血必凈注射液治療膿毒癥心肌損傷臨床觀察

李旭陳巖（遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032）

血必凈注射液治療膿毒癥心肌損傷臨床觀察

李旭陳巖
（遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032）

目的 觀察血必凈注射液對膿毒癥心肌損傷患者心肌標志物的影響并探究其作用機理。方法 將患者65例按隨機數字表法分成兩組，對照組33例，觀察組32例。對照組根據膿毒癥西醫治療指南進行常規西醫治療；觀察組在常規西醫治療基礎上，加用血必凈注射液治療。比較兩組患者治療前及治療7 d后肌鈣蛋白I （cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型腦鈉肽（BNP）等指標的變化。結果 治療7 d后，cTnI及BNP水平下降程度觀察組明顯優于對照組（P＜0.05），CK-MB水平下降程度組間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 血必凈注射液可在一定程度上降低膿毒癥心肌損傷患者的心肌標志物水平，對膿毒癥心肌損傷患者具有心肌保護作用；以cTnI及BNP水平評估膿毒癥心肌損傷的診斷意義優于CK-MB。

膿毒癥 血必凈注射液 肌鈣蛋白I 肌酸激酶同工酶 B型腦鈉肽

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，進一步發展可導致多器官功能障礙，其中心臟作為靶器官之一，約50%的膿毒癥患者可出現不同程度的心肌損傷，病死率可高達70%～90%［1］。近年來雖然對膿毒癥心肌損傷的研究不斷深入，治療方法不斷更新，但其病死率仍居高不下，故臨床中仍在不斷探索新的治療手段。血必凈注射液是在“菌、毒、炎”并治理論指導下研制成的中藥制劑。研究表明，血必凈注射液可通過抗菌、抗毒素、抗炎性介質、改善微循環、改善心肌供血等多種途徑對膿毒癥心肌損傷患者發揮一藥多用的功效［2］。本研究應用血必凈注射液治療膿毒癥心肌損傷收到較為滿意的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：符合膿毒癥診斷標準［3］；既往不存在原發心臟病病史；2種或2種以上心肌標志物［肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型腦鈉肽（BNP）］高于正常。納入標準：符合膿毒癥心肌損傷標準的患者；年齡18～85周歲。排除標準：既往存在原發心臟病病史者；存在其他可導致心肌受損情況者（如接受心肺復蘇等情況）；發病前已存在慢性肝腎功能不全而影響藥物代謝者；惡性腫瘤患者；年齡小于18周歲或超過85周歲者；孕婦、哺乳期等特殊人群；病歷資料不全影響療效判定及數據統計者。剔除標準：治療未滿7 d者；對治療藥物有不良反應者。

1.2 臨床資料 選擇2013年10月至2015年10月遼寧中醫藥大學附屬醫院重癥醫學科收治的膿毒癥心肌損傷患者65例，其中男性35例，女性30例；年齡49～84歲；重癥肺炎36例，腹腔感染17例，嚴重創傷并感染5例，泌尿系感染3例，導管相關血行感染4例。將以上病例按隨機數字表法分為對照組33例與觀察組32例。其中對照組男性18例，女性15例；平均年齡（72.55±1.46）歲；肺部感染17例，腹部感染9例，其他7例。觀察組男性17例，女性15例；平均年齡（73.56±1.39）歲；肺部感染19例，腹部感染8例，其他5例。兩組患者性別、年齡、原發病分布情況等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者根據膿毒癥西醫治療指南［4］進行治療，包括液體復蘇、抗生素應用、原發病處理、器官功能支持等措施。觀察組患者在常規西醫治療基礎上加用血必凈注射液（國藥準字Z20040033，天津紅日藥業股份有限公司）100 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每次12 h，連續應用7 d。

1.4 觀察指標 分別于治療前及治療7 d后抽取靜脈血標本送檢，由檢驗科行cTnI、CK-MB、BNP檢測。并觀察治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，其中符合正態分布的數據采用t檢驗，不符合正態分布的數據采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后cTnI、CK-MB、BNP水平比較 見表1。與治療前比較，治療后cTnI、BNP水平顯著下降（P＜0.05）。治療后組間比較，觀察組cTnI、BNP水平較對照組明顯下降 （P＜0.05），CK-MB水平相當 （P＞0.05）。

表1 兩組治療前后cTnI、CK-MB、BNP水平比較（±s）

表1 兩組治療前后cTnI、CK-MB、BNP水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 BNP（pg/mL）cTnI（ng/mL） CK-MB（U/L）觀察組 治療前 347.96±25.35 （n=32） 治療后 119.64±11.20*△對照組 治療前 343.35±35.41 1.35±0.23 31.72±6.46 0.22±0.04*△26.88±5.96 1.38±0.23 30.35±6.22 （n=33） 治療后 175.30±19.60*0.37±0.08*27.10±6.39

2.2 兩組不良反應發生情況 治療期間兩組均無不良反應發生。

3 討 論

膿毒癥是臨床急危重癥，膿毒癥心肌損傷是其嚴重的并發癥之一。研究表明，膿毒癥心肌損傷程度與病死率呈正相關，故評估膿毒癥心肌損傷程度并對其進行合理有效的治療具有重要臨床意義［5］。

BNP是神經內分泌激素的一種，其釋放是由于心臟壓力負荷或容量負荷過重而導致。目前已有學者將其作為膿毒癥心肌抑制的監測指標，與病情評估及預后判定密切相關［5-6］。有研究表明膿毒癥患者存在游離鈣穩態調控失衡及線粒體功能損傷，導致肌纖維電生理連接障礙和心肌結構的改變；且膿毒癥患者細胞間質水腫普遍存在，當心肌細胞發生間質水腫時，可影響心臟順應性和收縮功能，從而使BNP水平上升［7］。但另有研究發現在心室功能正常的膿毒癥患者中BNP水平也會增高，這說明膿毒癥患者BNP水平的升高還存在另外機制，其可能原因是膿毒癥患者釋放大量炎性因子和內毒素，除直接的心臟毒性作用外，這些物質還可能介導BNP基因的過表達從而使BNP水平上升［8］。cTnI被公認是反映心肌損傷的“金標準”，多項研究表明膿毒癥心肌損傷患者的cTnI水平與心肌損傷程度及預后呈正相關［9-10］。膿毒癥產生的細胞因子、內毒素及活性氧自由基等成分對心肌細胞具有直接損傷作用，并且許多胞內途徑的活化可引起游離的心肌鈣蛋白裂解，由于細胞膜通透性增加，低分子裂解產物釋放到血液循環中，從而導致cTnI水平上升［11］。另外，膿毒癥患者存在全身微循環障礙，血管內皮受損，微循環血栓形成，組織灌注不良，導致心肌缺血的發生從而使cTnI水平升高［12］。

血必凈注射液是我國中西醫結合急救醫學奠基人王今達教授基于古方研制而成的純中藥制劑。研究表明，其可通過抑制炎癥反應、改善微循環、減輕氧化應激損傷、調節免疫功能等多個環節對膿毒癥心肌損傷患者發揮心肌保護作用［13-14］。血必凈注射液組方為紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸。其主要化學成分包括紅花黃色素、芍藥苷、川芎嗪、阿魏酸、丹參素等物質［14］。現代藥理學研究表明，紅花黃色素具有擴張冠脈、增加心肌耐缺氧能力、降低毛細血管通透性、減少炎癥因子釋放等作用，可通過多種途徑發揮心肌保護作用；川芎嗪具有拮抗內毒素、調節免疫功能、清除氧自由基等作用，可減輕炎癥反應對心肌細胞的直接損傷；阿魏酸能夠減輕缺血再灌注損傷，改善冠脈供血；丹參素可清除氧自由基，從而減輕膿毒癥時氧化應激對心肌的損傷［9］。以上研究均為臨床使用血必凈注射液治療膿毒癥心肌損傷提供了理論依據。本研究中應用血必凈注射液組患者，cTnI及BNP水平確實較對照組下降，且有統計學差異，提示血必凈注射液確實可對膿毒癥心肌損傷患者發揮心肌保護作用。

本研究中，CK-MB與cTnI同為心肌損傷標記物，cTnI治療后組間對比有統計學差異，而CK-MB無統計學差異，分析原因可能是：1）CK-MB除主要存在于心肌細胞，亦有少部分存在于其他肌肉組織中，本研究中有部分病例存在外傷及手術等因素，從而導致非心肌損傷所致的CK-MB水平上升。2）有研究表明膿毒癥心肌細胞損傷為亞微結構的損傷［15］，CK-MB的分子量為86000道爾頓，而cTnI分子量為22000道爾頓，故分子量較大的CK-MB較cTnI通透性下降，導致其對心肌亞微結構損傷的敏感性降低，故以CK-MB評估膿毒癥心肌損傷的診斷意義不強。

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R631 文獻標志碼：B

1004-745X（2016）08-1582-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.040

2016-01-13）