中西醫結合 唾液生長表皮因子

鼻咽癌是臨床工作中常見的一種惡性腫瘤，鼻咽癌的發病率一直位居頭頸部腫瘤的首位［1］。對于鼻咽癌的治療，化療是一種常規的治療方法，但在治療過程中，放射性射線將對患者正常組織和器官造成一定的損傷，急性放射性口腔炎是鼻咽癌患者最為常見的一種并發癥，患者將出現口腔感染、潰瘍、疼痛等相關臨床癥狀。采用單純的西藥治療，雖然可獲得一定的療效，穩定患者病情的進展，但是對于的遠期療效并不顯著，目前越來越多的研究顯示，中西醫結合治療急性放射性口腔炎可獲得較為理想的臨床療效［2-3］。本研究采用本院自擬中藥方聯合西藥治療陰虛內熱型放射性口腔炎患者的臨床療效，并探討對患者唾液生長表皮因子（EGF）表達的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷參照中國人民共和國（GBZ162-2004）放射性口腔炎相關診斷標準。納入標準：1）年齡≥18歲；2）首次接受放射治療患者；3）Karnofsky（KPS）評分≥60分；4）患者中醫臨床分型屬于陰虛內熱證；5）患者預計生存期超過3個月；6）患者自愿簽署知情同意書，且患者依從性好。排除標準：1）對本研究使用藥物過敏患者；2）合并鼻咽癌以外的其他惡性腫瘤患者；3）合并心腦血管、肝、腎等機體嚴重原發性疾病患者；4）合并精神疾病或者意識障礙患者；6）未按規定完成研究患者。

1.2 臨床資料 選擇2012年8月至2014年8月在我院住院治療的鼻咽癌放療患者85例。其中男性49例，女性36例；年齡25～79歲，平均（51.28±9.35）歲；臨床分期Ⅰ期9例，Ⅱ期20例，Ⅲ期38例，Ⅳ期18例。將85例患者按隨機數字表法分為觀察組45例和對照組40例。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.3 治療方法 兩組患者均采用直線加速器6MV-X進行射線照射治療，使用常規分割技術，即每次1.8～2 Gy，每周5次。根據患者腫瘤的侵犯情況加用咽旁野（6～8 Gy）、鼻前野（6～8 Gy）或者顱底野（6～8 Gy）；患者治療頸部淋巴結累計劑量為60～70 Gy、原發灶累計劑量為68～76 Gy。所有患者均在接受放療前進行口腔衛生宣教、清潔口腔、控制菌斑，并拔除可能影響放療效果以及無保留價值的患牙。對照組患者放療劑量達到20 Gy之后使用0.9%氯化鈉注射液250 mL加地塞米松磷酸鈉注射液5 mg加2%鹽酸普魯卡因注射液2 mL加硫酸慶大霉素注射液8萬U含漱，每日含漱6次。觀察組患者在對照組基礎上使用我院自擬方劑，組方：麥冬18 g，北沙參15 g，浙貝母15 g，生地黃15 g，玄參12 g，金銀花12 g，紫花地丁12 g，丹參12 g，薄荷6 g，生甘草6 g。水煎成200 mL藥液，從患者放療第1日開始每日1劑。唾液采集方法：分別于放射劑量0、10、30、50 Gy以及放療結束時，收集10～30 min以內流出并積于患者前庭的非刺激性混合唾液，將其置于帶有刻度的帶塞試管內，取2 mL唾液，將其充分震蕩混勻后離心10 min（3000 r/min），取其上清液置于-20℃冰箱內備用。EGF檢測采用ELISA法，使用上海依科賽試劑公司EGF試劑盒，操作按照試劑盒使用說明書進行。

1.4 觀察指標 比較兩組患者放射劑量10、30、50 Gy時，患者急性口腔炎發生情況；比較兩組患者放射劑0、10、30、50 Gy以及放療結束時，患者唾液EGF水平；比較兩組患者治療前后KPS評分，評分增加大于10分為提高、評分降低大于10分為降低，KPS評分變化不足10分為穩定。急性放射性口腔炎分度標準：參照中華人民共和國衛生部擬定的GBZ 162-2004放射性口腔炎診斷標準，將患者急性放射性口腔炎分為以下4度。Ⅰ度：患者有輕度疼痛，進食基本不受影響，黏膜出現紅斑、出血。Ⅱ度：患者表現為中度疼痛，可進食流質食物，出現斑狀黏膜炎漿液滲出炎。Ⅲ度：患者表現為重度疼痛且吞咽困難，出現融合纖維黏膜炎。Ⅳ級：患者表現為重度疼痛且無法進食，黏膜出現潰瘍、出血以及壞死。

1.5 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，并對數據采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組急性口腔炎發生情況比較 見表2。結果示當放射劑量為10、30、50 Gy時，對照組患者急性口腔炎發生情況均較觀察組更加嚴重（P＜0.05）。

表2 兩組患者急性口腔炎發生情況比較n（%）

2.2 兩組EGF水平比較 見表3。結果示放療前兩組患者唾液EGF水平無顯著差異 （P＞0.05）；放射劑量10、30、50 Gy以及放療結束時兩組患者均較放療前顯著降低（P＜0.05）；且觀察組患者唾液EGF水平顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后KPS評分比較 見表4。結果示觀察組患者KPS評分改善情況顯著優于對照組 （P＜0.05）。

表3 兩組患者EGF水平比較（±s）

表3 兩組患者EGF水平比較（±s）

與本組放療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 30 Gy 50 Gy 放療結束觀察組 45 23.71±3.67*△22.08±4.36*△20.25±4.37*△對照組 40 20.64±5.42*18.35±5.04*17.23±3.98*放療前 10 Gy 28.19±3.47 27.15±4.20*△27.95±4.83 25.04±5.12*

表4 兩組患者治療前后KPS評分比較n（%）

與對照組比較，△P＜0.05。

3 討 論

急性放射性口腔炎是一種由于放射線電離輻射所引起的口腔黏膜急性損傷，屬于一種頭頸部放療治療的并發癥，由于口腔黏膜上皮細胞對于放射線較為敏感，因此急性放射性口腔炎在放療過程中非常見，同時也是患者放療中段甚至治療失敗的一個主要原因［4］。目前對于急性放射性口腔炎的發病機制尚為完全闡明，其病理學基礎可能是由于放射線的照射導致口腔黏膜細胞數量的減少，但是臨床中對于這種細胞數量的改變卻不易發現，更為常見的卻是急性滲出性炎癥的相關組織學方面的變化，而這種變化與多種因素有關，例如放療方式以及放療的劑量、患者口腔疾病以及衛生狀況、患者自身的機體免疫能力、放療導致的口腔自潔作用消失以及唾液分泌減少、抗生素運用導致機體口腔菌群的失調等［5-6］。

目前西醫對于急性放射性口腔炎的治療無特效藥物［7］。口腔黏膜損害可使用消炎、止痛、促進愈合作用的局部制劑。黏膜疼痛時酌情應用非甾體類消炎鎮痛藥。出現口干癥狀時可全身應用促進唾液腺分泌的藥物，局部應用人工唾液［8］。本研究對照組采用GDP混合液（由0.9%氯化鈉注射液、普魯卡因、地塞米松以及慶大霉素配制而成）含漱，以緩解患者的臨床癥狀，控制疾病的進一步進展。而觀察組則在對照組基礎上運用我院自擬方劑，中醫學認為，放射線屬于一種火毒之邪，容易傷津耗氣，急性口腔炎的發生屬于火熱毒邪燔灼肌膚，最基本的病理變化為氣陰兩虛、陰虛內熱，因此本院針對此類患者，采用養陰清熱法進行治療［9-10］。方中生地黃清熱涼血、滋陰壯水為君藥；麥冬養陰清肺、生津止渴，玄參解毒利咽、滋陰降火，沙參清熱養陰共為臣藥；浙貝母清熱潤肺，丹參清熱涼血，金銀花、紫花地丁清熱解毒，配以薄荷辛涼散邪，共為佐藥；生甘草清熱利咽、調和諸藥，為使藥。以上諸藥合用，共奏養陰清熱之功效。

本研究結果顯示，當放射劑量為10、30、50 Gy時，對照組患者急性口腔炎發生情況均較觀察組更加嚴重，提示采用本院自擬中藥方，可有效緩解急性放射性口腔炎的發生及進展。多項研究顯示［11-12］，EGF在急性放射性口腔炎的疾病進展過程中扮演者重要的角色。EGF對上皮細胞以及多種細胞均具有著增殖促進作用，是一種與細胞生長、分化有密切關系的生長因子，EGF具有著促進傷口愈合以及黏膜保護的作用［13］。有研究顯示［14］，在患者唾液EGF高水平狀態下，可明顯減輕患者放療期間出現的黏膜損害，因此推測EGF可影響急性放射性口腔炎的疾病發展及愈合。本研究結果顯示，兩組患者隨著放療劑量的增加，唾液中EGF水平明顯降低，這與相關研究報道結果相似［15］；而在各放療劑量下，觀察組患者唾液EGF水平顯著高于對照組。提示我院自擬中藥方可通過促進唾液EGF的高表達，從而延緩急性放射性口腔炎的病情進展，促進口腔黏膜組織的修復和增生。從患者生活質量KPS評分變化來看，觀察組患者KPS評分改善情況顯著優于對照組，提示采用中西醫結合治療方式，可有效改善患者的生存質量。

綜上所述，采用中西醫結合方法治療鼻咽癌急性放射性口腔炎能夠有效降低急性放射性口腔炎發生的嚴重程度，且有助于患者生存質量的改善，其作用機制可能與提高唾液EGF水平有關。

［1］ 鄧偉，黃天壬，陳萬青，等.中國2003-2007年鼻咽癌發病與死亡分析［J］.腫瘤，2012，32（3）：189-193.

［2］ 沈紅梅，黃杰，賈立群，等.加味養陰清肺湯防治急性放射性口腔炎的療效及對細胞因子的影響［J］.重慶醫學，2012，41（24）：2469-2471.

［3］ 趙平宗.中藥防治鼻咽癌放療后急性口腔炎80例［J］.中國中醫急癥，2011，20（2）：320-321.

［4］ 周映伽，黃杰，沈紅梅，等.放射性口腔炎的治療進展［J］.腫瘤基礎與臨床，2012，25（2）：183-184.

［5］ 朱曉霞，陳龍華，晁漪瀾，等.鼻咽癌患者放射性口腔炎的危險因素分析［J］.實用醫學雜志，2014，30（16）：2583-2585.

［6］ 晁漪瀾，陳龍華，陳碩，等.放射性口腔炎與組織工程化口腔黏膜［J］.實用醫學雜志，2013，29（18）：3086-3088.

［9］ 張燕，華海清，王曉萍，等.中醫藥防治放射性口腔炎用藥規律探討［J］.吉林中醫藥，2011，31（8）：806-808.

［10］張文陸，王言，崔慧霞，等.涼血解毒湯對急性放射性口腔炎的治療作用［J］.腫瘤防治研究，2013，40（2）：195-196.

［11］沈紅梅，賈立群，黃杰，等.加味養陰清肺湯防治急性放射性口腔炎的臨床觀察［J］.遼寧中醫雜志，2012，39（6）：1076-1078.

［12］Wu MH，Yuan B，Liu QF，et al.Study of qingre liyan decoction in treating and preventing acute radioactive oral mucositis［J］.Chin J Integr Med，2007，13（4）：280-284.

［13］楊丕波.bFGF和EGF在大鼠皮膚及移植口腔粘膜創傷修復中的表達［D］.武漢：華中科技大學，2013.

［14］王明賢，秦佰焰.中藥內服和含漱防治放射性口腔黏膜炎［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（21）：291-293.

［15］鄧飛，李擁軍，蔡正斌，等.滋陰清熱法治療鼻咽癌放射性口腔炎療效觀察［J］.四川中醫，2015，33（2）：148-151.

R730.59 文獻標志碼：B

1004-745X（2016）08-1617-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.054

2016-01-07）